Včasná cílená sedace ve srovnání se standardní péčí u mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů (SPICE III RCT)
18. srpna 2019 aktualizováno: Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre
Včasná cílená sedace ve srovnání se standardní péčí u mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů: prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie
Používání sedativních léků v intenzivní péči je rozšířené. Skupinová studie provedená v Austrálii a na Novém Zélandu v roce 2010 odhalila vysokou prevalenci hluboké sedace během prvních 48 hodin mechanické ventilace, která byla nezávisle spojena s prodlouženou ventilací, hospitalizací a 180denní mortalitou. Klinická praxe směřuje k používání lehčích úrovní sedace. Nedávné RCT v Evropě (JAMA 2012) a předchozí RCT (JAMA 2009) podporují rostoucí důkazy, že dexmedetomidin ve srovnání s midazolamem a propofolem usnadňuje probouzející se sedaci, zkracuje dobu ventilace a zmírňuje delirium.
Vyšetřovatelé potvrdili v pilotní studii proveditelnost, účinnost a bezpečnost procesu péče známého jako Early Goal Directed Sedation (EGDS), který přináší:
- Časná randomizace po intubaci nebo příjezdu na JIP (intubovaný).
- Časná Adekvátní analgezie po randomizaci.
- Cílená sedace titrovaná k dosažení lehké sedace.
- Algoritmus založený na dexmedetomidinu jako primární sedativum s vyhýbáním se benzodiazepinům.
Cílem této studie je posoudit účinnost včasné cílené sedace ve srovnání se sedací standardní péče u kriticky nemocných pacientů.
Hypotézou studie je, že časná cílená sedace (EGDS) ve srovnání se standardní sedací snižuje 90denní mortalitu ze všech příčin u kriticky nemocných pacientů, kteří vyžadují mechanickou ventilaci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je rozsáhlá studie účinnosti nového přístupu k sedaci u ventilovaných kriticky nemocných pacientů. Primárním cílem této studie je zjistit, zda časná cílená sedace ve srovnání se standardní sedací snižuje 90denní mortalitu u kriticky nemocných pacientů ventilovaných > 24 hodin.
Studie bude randomizovaná, nezaslepená, kontrolovaná studie prováděná na přibližně 35–50 jednotkách intenzivní péče (JIP) a bude přijato 4 000 mechanicky ventilovaných pacientů (podpora života), u nichž se očekává, že zůstanou na ventilátoru > 24 hodin A budou vyžadovat okamžitou sedativa. léky pro pohodlí, bezpečnost a pro usnadnění provádění opatření na podporu života, včetně mechanické ventilace.
Pacienti s primárním poraněním mozku nebo prodlouženou slabostí jsou vyloučeni. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze 2 studijních skupin. Všichni pacienti dostanou adekvátní analgezii při randomizaci podle uvážení ošetřujícího lékaře. Všichni randomizovaní pacienti budou mít jako výchozí cíl světelnou sedaci, pokud není klinicky indikováno jinak. Intervenční skupina dostane EGDS s dexmedetomidinem jako primárním sedativem k dosažení lehké sedace s přidáním propofolu podle potřeby. Použití benzodiazepinů v intervenční skupině není povoleno, s výjimkou specifických, definovaných okolností.
Kontrolní skupina bude mít sedaci podle obvyklé praxe, kterou zvolí ošetřující lékař. Použití dexmedetomidinu není povoleno, s výjimkou specifických, definovaných okolností.
Budou shromažďovány neidentifikované údaje, které budou zahrnovat: základní demografické informace, dávky všech sedativních, analgetických a dalších souvisejících léků, skóre bolesti, sedace a deliria a hlavní léčby, jako je doba ventilace, tracheostomie a dialýza. Pacienti, kteří přežijí do propuštění z nemocnice, budou telefonicky kontaktováni za účelem zjištění nezávislého stavu přežití po 90 dnech a znovu po 180 dnech plus posouzení kvality života související se zdravím a kognitivní funkce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4000
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
- Albury Hospital
-
Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
- Blacktown Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- St Vincent'S Hospital Sydney
-
Gosford, New South Wales, Austrálie, 2250
- Gosford Hospital
-
Hornsby, New South Wales, Austrálie, 2077
- Hornsby Ku-Ring-Gai Hospital
-
Penrith, New South Wales, Austrálie, 2750
- Nepean Hospital
-
St. Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Northern Territory
-
Tiwi, Northern Territory, Austrálie, 0811
- Royal Darwin Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Austrálie, 4556
- Sunshine Coast Hospital (Nambour Hospital)
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Redcliffe, Queensland, Austrálie, 4020
- Redcliffe Hospital
-
Southport, Queensland, Austrálie, 4215
- Gold Coast Hospital & Health Service
-
Toowoomba, Queensland, Austrálie, 4350
- Toowoomba Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, 5112
- Lyell McEwan Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
Launceston, Tasmania, Austrálie, 7250
- Launceston General Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Austrálie, 3550
- Bendigo Hospital
-
Dandenong, Victoria, Austrálie, 3175
- Dandenong Hospital
-
Epping, Victoria, Austrálie, 3076
- Northern Hospital
-
Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
- Geelong Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Sale, Victoria, Austrálie, 3850
- Central Gippsland Health Service
-
Wantirna, Victoria, Austrálie, 3152
- Knox Private Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6008
- St John Of God, Subiaco
-
-
-
-
Dublin 4
-
Dublin, Dublin 4, Irsko
- St Vincent's University Hospital
-
-
Dublin 8
-
Dublin, Dublin 8, Irsko
- St James's University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
- Institut Jantung Negara
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50586
- Kuala Lumpar General Hospital
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50603
- University Malaya Medical Center
-
Melaka, Malajsie, 75400
- Melaka General Hospital
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malajsie, 15200
- Raja Perempuan Zainab II Hospital
-
Kota Bharu, Kelantan, Malajsie, 16150
- Universiti Sains Malaysia Hospital
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malajsie, 10990
- Penang General Hospital
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malajsie, 88200
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
Dunedin, Nový Zéland, 9016
- Dunedin Hospital
-
Rotorua, Nový Zéland, 3010
- Rotorua Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital CVICU
-
Otahuhu, Auckland, Nový Zéland, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
Christchurch
-
Addington, Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
North Shore City
-
Takapuna, North Shore City, Nový Zéland, 0622
- North Shore Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, Nový Zéland, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudská arábie, 14611
- King Abdulaziz Medical City
-
Riyadh, Saudská arábie, 12233
- Prince Sultan Military Medical City
-
Riyadh, Saudská arábie, 12746
- King Saud Medical City
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Spojené království, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol
-
Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Coventry, Spojené království, CV2 2DX
- University Hospital of Coventry and Warwick
-
Dorchester, Spojené království, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Spojené království, SW17 0QT
- St George's Hospital
-
London, Spojené království, WC1E 6BT
- University College Hospital
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- St Thomas Hospital
-
Londonderry, Spojené království, BT47 6SB
- Altnagelvin Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Orpington, Spojené království, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
-
Reading, Spojené království, RG1 5LE
- Royal Berkshire Hospital
-
-
London
-
Brixton, London, Spojené království, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
Norfolk
-
King's Lynn, Norfolk, Spojené království, PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital King's Lynn
-
-
Plymouth
-
Crownhill, Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Stockton-on-Tees
-
Hardwick, Stockton-on-Tees, Spojené království, TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- InselSpital University Hospital Bern
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient byl intubován a podstupuje mechanickou ventilaci
- Ošetřující lékař očekává, že pacient zůstane intubován až do pozítří (pravděpodobně nebude extubován následující den).
- Pacient potřebuje okamžitou sedativní medikaci pro pohodlí, bezpečnost a pro usnadnění provádění opatření na podporu života.
Kritéria vyloučení:
- Věk méně než 18 let
- Pacientka je těhotná a/nebo kojící
- Byl intubován (kromě času stráveného intubací na operačním sále nebo transportu) déle než 12 hodin na jednotce intenzivní péče.
- Prokázaná nebo suspektní akutní primární mozková léze, jako je traumatické poranění mozku, intrakraniální krvácení, mrtvice nebo hypoxické poranění mozku.
- Prokázané nebo suspektní poranění míchy nebo jiná patologie, která může vést k trvalé nebo dlouhodobé slabosti.
- Vstup v důsledku podezření nebo prokázaného předávkování drogami nebo popálenin.
- Podávání probíhající nervosvalové blokády.
- Střední arteriální krevní tlak (MAP), který je nižší než 50 mmHg navzdory adekvátní resuscitaci a vazopresorické léčbě v době randomizace
- Srdeční frekvence nižší než 55 tepů za minutu, pokud pacient není léčen beta-blokátorem nebo atrioventrikulární blokádou vysokého stupně při absenci funkčního kardiostimulátoru.
- Známá citlivost na kterýkoli ze studovaných léků nebo složky propofolu (vejce, sója nebo arašídový protein)
- Akutní fulminantní jaterní selhání
- Pacientovi se dostává celodenní rezidenční ošetřovatelské péče.
- Smrt je při tomto příjmu považována za bezprostředně hrozící nebo nevyhnutelnou a ošetřující lékař, pacient nebo náhradní osoba s rozhodovací pravomocí není odhodlána k aktivní léčbě.
- Pacient má základní onemocnění, které činí přežití do 90 dnů nepravděpodobným
- Pacient byl již dříve zařazen do studie SPICE.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Včasná sedace zaměřená na cíl
Proces péče o včasnou, cílenou sedaci zahrnuje:
Infuze dexmedetomidinu bude pokračovat, dokud sedace přestane být klinicky indikována, maximálně do 28 dnů po zařazení. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní péče Sedační rameno
Pacienti randomizovaní do ramene se standardní péčí obdrží sedaci řízenou ošetřujícím lékařem.
Na základě informací z naší observační studie a pilotní studie EGDS většina pacientů v této skupině pravděpodobně dostává midazolam a/nebo propofol.
Tyto látky budou podávány infuzí k dosažení výchozího cíle lehké sedace (RASS -2 až +1), kdykoli je to klinicky vhodné a jak stanoví ošetřující lékař.
Použití remifentanilu nebo dexmedetomidinu pro počáteční a udržovací sedaci bude vyloučeno.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: Den 90 po randomizaci
|
Den 90 po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: až 180 dní
|
až 180 dní
|
|
Dny bez větrání
Časové okno: 28 dnů po randomizaci
|
28 dnů po randomizaci
|
|
Podíl měření RASS v cílovém rozsahu
Časové okno: do dne 28
|
do dne 28
|
|
Výskyt a trvání deliria měřeno dny bez deliria
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: až 180 dní
|
až 180 dní
|
|
Podíl pacientů, kteří podstoupí tracheostomii Podíl pacientů, kteří vyžadují: opětovnou intubaci, fyzické omezení nebo neplánovanou extubaci,
Časové okno: do dne 28
|
do dne 28
|
|
Kumulativní dávka midazolamu, propofolu, dexmedetomidinu, fentanylu a morfinu
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
Délka léčby midazolamem, propofolem, dexmedetomidinem, fentanylem a morfinem
Časové okno: až 28 dní
|
až 28 dní
|
|
Úmrtnost při propuštění z nemocnice
Časové okno: při propuštění z nemocnice až 180 dní
|
při propuštění z nemocnice až 180 dní
|
|
Opětovné přijetí na JIP
Časové okno: v 90 dnech
|
v 90 dnech
|
|
Dotazník EQ-5D
Časové okno: po 180 dnech
|
po 180 dnech
|
|
Kognitivní funkce
Časové okno: po 180 dnech
|
po 180 dnech
|
|
Úmrtnost při propuštění z JIP
Časové okno: až 180 dní
|
až 180 dní
|
|
Institucionální závislost na plný úvazek na 180 dní
Časové okno: až 180 dní
|
až 180 dní
|
|
Místo určení
Časové okno: až 180 dní
|
až 180 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Yahya Shehabi, MD, FCICM, FANZCA, EMBA, University New South Wales, Prince of Wales Hospital, ANZIC-RC
- Vrchní vyšetřovatel: Rinaldo Bellomo, ANZIC-RC & Austin Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Steve A. R Webb, ANZIC-RC & Royal Perth Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Michael C Reade, ANZIC-RC, Royal Brisbane & Women's Hospital, Department of Military Medicine and Surgery,
- Vrchní vyšetřovatel: Belinda D Howe, ANZIC-RC
- Vrchní vyšetřovatel: Ian M Seppelt, ANZIC-RC, Nepean Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Colin McArthur, ANZIC-RC, Auckland Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Simon Erikson, ANZIC-RC,
- Vrchní vyšetřovatel: Lynne Murray, ANZIC-RC
- Vrchní vyšetřovatel: Suhaini Kadiman, Institut Jantung Negara, Malaysia
- Vrchní vyšetřovatel: Jukka Takala, Inselspital, Bern, Switzerland
- Vrchní vyšetřovatel: Yaseen Arabi, King Abdulaziz Medical Centre, KSA
- Vrchní vyšetřovatel: Matthew P Wise, University Hospital of Wales, UK
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Shehabi Y, Serpa Neto A, Bellomo R, Howe BD, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; SPICE III study investigators. Dexmedetomidine and Propofol Sedation in Critically Ill Patients and Dose Associated 90-day Mortality: A Secondary Cohort Analysis of a Randomized Controlled Trial (SPICE-III). Am J Respir Crit Care Med. 2022 Oct 10. doi: 10.1164/rccm.202206-1208OC. Online ahead of print.
- Cioccari L, Luethi N, Bailey M, Shehabi Y, Howe B, Messmer AS, Proimos HK, Peck L, Young H, Eastwood GM, Merz TM, Takala J, Jakob SM, Bellomo R; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. The effect of dexmedetomidine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a subgroup analysis of the Sedation Practice in Intensive Care Evaluation [SPICE III] Trial. Crit Care. 2020 Jul 16;24(1):441. doi: 10.1186/s13054-020-03115-x.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Moore JPR, Anstey C, Murray L, Fraser JF, Singer M. Allostasis and sedation practices in intensive care evaluation: an observational pilot study. Intensive Care Med Exp. 2018 Jun 20;6(1):13. doi: 10.1186/s40635-018-0179-0.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2012
První zveřejněno (ODHAD)
20. listopadu 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
20. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ANZIC-RC/YS003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .