Afatinibe como terapia de câncer para tumores pancreáticos exócrinos (ACCEPT)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Diagnóstico confirmado histologicamente (não citologicamente) de adenocarcinoma pancreático metastático (estágio IV de acordo com a classificação UICC 2009: cada T, cada N, M1)
• Disponibilidade de amostras de tumor
• Consentimento informado de que as amostras de sangue e tumor são coletadas centralmente e servirão para análises translacionais de acordo com o protocolo do estudo.
• Idade >= 18 anos
• ECOG 0-1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Nenhuma opção para ressecção cirúrgica ou radiação com intenção curativa
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) de acordo com RECIST versão 1.1
• Possibilidade de seguimento a longo prazo
• Teste de gravidez negativo em mulheres férteis
• Dada a capacidade legal do paciente
• Função hepática, renal e da medula óssea adequadas

Critério de exclusão:

• Evidência de perda de peso > 15% em um mês
• Metástases cerebrais ativas (estáveis ​​por <28 dias, sintomáticas ou requerendo esteroides concomitantes) ou doença leptomeníngea. Pacientes que receberam irradiação anterior de todo o cérebro e cujas metástases cerebrais são estáveis ​​de acordo com os critérios acima não serão excluídos
• O tratamento anterior com gencitabina é permitido apenas se aplicado como monoterapia no cenário adjuvante e se a quimioterapia adjuvante com gencitabina de agente único foi encerrada pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
• Tratamento sistêmico prévio com quimioterapia ou radioterapia para câncer pancreático localmente avançado, não ressecável ou metastático
• Radioterapia dentro de quatro semanas antes da randomização ou radiação de lesões-alvo
• Tratamento anterior com terapias direcionadas ao EGFR ou tratamento com medicamentos inibidores de EGFR ou HER2 nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo
• Hipersensibilidade ao afatinibe ou à gencitabina ou a qualquer um dos excipientes ou a compostos com composição química ou biológica semelhante
• Contra-indicações contra o uso de gencitabina
• Insuficiência renal grave (depuração de creatinina basal < 30 ml/mi)
• LDH elevado em > 2,5 LSN
• Disfunção hepática grave
• Qualquer doença e. g. infecção ativa, hipertensão não controlada, doença cardiovascular clinicamente significativa, por exemplo, AVC (<= 6 meses antes do início do estudo), infarto do miocárdio (<= 6 meses antes do início do estudo), angina instável, NYHA >= grau 2 CHF, arritmia que requer medicação, metabólica disfunção dando suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso dos medicamentos do estudo ou coloca o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
• Distúrbios gastrointestinais agudos significativos ou recentes com diarreia como sintoma principal, por ex. Doença de Crohn, má absorção ou grau CTC > 2 diarreia de qualquer etiologia
• Mulheres grávidas ou lactantes, contracepção não eficaz em homens e mulheres com potencial para engravidar (uma medida contraceptiva eficaz tem um Índice de Pearl < 1)
• Qualquer cirurgia de grande porte nas últimas 2 semanas antes da entrada no estudo
• Quimioterapia ou imunoterapia nas últimas 4 semanas
• Tratamento com um medicamento experimental em outro estudo clínico nos últimos 28 dias antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo
• Quaisquer toxicidades persistentes consideradas clinicamente significativas da terapia anterior
• Pacientes com doença pulmonar intersticial pré-existente
• Condições psicológicas, familiares, sociais ou geográficas que possam impedir uma adesão adequada ao protocolo do estudo
• Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo
• Infecção conhecida por hepatite B, infecção conhecida por hepatite C ou portador de HIV
• Necessidade de tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos
• Quaisquer outras malignidades nos últimos 5 anos antes do início do estudo, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas