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Afatinib come terapia del cancro per i tumori pancreatici esocrini (ACCEPT)

16 luglio 2017 aggiornato da: PD Dr. med. Volker Heinemann

Gemcitabina in combinazione con l'inibitore orale irreversibile di ErbB Afatinib rispetto alla sola gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico: uno studio esplorativo randomizzato di fase II

La gemcitabina in monoterapia è attualmente ancora considerata uno standard internazionale di cura per i pazienti con carcinoma pancreatico avanzato (Burris 1997 [4]). L'inibitore orale della tirosin-chinasi dell'EGFR erlotinib ha ricevuto l'approvazione dell'EMEA per il trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico metastatico nel gennaio 2007.

Nello studio registrativo di fase III, la combinazione di gemcitabina più erlotinib è stata associata a un prolungamento statisticamente significativo dell'OS (rispetto alla gemcitabina in monoterapia), tuttavia, il beneficio in termini di sopravvivenza assoluta è stato - per l'intera popolazione dello studio - clinicamente moderato (OS mediana : 6,24 vs 5,91 mesi, percentuale di OS a 1 anno: 23% vs 17%; HR = 0,82, p=0,038) (Moore 2007 [19]).

Il regime FOLFIRINOX presentato di recente mostra una maggiore attività nei pazienti con carcinoma pancreatico metastatico. Questo regime è, tuttavia, limitato ai pazienti con un buon performance status (ECOG 0-1), nessuna comorbilità maggiore, età <75 anni e bilirubina <1,5 ULN (Conroy 2011 [6]). La maggior parte dei pazienti affetti da cancro al pancreas non verrà quindi trattata con questo regime.

Di conseguenza, sono urgentemente necessari nuovi concetti terapeutici nel carcinoma pancreatico e i dati preclinici indicano un ruolo importante della segnalazione del recettore EGFR1/erbB2 nella patogenesi dell'adenocarcinoma pancreatico (Yeh 2007 [24]). Una recente pubblicazione (Larbouret 2010 [16]) indica che la combinazione di cetuximab e trastuzumab ha indotto un'attività antitumorale superiore negli xenotrapianti di carcinoma pancreatico umano rispetto alla sola gemcitabina (vedere anche Larbouret 2007 [15]). Inoltre, è stata osservata attività antitumorale sinergica quando sono stati combinati anticorpi monoclonali diretti contro EGFR1 ed erbB2 (Ben-Kasus 2009 [3]). Sulla base di questi dati, esiste una buona motivazione per indagare ulteriormente l'inibizione combinata della famiglia erbB nei pazienti affetti da cancro al pancreas.

Afatinib (BIBW 2992) è un nuovo inibitore irreversibile di EGFR1 e HER2 e HER4 che viene applicato per via orale. Lo scopo del presente studio è quello di indagare l'inibizione della famiglia erbB da parte di afatinib in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico.

Nello studio pianificato, afatinib verrà applicato alla dose (40 mg/giorno) scelta per lo studio randomizzato di fase III (studio LUX 5) che esamina afatinib più paclitaxel settimanale (80 mg/m2).

Attualmente è in corso anche uno studio di fase I che indaga sulla combinazione di afatinib con gemcitabina (ClinicalTrials.gov Identificativo: NCT01251653 U10-2249-02). Forse i dati saranno disponibili una volta che lo studio sarà pronto per iniziare. Altrimenti sarà pianificata una modifica del regime una volta che i rispettivi dati saranno disponibili.

In questo studio, integriamo un progetto traslazionale che potrebbe consentire l'identificazione di pazienti che beneficiano principalmente di questo nuovo approccio terapeutico. La disponibilità di campioni di sangue e tessuto tumorale da ciascun paziente è quindi un importante criterio di inclusione.

Viene scelta una randomizzazione 2:1 favorendo il braccio sperimentale poiché è disponibile un'ampia mole di dati sulla gemcitabina da sola e poiché nel braccio sperimentale devono essere acquisiti dati sufficienti sull'efficacia e sulla tossicità. Inoltre, la motivazione dei pazienti a prendere parte alla sperimentazione sarà notevolmente accresciuta da una maggiore possibilità di ricevere l'agente sperimentale.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

119

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Munich, Germania, 81377
        • University of Munich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Diagnosi confermata istologicamente (non citologicamente) di adenocarcinoma pancreatico metastatico (stadio IV secondo la classificazione UICC 2009: ogni T, ogni N, M1)
  • Disponibilità di campioni tumorali
  • Consenso informato che i campioni di tumore e sangue vengono raccolti centralmente e serviranno per le analisi traslazionali secondo il protocollo di studio.
  • Età >= 18 anni
  • ECOG 0-1
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Nessuna opzione per resezione chirurgica o radioterapia a scopo curativo
  • Almeno una lesione tumorale misurabile (CT-scan o MRI) secondo RECIST Versione 1.1
  • Possibilità di follow-up a lungo termine
  • Test di gravidanza negativo nelle femmine fertili
  • Data la capacità giuridica del paziente
  • Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di perdita di peso > 15% entro un mese
  • Metastasi cerebrali attive (stabili per <28 giorni, sintomatiche o che richiedono steroidi concomitanti) o malattia leptomeningea. I pazienti che hanno ricevuto una precedente irradiazione dell'intero cervello e le cui metastasi cerebrali sono stabili secondo i criteri di cui sopra non saranno esclusi
  • Il precedente trattamento con gemcitabina è consentito solo se applicato come monoterapia nel contesto adiuvante e se la chemioterapia adiuvante con gemcitabina a singolo agente è stata interrotta almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Pregresso trattamento sistemico con chemioterapia o radioterapia per carcinoma pancreatico localmente avanzato, non resecabile o metastatico
  • Radioterapia entro quattro settimane prima della randomizzazione o della radioterapia delle lesioni target
  • Precedente trattamento con terapie mirate all'EGFR o trattamento con farmaci che inibiscono l'EGFR o l'HER2 nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
  • Ipersensibilità ad afatinib o gemcitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti o a composti con composizione chimica o biologica simile
  • Controindicazioni all'uso della gemcitabina
  • Grave insufficienza renale (clearance della creatinina al basale < 30 ml/mi)
  • LDH elevato di > 2,5 ULN
  • Grave disfunzione epatica
  • Qualsiasi malattia e. G. infezione attiva, ipertensione non controllata, malattia cardiovascolare clinicamente significativa, ad esempio CVA (<= 6 mesi prima dell'inizio dello studio), infarto del miocardio (<= 6 mesi prima dell'inizio dello studio), angina instabile, NYHA >= grado 2 CHF, aritmia che richiede farmaci, disfunzione che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso dei farmaci in studio o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
  • Disturbi gastrointestinali acuti significativi o recenti con diarrea come sintomo principale, ad es. Malattia di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado CTC > 2 di qualsiasi eziologia
  • Donne in gravidanza o in allattamento, contraccezione non efficace negli uomini e nelle donne in età fertile (una misura contraccettiva efficace ha un indice di Pearl < 1)
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Chemio o immunoterapia nelle ultime 4 settimane
  • Trattamento con un farmaco sperimentale in un altro studio clinico negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
  • Eventuali tossicità persistenti ritenute clinicamente significative dalla terapia precedente
  • Pazienti con malattia polmonare interstiziale preesistente
  • Condizioni psicologiche, familiari, sociali o geografiche che possono impedire un'adeguata osservanza del protocollo di studio
  • Abuso noto o sospetto di alcol o droghe
  • Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo
  • Infezione da epatite B nota, infezione da epatite C nota o portatore di HIV
  • Requisito per il trattamento con uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti
  • Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dell'inizio dello studio, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m² d1,8,15 q4settimane
Droga: Afatinib
Dose fissa da 40 mg, PO, una volta al giorno
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m², d1,8,15 q4settimane
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio B
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m² d1,8,15 q4settimane
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m², d1,8,15 q4settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: circa 36 mesi
Sopravvivenza globale
circa 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Circa 36 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: circa 36 mesi
Durata della risposta
circa 36 mesi
Sopravvivenza di 1 anno
Lasso di tempo: circa 36 mesi
Sopravvivenza di un anno
circa 36 mesi
CA19-9
Lasso di tempo: circa 36 mesi
Risposta del marcatore tumorale biochimico (siero CA 19-9)
circa 36 mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: circa 36 mesi
Valutazione della qualità della vita con il questionario EORTC QLQ C-30
circa 36 mesi
Tossicità
Lasso di tempo: circa 36 mesi
Tossicità (NCI CTC-AE v4.0)
circa 36 mesi
Messa in scena
Lasso di tempo: circa 36 mesi
Tutte le valutazioni del tumore verranno eseguite mediante TC o risonanza magnetica a intervalli di 2 mesi. Un metodo di imaging sarà mantenuto coerente per ogni singolo paziente. Tutti i confronti saranno riferiti all'imaging di base (eseguito entro 4 settimane prima della randomizzazione).
circa 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PD Dr. med. Volker Heinemann

Collaboratori

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2017

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

20 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011-004063-77

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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