외분비 췌장 종양에 대한 암 치료제로서의 아파티닙 (ACCEPT)
전이성 췌장암 환자에서 경구 비가역적 ErbB 억제제 아파티닙과 젬시타빈 병용 대 젬시타빈 단독: 탐색적 무작위 2상 시험
단일 약제인 젬시타빈은 현재 진행성 췌장암 환자를 위한 하나의 국제 표준 치료로 간주되고 있습니다(Burris 1997 [4]). 경구용 EGFR 티로신 키나아제 억제제 엘로티닙은 2007년 1월 전이성 췌장암 환자 치료에 대해 EMEA 승인을 받았습니다.
중추적인 3상 시험에서 젬시타빈과 에를로티닙의 병용은 (단일 제제 젬시타빈에 비해) 통계적으로 유의미한 OS 연장과 관련이 있었지만, 절대 생존 이점은 전체 연구 모집단에 대해 임상적으로 중간 정도였습니다(OS 중앙값). : 6.24개월 대 5.91개월, 1년 OS 비율: 23% 대 17%, HR = 0.82, p=0.038) (Moore 2007 [19]).
최근 발표된 FOLFIRINOX 요법은 전이성 췌장암 환자에서 향상된 활성을 보여줍니다. 그러나 이 요법은 양호한 수행 상태(ECOG 0-1), 주요 동반 질환 없음, 연령 < 75세, 빌리루빈 < 1.5 ULN(Conroy 2011 [6]) 환자로 제한됩니다. 따라서 대부분의 췌장암 환자는 이 요법으로 치료받지 않을 것입니다.
따라서 췌장암에서 새로운 치료 개념이 시급히 필요하며 전임상 데이터는 췌장 선암종의 병인에서 EGFR1/erbB2 수용체 신호 전달의 중요한 역할을 나타냅니다(Yeh 2007 [24]). 최근 간행물(Larbouret 2010[16])은 cetuximab과 trastuzumab의 조합이 젬시타빈 단독에 비해 인간 췌장 암종 이종이식편에서 우수한 항종양 활성을 유도했음을 나타냅니다(Larbouret 2007[15] 참조). 또한, EGFR1 및 erbB2에 대한 단클론 항체가 결합되었을 때 시너지 항종양 활성이 관찰되었습니다(Ben-Kasus 2009 [3]). 이러한 데이터에 기초하여, 췌장암 환자에서 erbB 패밀리의 결합된 억제를 추가로 조사하기 위한 좋은 근거가 있습니다.
아파티닙(BIBW 2992)은 경구 투여되는 새로운 비가역적 EGFR1- 및 HER2 및 HER4 억제제입니다. 현재 시험의 목적은 전이성 췌장암 환자에서 아파티닙에 의한 erbB 계열 억제를 조사하는 것입니다.
계획된 시험에서 아파티닙은 아파티닙과 매주 파클리탁셀(80mg/m2)을 병용하는 무작위배정 3상 시험(LUX 5 연구)을 위해 선택된 용량(40mg/일)으로 적용됩니다.
현재 아파티닙과 젬시타빈의 조합을 조사하는 1상 연구도 진행 중입니다(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT01251653 U10-2249-02 ). 연구가 시작될 준비가 되면 데이터를 사용할 수 있을 것입니다. 그렇지 않으면 해당 데이터를 사용할 수 있게 되면 요법의 수정이 계획됩니다.
이 시험에서 우리는 이 새로운 치료 접근 방식으로 주로 혜택을 받는 환자를 식별할 수 있는 번역 프로젝트를 통합합니다. 따라서 각 환자의 종양 조직 및 혈액 샘플의 가용성은 중요한 포함 기준입니다.
2:1 무작위배정은 젬시타빈 단독으로 많은 양의 데이터를 사용할 수 있고 실험 부문에서 충분한 효능 및 독성 데이터를 얻을 수 있기 때문에 실험 부문에 유리하게 선택됩니다. 또한, 실험제를 받을 수 있는 기회가 커짐으로써 환자의 임상시험 참여 동기가 크게 높아질 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Munich, 독일, 81377
- University of Munich
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 특정 연구 절차에 앞서 사전 서면 동의
- 조직학적으로(세포학적으로 아님) 확인된 전이성 췌장 선암 진단(UICC 2009 분류에 따른 IV기: 각 T, 각 N, M1)
- 종양 샘플의 가용성
- 종양 및 혈액 샘플이 중앙에서 수집되고 연구 프로토콜에 따라 번역 분석에 사용된다는 정보에 입각한 동의.
- 나이 >= 18세
- ECOG 0-1
- 평균 수명 최소 3개월
- 외과적 절제 또는 치료 목적의 방사선에 대한 옵션 없음
- RECIST 버전 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변(CT-스캔 또는 MRI)
- 장기 추적 가능성
- 가임 여성의 음성 임신 검사
- 환자의 법적 능력을 감안할 때
- 적절한 간, 신장 및 골수 기능
제외 기준:
- 체중 감소의 증거 > 1개월 이내에 15%
- 활동성 뇌 전이(<28일 동안 안정, 증상이 있거나 동시 스테로이드가 필요함) 또는 연수막 질환. 이전에 전체 뇌 방사선 조사를 받았고 위의 기준에 따라 뇌 전이가 안정적인 환자는 제외되지 않습니다.
- 이전 젬시타빈 치료는 보조 설정에서 단일 요법으로 적용되고 보조 단일 제제 젬시타빈 화학요법이 연구 시작 최소 6개월 전에 종료된 경우에만 허용됩니다.
- 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 췌장암에 대한 화학 요법 또는 방사선 요법을 사용한 이전의 전신 치료
- 무작위 배정 전 4주 이내의 방사선 요법 또는 표적 병변의 방사선 요법
- 치료 시작 전 지난 4주 이내에 또는 이 시험과 동시에 EGFR 표적 요법으로 치료를 받았거나 EGFR- 또는 HER2 억제 약물로 치료한 적이 있는 자
- 아파티닙, 젬시타빈, 부형제 또는 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 대한 과민증
- 젬시타빈 사용에 대한 금기
- 중증 신부전(기준 크레아티닌 청소율 < 30ml/mi)
- LDH > 2.5 ULN 상승
- 심한 간 기능 장애
- 모든 질병 e. g. 활동성 감염, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 예를 들어 CVA(연구 시작 전 <= 6개월 전), 심근 경색증(연구 시작 전 <= 6개월 전), 불안정 협심증, NYHA >= 2등급 CHF, 약물이 필요한 부정맥, 대사성 연구 약물의 사용을 금기시하거나 환자를 치료 관련 합병증의 높은 위험에 빠뜨리는 질병 또는 상태에 대한 합당한 의심을 주는 기능 장애
- 주요 증상으로 설사를 동반한 심각하거나 최근의 급성 위장 장애. 크론병, 흡수장애 또는 CTC 등급 > 2 병인의 설사
- 임신 또는 수유 중인 여성, 가임기 남성 및 여성의 비효과적인 피임(효과적인 피임 조치는 진주 지수 < 1임)
- 연구 시작 전 마지막 2주 이내에 모든 대수술
- 지난 4주 이내의 화학 요법 또는 면역 요법
- 치료 시작 전 지난 28일 이내에 또는 이 연구와 동시에 다른 임상 연구에서 조사 약물을 사용한 치료
- 이전 요법에서 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 모든 지속 독성
- 기존 간질성 폐질환 환자
- 연구 프로토콜의 적절한 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건
- 알려진 또는 의심되는 알코올 또는 약물 남용
- 프로토콜을 준수할 수 없는 환자
- 알려진 B형 간염 감염, 알려진 C형 간염 감염 또는 HIV 보균자
- 금지된 병용 약물 치료에 대한 요구 사항
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 연구가 시작되기 전 지난 5년 이내의 모든 기타 악성 종양
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
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1000 mg/m² d1,8,15 q4주
40mg 균일 용량, 포, 1일 1회
1000 mg/m², d1,8,15 q4주
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ACTIVE_COMPARATOR: 팔 B
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1000 mg/m² d1,8,15 q4주
1000 mg/m², d1,8,15 q4주
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 약 36개월
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전반적인 생존
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약 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS
기간: 약 36개월
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무진행생존기간(PFS)
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약 36개월
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응답 기간
기간: 약 36개월
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응답 기간
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약 36개월
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1년 생존
기간: 약 36개월
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1년 생존
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약 36개월
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CA19-9
기간: 약 36개월
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생화학적 종양 표지자 반응(혈청 CA 19-9)
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약 36개월
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삶의 질
기간: 약 36개월
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EORTC QLQ C-30 설문지를 통한 삶의 질 평가
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약 36개월
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독성
기간: 약 36개월
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독성(NCI CTC-AE v4.0)
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약 36개월
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각색
기간: 약 36개월
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모든 종양 평가는 2개월 간격으로 CT 또는 MRI로 수행됩니다.
한 가지 이미징 방법은 각 개별 환자에 대해 일관되게 유지됩니다.
모든 비교는 기준선 이미징(무작위화 전 4주 이내에 수행됨)에 대해 참조됩니다.
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약 36개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2011-004063-77
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젬시타빈에 대한 임상 시험
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine아직 모집하지 않음
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Sichuan Cancer Hospital and Research Institute아직 모집하지 않음
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Ankara UniversityTurkish Oncology Group모집하지 않고 적극적으로
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Peking Union Medical College Hospital모병
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Shanghai Zhongshan Hospital아직 모집하지 않음
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Queen's UniversityQueen's University, Kingston, Ontario아직 모집하지 않음요로상피암 방광 | NMIBC | 비근육 침윤성 방광 요로상피암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암캐나다