阿法替尼作为胰腺外分泌肿瘤的癌症疗法 (ACCEPT)

单药吉西他滨目前仍被视为晚期胰腺癌患者的一种国际护理标准 (Burris 1997 [4])。 口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼于 2007 年 1 月获得 EMEA 批准用于治疗转移性胰腺癌患者。

在关键的 III 期试验中，吉西他滨加厄洛替尼的组合与 OS 的统计学显着延长相关（与单药吉西他滨相比），但是，对于整个研究人群，绝对生存获益在临床上适中（中位 OS ：6.24 对 5.91 个月，1 年 OS 率：23% 对 17%；HR = 0.82，p=0.038)（Moore 2007 [19]）。

最近提出的 FOLFIRINOX 方案在转移性胰腺癌患者中显示出增强的活性。 然而，该方案仅限于体能状态良好 (ECOG 0-1)、无重大合并症、年龄 <75 岁和胆红素 <1.5 ULN 的患者（Conroy 2011 [6]）。 因此，大多数胰腺癌患者不会接受该方案治疗。

因此，胰腺癌迫切需要新的治疗概念，临床前数据表明 EGFR1/erbB2 受体信号传导在胰腺癌的发病机制中具有重要作用（Yeh 2007 [24]）。 最近的一份出版物（Larbouret 2010 [16]）表明，与单独使用吉西他滨相比，西妥昔单抗和曲妥珠单抗的组合在人胰腺癌异种移植物中诱导了优异的抗肿瘤活性（另见 Larbouret 2007 [15]）。 此外，当结合针对 EGFR1 和 erbB2 的单克隆抗体时，观察到协同抗肿瘤活性（Ben-Kasus 2009 [3]）。 基于这些数据，有充分的理由进一步研究胰腺癌患者中 erbB 家族的联合抑制。

Afatinib (BIBW 2992) 是一种新型不可逆的 EGFR1 和 HER2 和 HER4 抑制剂，可口服。 本试验的目的是研究阿法替尼对转移性胰腺癌患者的 erbB 家族抑制作用。

在计划的试验中，阿法替尼将按照随机 III 期试验（LUX 5 研究）选择的剂量（40 毫克/天）应用，该试验研究阿法替尼加每周紫杉醇（80 毫克/平方米）。

目前还有一项 I 期研究正在进行，研究阿法替尼与吉西他滨的组合 (ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01251653 U10-2249-02）。 一旦研究准备好开始，数据可能会可用。 否则，一旦获得相应的数据，将计划修改方案。

在这个试验中，我们整合了一个转化项目，可以识别主要受益于这种新治疗方法的患者。 因此，每个患者的肿瘤组织和血液样本的可用性是一个重要的纳入标准。

选择有利于实验组的 2:1 随机化，因为大量数据仅可用于吉西他滨，并且由于在实验组中应获得足够的疗效和毒性数据。 此外，患者参与试验的积极性将因接受试验药物的机会增加而大大增强。