膵外分泌腫瘍のがん治療としてのアファチニブ (ACCEPT)

単剤ゲムシタビンは現在でも、進行膵臓癌患者の国際標準治療の 1 つと見なされています (Burris 1997 [4])。 経口 EGFR チロシンキナーゼ阻害剤であるエルロチニブは、2007 年 1 月に転移性膵臓がん患者の治療薬として EMEA の承認を受けました。

ピボタル第 III 相試験では、ゲムシタビンとエルロチニブの併用は統計的に有意な OS の延長と関連していましたが (単剤のゲムシタビンと比較して)、絶対生存期間の利益は、研究集団全体で臨床的に中等度でした (OS 中央値: 6.24 か月対 5.91 か月、1 年 OS 率: 23% 対 17%; HR = 0.82、p=0.038) (Moore 2007 [19])。

最近発表された FOLFIRINOX レジメンは、転移性膵臓がん患者における活性の増強を示しています。 ただし、このレジメンは全身状態が良好 (ECOG 0 ～ 1) で、主要な合併症がなく、年齢が 75 歳未満で、ビリルビン値が 1.5 ULN 未満の患者に限定されます (Conroy 2011 [6])。 したがって、膵臓がん患者の大部分は、このレジメンで治療されません。

したがって、膵臓癌では新しい治療概念が緊急に必要とされており、前臨床データは、膵臓腺癌の病因におけるEGFR1/erbB2受容体シグナル伝達の重要な役割を示しています(Yeh 2007 [24])。 最近の出版物 (Larbouret 2010 [16]) は、セツキシマブとトラスツズマブの組み合わせが、ゲムシタビン単独と比較して、ヒト膵臓癌異種移植片において優れた抗腫瘍活性を誘導したことを示しています (Larbouret 2007 [15] も参照)。 さらに、EGFR1 と erbB2 に対するモノクローナル抗体を組み合わせると、相乗的な抗腫瘍活性が観察されました (Ben-Kasus 2009 [3])。 これらのデータに基づいて、膵臓癌患者におけるerbBファミリーの複合阻害をさらに調査する十分な根拠があります。

アファチニブ (BIBW 2992) は、経口で適用される新規の不可逆的な EGFR1 および HER2 および HER4 阻害剤です。 本試験の目的は、転移性膵臓癌患者におけるアファチニブによるerbBファミリー阻害を調査することです。

計画された試験では、アファチニブと毎週のパクリタキセル（80mg/m2）を調査する無作為化第III相試験（LUX 5試験）で選択された用量（40mg/日）でアファチニブが適用されます。

現在、アファチニブとゲムシタビンの併用を調査するフェーズ I 試験も進行中です (ClinicalTrials.gov 識別子: NCT01251653 U10-2249-02)。 おそらく、研究を開始する準備が整ったら、データが利用可能になるでしょう。 それ以外の場合は、それぞれのデータが利用可能になると、レジメンの変更が計画されます。

この試験では、この新しい治療アプローチから主に恩恵を受ける患者の特定を可能にする翻訳プロジェクトを統合します。 したがって、各患者からの腫瘍組織および血液サンプルの入手可能性は、重要な選択基準です。

大量のデータがゲムシタビン単独で利用可能であり、十分な有効性と毒性のデータが実験群で得られるため、2:1 の無作為化が実験群に有利に選択されます。 また、治験薬を入手できる機会が増えることで、患者さんの治験への参加意欲が大幅に高まります。