Ранняя целенаправленная седация по сравнению со стандартным уходом за пациентами в критическом состоянии на искусственной вентиляции легких (SPICE III RCT)
Ранняя целенаправленная седация по сравнению со стандартным уходом за пациентами в критическом состоянии на искусственной вентиляции легких: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование
Использование седативных препаратов в интенсивной терапии широко распространено. Когортное исследование, проведенное в Австралии и Новой Зеландии в 2010 г., выявило высокую распространенность глубокой седации в течение первых 48 часов ИВЛ, которая была независимо связана с длительной вентиляцией, госпитализацией и 180-дневной смертностью. Клиническая практика движется к использованию более легких уровней седации. Недавние РКИ в Европе (JAMA, 2012 г.) и предыдущие РКИ (JAMA, 2009 г.) подтверждают растущее количество доказательств того, что дексмедетомидин способствует седации в состоянии пробуждения, сокращает время вентиляции и ослабляет делирий по сравнению с мидазоламом и пропофолом.
Исследователи подтвердили в пилотном исследовании осуществимость, эффективность и безопасность процесса лечения, известного как ранняя целенаправленная седация (EGDS), который обеспечивает:
- Ранняя рандомизация после интубации или поступления в отделение интенсивной терапии (интубированные).
- Раннее адекватное обезболивание после рандомизации.
- Целенаправленная седация титруется для достижения легкого седативного эффекта.
- Алгоритм на основе дексмедетомидина в качестве основного седативного средства с отказом от бензодиазепинов.
Целью данного исследования является оценка эффективности ранней целенаправленной седации по сравнению со стандартной седацией у пациентов в критическом состоянии.
Гипотеза исследования заключается в том, что ранняя целенаправленная седация (EGDS) по сравнению со стандартной седацией снижает 90-дневную смертность от всех причин у пациентов в критическом состоянии, которым требуется искусственная вентиляция легких.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это крупномасштабное исследование эффективности нового подхода к седации у пациентов в критическом состоянии, находящихся на ИВЛ. Основная цель этого исследования — определить, снижает ли ранняя целевая седация по сравнению со стандартной седацией 90-дневную смертность у пациентов в критическом состоянии, находящихся на ИВЛ > 24 часов.
Исследование будет рандомизированным, открытым, контролируемым исследованием, проводимым примерно в 35-50 отделениях интенсивной терапии (ОИТ), и в нем примут участие 4000 пациентов с механической вентиляцией легких (реанимация), которые, как ожидается, останутся на аппарате ИВЛ > 24 часов И потребуют немедленного постоянного введения седативных средств. лекарства для комфорта, безопасности и облегчения проведения мер жизнеобеспечения, включая искусственную вентиляцию легких.
Пациенты с первичным повреждением головного мозга или длительной слабостью исключаются. Участники будут рандомизированы в одну из 2 групп исследования. Все пациенты будут получать адекватную анальгезию при рандомизации по усмотрению лечащего врача. Всем рандомизированным пациентам в качестве цели по умолчанию будет назначена легкая седация, если нет других клинических показаний. Группа вмешательства будет получать ЭГДС с дексмедетомидином в качестве основного седативного средства для достижения легкой седации с добавлением пропофола по мере необходимости. Использование бензодиазепинов в группе вмешательства не допускается, за исключением конкретных, определенных обстоятельств.
Контрольная группа получит седацию в соответствии с обычной практикой, выбранной лечащим врачом. Применение дексмедетомидина не допускается, за исключением конкретных, установленных обстоятельств.
Будут собраны деидентифицированные данные, которые будут включать: исходную демографическую информацию, дозы всех седативных, обезболивающих и других сопутствующих препаратов, показатели боли, седации и делирия, а также основные виды лечения, такие как время вентиляции, трахеостомия и диализ. С пациентами, дожившими до выписки из больницы, свяжутся по телефону, чтобы определить независимый статус выживаемости через 90 дней и еще раз через 180 дней, а также оценить качество жизни, связанное со здоровьем, и оценку когнитивных функций.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Австралия, 2640
- Albury Hospital
-
Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
- Blacktown Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- St Vincent'S Hospital Sydney
-
Gosford, New South Wales, Австралия, 2250
- Gosford Hospital
-
Hornsby, New South Wales, Австралия, 2077
- Hornsby Ku-Ring-Gai Hospital
-
Penrith, New South Wales, Австралия, 2750
- Nepean Hospital
-
St. Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
- Prince Of Wales Hospital
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Northern Territory
-
Tiwi, Northern Territory, Австралия, 0811
- Royal Darwin Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Австралия, 4556
- Sunshine Coast Hospital (Nambour Hospital)
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Redcliffe, Queensland, Австралия, 4020
- Redcliffe Hospital
-
Southport, Queensland, Австралия, 4215
- Gold Coast Hospital & Health Service
-
Toowoomba, Queensland, Австралия, 4350
- Toowoomba Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Австралия, 5112
- Lyell McEwan Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
Launceston, Tasmania, Австралия, 7250
- Launceston General Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Австралия, 3550
- Bendigo Hospital
-
Dandenong, Victoria, Австралия, 3175
- Dandenong Hospital
-
Epping, Victoria, Австралия, 3076
- Northern Hospital
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- Geelong Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Sale, Victoria, Австралия, 3850
- Central Gippsland Health Service
-
Wantirna, Victoria, Австралия, 3152
- Knox Private Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6008
- St John Of God, Subiaco
-
-
-
-
Dublin 4
-
Dublin, Dublin 4, Ирландия
- St Vincent's University Hospital
-
-
Dublin 8
-
Dublin, Dublin 8, Ирландия
- St James's University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 50400
- Institut Jantung Negara
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 50586
- Kuala Lumpar General Hospital
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 50603
- University Malaya Medical Center
-
Melaka, Малайзия, 75400
- Melaka General Hospital
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Малайзия, 15200
- Raja Perempuan Zainab II Hospital
-
Kota Bharu, Kelantan, Малайзия, 16150
- universiti Sains Malaysia hospital
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Малайзия, 10990
- Penang General Hospital
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Малайзия, 88200
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1023
- Auckland City Hospital
-
Dunedin, Новая Зеландия, 9016
- Dunedin Hospital
-
Rotorua, Новая Зеландия, 3010
- Rotorua Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1023
- Auckland City Hospital CVICU
-
Otahuhu, Auckland, Новая Зеландия, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
Christchurch
-
Addington, Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
North Shore City
-
Takapuna, North Shore City, Новая Зеландия, 0622
- North Shore Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, Новая Зеландия, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 14611
- King Abdulaziz Medical City
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 12233
- Prince Sultan Military Medical City
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 12746
- King Saud Medical City
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
- University Hospital of Coventry and Warwick
-
Dorchester, Соединенное Королевство, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- St George's Hospital
-
London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
- University College Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- St Thomas Hospital
-
Londonderry, Соединенное Королевство, BT47 6SB
- Altnagelvin Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Orpington, Соединенное Королевство, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
-
Reading, Соединенное Королевство, RG1 5LE
- Royal Berkshire Hospital
-
-
London
-
Brixton, London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
Norfolk
-
King's Lynn, Norfolk, Соединенное Королевство, PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital King's Lynn
-
-
Plymouth
-
Crownhill, Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Stockton-on-Tees
-
Hardwick, Stockton-on-Tees, Соединенное Королевство, TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital University Hospital Bern
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент интубирован и получает искусственную вентиляцию легких
- Лечащий врач ожидает, что пациент останется интубированным до послезавтра (маловероятно, что он будет экстубирован на следующий день).
- Пациенту требуется немедленная постоянная седативная терапия для комфорта, безопасности и облегчения выполнения мер жизнеобеспечения.
Критерий исключения:
- Возраст менее 18 лет
- Пациентка беременна и/или кормит грудью
- Был интубирован (исключая время, проведенное с интубацией в операционной или в транспорте) более 12 часов в отделении интенсивной терапии.
- Подтвержденное или подозреваемое острое первичное поражение головного мозга, такое как черепно-мозговая травма, внутричерепное кровоизлияние, инсульт или гипоксическое повреждение головного мозга.
- Подтвержденное или предполагаемое повреждение спинного мозга или другая патология, которая может привести к постоянной или длительной слабости.
- Поступление как следствие предполагаемой или доказанной передозировки наркотиков или ожогов.
- Введение постоянной нервно-мышечной блокады.
- Среднее давление артериальной крови (САД) ниже 50 мм рт. ст., несмотря на адекватную реанимацию и вазопрессорную терапию на момент рандомизации.
- Частота сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту, если пациент не лечится бета-блокаторами или атриовентрикулярной блокадой высокой степени при отсутствии работающего кардиостимулятора.
- Известная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или компонентам пропофола (яичный, соевый или арахисовый белок)
- Острая фульминантная печеночная недостаточность
- Пациент получает полный рабочий день сестринского ухода.
- Смерть считается неизбежной или неизбежной во время этой госпитализации, и ни лечащий врач, ни пациент, ни лицо, принимающее решения, не привержены активному лечению.
- У пациента есть основное заболевание, из-за которого выживание в течение 90 дней маловероятно.
- Пациент ранее был включен в исследование SPICE.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Ранняя седация, направленная на достижение цели
Процесс ранней направленной седации включает в себя:
Инфузия дексмедетомидина будет продолжаться до тех пор, пока седация не перестанет быть клинически показанной, но не более 28 дней после включения в исследование. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Стандартный уход
Пациенты, рандомизированные в группу стандартной седации, будут получать седацию под руководством лечащего врача.
По данным нашего обсервационного исследования и пилотного исследования EGDS, большинство пациентов в этой группе, вероятно, будут получать мидазолам и/или пропофол.
Эти агенты будут вводиться для достижения целевого уровня легкой седации по умолчанию (RASS от -2 до +1) всякий раз, когда это клинически целесообразно и как указано лечащим врачом.
Использование ремифентанила или дексмедетомидина для начальной и поддерживающей седации будет исключено.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: День 90 после рандомизации
|
День 90 после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: до 180 дней
|
до 180 дней
|
|
Дни без вентиляции
Временное ограничение: через 28 дней после рандомизации
|
через 28 дней после рандомизации
|
|
Доля измерений RASS в целевом диапазоне
Временное ограничение: до 28 дня
|
до 28 дня
|
|
Частота и продолжительность делирия, измеренная по дням без делирия
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: до 180 дней
|
до 180 дней
|
|
Доля пациентов, которым выполнена трахеостомия Доля пациентов, которым требуются: повторная интубация, физические ограничения или незапланированная экстубация,
Временное ограничение: до 28 дня
|
до 28 дня
|
|
Кумулятивная доза мидазолама, пропофола, дексмедетомидина, фентанила и морфина
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
Продолжительность лечения мидазоламом, пропофолом, дексмедетомидином, фентанилом и морфином
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
Смертность при выписке из больницы
Временное ограничение: при выписке из стационара до 180 дней
|
при выписке из стационара до 180 дней
|
|
Повторная госпитализация в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: в 90 дней
|
в 90 дней
|
|
Анкета EQ-5D
Временное ограничение: в 180 дней
|
в 180 дней
|
|
Когнитивные функции
Временное ограничение: в 180 дней
|
в 180 дней
|
|
Смертность при выписке из отделения интенсивной терапии
Временное ограничение: до 180 дней
|
до 180 дней
|
|
Полный рабочий день институциональной зависимости в 180 дней
Временное ограничение: до 180 дней
|
до 180 дней
|
|
Место выгрузки
Временное ограничение: до 180 дней
|
до 180 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Yahya Shehabi, MD, FCICM, FANZCA, EMBA, University New South Wales, Prince of Wales Hospital, ANZIC-RC
- Главный следователь: Rinaldo Bellomo, ANZIC-RC & Austin Hospital
- Главный следователь: Steve A. R Webb, ANZIC-RC & Royal Perth Hospital
- Главный следователь: Michael C Reade, ANZIC-RC, Royal Brisbane & Women's Hospital, Department of Military Medicine and Surgery,
- Главный следователь: Belinda D Howe, ANZIC-RC
- Главный следователь: Ian M Seppelt, ANZIC-RC, Nepean Hospital
- Главный следователь: Colin McArthur, ANZIC-RC, Auckland Hospital
- Главный следователь: Simon Erikson, ANZIC-RC,
- Главный следователь: Lynne Murray, ANZIC-RC
- Главный следователь: Suhaini Kadiman, Institut Jantung Negara, Malaysia
- Главный следователь: Jukka Takala, Inselspital, Bern, Switzerland
- Главный следователь: Yaseen Arabi, King Abdulaziz Medical Centre, KSA
- Главный следователь: Matthew P Wise, University Hospital of Wales, UK
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Shehabi Y, Serpa Neto A, Bellomo R, Howe BD, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; SPICE III study investigators. Dexmedetomidine and Propofol Sedation in Critically Ill Patients and Dose Associated 90-day Mortality: A Secondary Cohort Analysis of a Randomized Controlled Trial (SPICE-III). Am J Respir Crit Care Med. 2022 Oct 10. doi: 10.1164/rccm.202206-1208OC. Online ahead of print.
- Cioccari L, Luethi N, Bailey M, Shehabi Y, Howe B, Messmer AS, Proimos HK, Peck L, Young H, Eastwood GM, Merz TM, Takala J, Jakob SM, Bellomo R; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. The effect of dexmedetomidine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a subgroup analysis of the Sedation Practice in Intensive Care Evaluation [SPICE III] Trial. Crit Care. 2020 Jul 16;24(1):441. doi: 10.1186/s13054-020-03115-x.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Moore JPR, Anstey C, Murray L, Fraser JF, Singer M. Allostasis and sedation practices in intensive care evaluation: an observational pilot study. Intensive Care Med Exp. 2018 Jun 20;6(1):13. doi: 10.1186/s40635-018-0179-0.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ANZIC-RC/YS003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .