Comparaison entre la sédation ciblée précoce et les soins standard chez les patients gravement malades ventilés mécaniquement (SPICE III RCT)
Comparaison entre la sédation ciblée précoce et les soins standard chez les patients gravement malades ventilés mécaniquement : un essai contrôlé randomisé multicentrique prospectif
L'utilisation de médicaments sédatifs en soins intensifs est très répandue. Une étude de cohorte menée en Australie et en Nouvelle-Zélande en 2010 a révélé une forte prévalence de sédation profonde au cours des 48 premières heures de ventilation mécanique qui était indépendamment liée à la ventilation prolongée, à l'hospitalisation et à la mortalité à 180 jours. La pratique clinique évolue vers l'utilisation de niveaux plus légers de sédation. Des ECR récents en Europe (JAMA 2012) et des ECR précédents (JAMA 2009) étayent les preuves croissantes que la dexmédétomidine facilite la sédation active, raccourcit le temps de ventilation et atténue le délire par rapport au midazolam et au propofol.
Les enquêteurs ont confirmé dans une étude pilote la faisabilité, l'efficacité et l'innocuité d'un processus de soins connu sous le nom de sédation ciblée précoce (EGDS) qui offre :
- Randomisation précoce après intubation ou arrivée aux soins intensifs (intubé).
- Précoce Analgésie adéquate après randomisation.
- Sédation ciblée titrée pour obtenir une sédation légère.
- Algorithme basé sur la dexmédétomidine comme agent sédatif principal avec évitement des benzodiazépines.
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la sédation ciblée précoce par rapport à la sédation standard chez les patients gravement malades.
L'hypothèse de l'étude est que la sédation précoce dirigée vers un objectif (EGDS), par rapport à la sédation standard, réduit la mortalité toutes causes confondues à 90 jours chez les patients gravement malades qui nécessitent une ventilation mécanique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude à grande échelle sur l'efficacité d'une nouvelle approche de sédation chez les patients ventilés gravement malades. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la thérapie de sédation ciblée précoce, par rapport à la sédation de soins standard, réduit la mortalité à 90 jours chez les patients gravement malades ventilés > 24 heures.
L'étude sera un essai randomisé, sans insu et contrôlé mené dans environ 35 à 50 unités de soins intensifs (USI) et recrutera 4000 patients ventilés mécaniquement (réanimation) qui devraient rester sous ventilateur > 24 heures ET nécessitent un sédatif continu immédiat médicaments pour le confort, la sécurité et pour faciliter la prestation de mesures de maintien de la vie, y compris la ventilation mécanique.
Les patients présentant une lésion cérébrale primaire ou une faiblesse prolongée sont exclus. Les participants seront randomisés dans l'un des 2 groupes d'étude. Tous les patients recevront une analgésie adéquate lors de la randomisation, à la discrétion du clinicien traitant. Tous les patients randomisés auront la sédation légère comme cible par défaut, sauf indication clinique contraire. Le groupe d'intervention recevra de l'EGDS avec de la dexmédétomidine comme agent sédatif principal pour obtenir une sédation légère, avec l'ajout de propofol au besoin. L'utilisation de benzodiazépines dans le groupe d'intervention n'est pas autorisée, à l'exception de circonstances spécifiques et définies.
Le groupe témoin recevra une sédation selon la pratique habituelle choisie par le clinicien traitant. L'utilisation de la dexmédétomidine n'est pas autorisée, à l'exception de circonstances spécifiques et définies.
Des données anonymisées seront recueillies et comprendront : des informations démographiques de base ; les doses de tous les sédatifs, analgésiques et autres médicaments connexes ; les scores de douleur, de sédation et de délire et les principaux traitements tels que le temps de ventilation, la trachéotomie et la dialyse. Les patients survivants à la sortie de l'hôpital seront contactés par téléphone pour déterminer l'état de survie indépendant à 90 jours et à nouveau à 180 jours, ainsi qu'une évaluation de la qualité de vie liée à la santé et de la fonction cognitive.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Riyadh, Arabie Saoudite, 14611
- King Abdulaziz Medical City
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Riyadh, Arabie Saoudite, 12233
- Prince Sultan Military Medical City
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Riyadh, Arabie Saoudite, 12746
- King Saud Medical City
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australie, 2640
- Albury Hospital
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Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
- Blacktown Hospital
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Gosford, New South Wales, Australie, 2250
- Gosford Hospital
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Hornsby, New South Wales, Australie, 2077
- Hornsby Ku-Ring-Gai Hospital
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Penrith, New South Wales, Australie, 2750
- Nepean Hospital
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St. Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Sydney, New South Wales, Australie, 2031
- Prince of Wales Hospital
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital
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Northern Territory
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Tiwi, Northern Territory, Australie, 0811
- Royal Darwin Hospital
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Queensland
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Buderim, Queensland, Australie, 4556
- Sunshine Coast Hospital (Nambour Hospital)
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Redcliffe, Queensland, Australie, 4020
- Redcliffe Hospital
-
Southport, Queensland, Australie, 4215
- Gold Coast Hospital & Health Service
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Toowoomba, Queensland, Australie, 4350
- Toowoomba Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale, South Australia, Australie, 5112
- Lyell McEwan Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Launceston, Tasmania, Australie, 7250
- Launceston General Hospital
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Victoria
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Bendigo, Victoria, Australie, 3550
- Bendigo Hospital
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Dandenong, Victoria, Australie, 3175
- Dandenong Hospital
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Epping, Victoria, Australie, 3076
- Northern Hospital
-
Geelong, Victoria, Australie, 3220
- Geelong Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne, Victoria, Australie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Sale, Victoria, Australie, 3850
- Central Gippsland Health Service
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Wantirna, Victoria, Australie, 3152
- Knox Private Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6008
- St John Of God, Subiaco
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Dublin 4
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Dublin, Dublin 4, Irlande
- St Vincent's University Hospital
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Dublin 8
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Dublin, Dublin 8, Irlande
- St James's University Hospital
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Milan, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50400
- Institut Jantung Negara
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50586
- Kuala Lumpar General Hospital
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50603
- University Malaya Medical Center
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Melaka, Malaisie, 75400
- Melaka General Hospital
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 15200
- Raja Perempuan Zainab II Hospital
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Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 16150
- universiti Sains Malaysia hospital
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malaisie, 10990
- Penang General Hospital
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, Malaisie, 88200
- Queen Elizabeth Hospital
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malaisie, 93586
- Sarawak General Hospital
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Auckland City Hospital
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Dunedin, Nouvelle-Zélande, 9016
- Dunedin Hospital
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Rotorua, Nouvelle-Zélande, 3010
- Rotorua Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Auckland City Hospital CVICU
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Otahuhu, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1640
- Middlemore Hospital
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Christchurch
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Addington, Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Christchurch Hospital
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North Shore City
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Takapuna, North Shore City, Nouvelle-Zélande, 0622
- North Shore Hospital
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Wellington
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Newtown, Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
- Wellington Hospital
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
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Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Bristol, Royaume-Uni, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Coventry, Royaume-Uni, CV2 2DX
- University Hospital of Coventry and Warwick
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Dorchester, Royaume-Uni, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Royaume-Uni, SW17 0QT
- St George's Hospital
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London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
- University College Hospital
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- St Thomas Hospital
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Londonderry, Royaume-Uni, BT47 6SB
- Altnagelvin Hospital
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Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Orpington, Royaume-Uni, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
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Reading, Royaume-Uni, RG1 5LE
- Royal Berkshire Hospital
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-
London
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Brixton, London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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Newcastle Upon Tyne
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High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Norfolk
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King's Lynn, Norfolk, Royaume-Uni, PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital King's Lynn
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Plymouth
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Crownhill, Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Stockton-on-Tees
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Hardwick, Stockton-on-Tees, Royaume-Uni, TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
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Bern, Suisse, 3010
- Inselspital University Hospital Bern
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a été intubé et reçoit une ventilation mécanique
- Le clinicien traitant s'attend à ce que le patient reste intubé jusqu'à après-demain (il est peu probable qu'il soit extubé le lendemain).
- Le patient a besoin de médicaments sédatifs continus immédiats pour son confort, sa sécurité et pour faciliter la prestation de mesures de maintien de la vie.
Critère d'exclusion:
- Âge inférieur à 18 ans
- La patiente est enceinte et/ou allaite
- A été intubé (à l'exclusion du temps passé intubé dans une salle d'opération ou de transport) pendant plus de 12 heures dans une unité de soins intensifs.
- Lésion cérébrale primaire aiguë avérée ou suspectée telle qu'une lésion cérébrale traumatique, une hémorragie intracrânienne, un accident vasculaire cérébral ou une lésion cérébrale hypoxique.
- Lésion médullaire avérée ou suspectée ou autre pathologie pouvant entraîner une faiblesse permanente ou prolongée.
- Admission à la suite d'une surdose suspectée ou avérée ou de brûlures.
- Administration d'un blocage neuromusculaire en cours.
- Une pression artérielle moyenne (MAP) inférieure à 50 mmHg malgré une réanimation adéquate et un traitement vasopresseur au moment de la randomisation
- Fréquence cardiaque inférieure à 55 battements par minute, sauf si le patient est traité par un bêta-bloquant ou un bloc auriculo-ventriculaire de haut grade en l'absence d'un stimulateur cardiaque fonctionnel.
- Sensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou aux constituants du propofol (protéine d'œuf, de soja ou d'arachide)
- Insuffisance hépatique aiguë fulminante
- Le patient a reçu des soins infirmiers résidentiels à temps plein.
- Le décès est réputé imminent ou inévitable lors de cette admission et le médecin traitant, le patient ou le mandataire spécial n'est pas engagé dans un traitement actif.
- Le patient a une maladie sous-jacente qui rend la survie à 90 jours peu probable
- Le patient a déjà été inscrit dans l'étude SPICE.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Sédation ciblée précoce
Le processus de soins de la sédation précoce axée sur les objectifs comprend :
La perfusion de dexmédétomidine sera poursuivie jusqu'à ce que la sédation ne soit plus cliniquement indiquée jusqu'à un maximum de 28 jours après l'inscription. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Bras de sédation de soins standard
Les patients randomisés dans le bras de sédation de soins standard recevront une sédation selon le processus de soins dirigé par le clinicien traitant.
Sur la base des informations de notre étude observationnelle et de l'essai pilote EGDS, la plupart des patients de ce groupe sont susceptibles de recevoir du midazolam et/ou du propofol.
Ces agents seront perfusés pour atteindre l'objectif par défaut de sédation légère (RASS -2 à +1) chaque fois que cela est cliniquement approprié et tel que spécifié par le clinicien traitant.
L'utilisation de rémifentanil ou de dexmédétomidine pour la sédation initiale et d'entretien sera exclue.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mortalité
Délai: Jour 90 après la randomisation
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Jour 90 après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à 180 jours
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jusqu'à 180 jours
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Jours sans ventilation
Délai: à 28 jours après la randomisation
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à 28 jours après la randomisation
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Proportion de mesures RASS dans la plage cible
Délai: jusqu'au jour 28
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jusqu'au jour 28
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Incidence et durée du délire mesurées par les jours sans délire
Délai: jusqu'à 28 jours
|
jusqu'à 28 jours
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Durée du séjour en soins intensifs
Délai: jusqu'à 180 jours
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jusqu'à 180 jours
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Proportion de patients ayant subi une trachéotomie Proportion de patients nécessitant : une ré-intubation, des contentions physiques ou une extubation non planifiée,
Délai: jusqu'au jour 28
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jusqu'au jour 28
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Dose cumulée de midazolam, propofol, dexmédétomidine, fentanyl et morphine
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Durée du traitement par midazolam, propofol, dexmédétomidine, fentanyl et morphine
Délai: jusqu'à 28 jours
|
jusqu'à 28 jours
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Mortalité à la sortie de l'hôpital
Délai: à la sortie de l'hôpital jusqu'à 180 jours
|
à la sortie de l'hôpital jusqu'à 180 jours
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Réadmission aux soins intensifs
Délai: à 90 jours
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à 90 jours
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Questionnaire EQ-5D
Délai: à 180 jours
|
à 180 jours
|
|
Fonction cognitive
Délai: à 180 jours
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à 180 jours
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Mortalité à la sortie des soins intensifs
Délai: jusqu'à 180 jours
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jusqu'à 180 jours
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Dépendance institutionnelle à temps plein à 180 jours
Délai: jusqu'à 180 jours
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jusqu'à 180 jours
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Destination de décharge
Délai: jusqu'à 180 jours
|
jusqu'à 180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Yahya Shehabi, MD, FCICM, FANZCA, EMBA, University New South Wales, Prince of Wales Hospital, ANZIC-RC
- Chercheur principal: Rinaldo Bellomo, ANZIC-RC & Austin Hospital
- Chercheur principal: Steve A. R Webb, ANZIC-RC & Royal Perth Hospital
- Chercheur principal: Michael C Reade, ANZIC-RC, Royal Brisbane & Women's Hospital, Department of Military Medicine and Surgery,
- Chercheur principal: Belinda D Howe, ANZIC-RC
- Chercheur principal: Ian M Seppelt, ANZIC-RC, Nepean Hospital
- Chercheur principal: Colin McArthur, ANZIC-RC, Auckland Hospital
- Chercheur principal: Simon Erikson, ANZIC-RC,
- Chercheur principal: Lynne Murray, ANZIC-RC
- Chercheur principal: Suhaini Kadiman, Institut Jantung Negara, Malaysia
- Chercheur principal: Jukka Takala, Inselspital, Bern, Switzerland
- Chercheur principal: Yaseen Arabi, King Abdulaziz Medical Centre, KSA
- Chercheur principal: Matthew P Wise, University Hospital of Wales, UK
Publications et liens utiles
Publications générales
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Shehabi Y, Serpa Neto A, Bellomo R, Howe BD, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; SPICE III study investigators. Dexmedetomidine and Propofol Sedation in Critically Ill Patients and Dose Associated 90-day Mortality: A Secondary Cohort Analysis of a Randomized Controlled Trial (SPICE-III). Am J Respir Crit Care Med. 2022 Oct 10. doi: 10.1164/rccm.202206-1208OC. Online ahead of print.
- Cioccari L, Luethi N, Bailey M, Shehabi Y, Howe B, Messmer AS, Proimos HK, Peck L, Young H, Eastwood GM, Merz TM, Takala J, Jakob SM, Bellomo R; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. The effect of dexmedetomidine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a subgroup analysis of the Sedation Practice in Intensive Care Evaluation [SPICE III] Trial. Crit Care. 2020 Jul 16;24(1):441. doi: 10.1186/s13054-020-03115-x.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Moore JPR, Anstey C, Murray L, Fraser JF, Singer M. Allostasis and sedation practices in intensive care evaluation: an observational pilot study. Intensive Care Med Exp. 2018 Jun 20;6(1):13. doi: 10.1186/s40635-018-0179-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ANZIC-RC/YS003
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