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L'afatinib comme thérapie anticancéreuse pour les tumeurs pancréatiques exocrines (ACCEPT)

16 juillet 2017 mis à jour par: PD Dr. med. Volker Heinemann

Gemcitabine en association avec l'afatinib, inhibiteur oral irréversible de l'ErbB versus gemcitabine seule chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique : un essai exploratoire randomisé de phase II

La gemcitabine en monothérapie est actuellement encore considérée comme une norme internationale de soins pour les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé (Burris 1997 [4]). L'erlotinib, inhibiteur oral de la tyrosine kinase EGFR, a reçu l'approbation de l'EMEA pour le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique en janvier 2007.

Dans l'essai pivot de phase III, l'association gemcitabine plus erlotinib était associée à un allongement statistiquement significatif de la SG (par rapport à la gemcitabine en monothérapie), cependant, le bénéfice en termes de survie absolue était - pour l'ensemble de la population étudiée - cliniquement modéré (SG médiane : 6,24 vs 5,91 mois, taux de SG à 1 an : 23 % vs 17 % ; HR = 0,82, p = 0,038) (Moore 2007 [19]).

Le régime FOLFIRINOX récemment présenté montre une activité accrue chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique. Ce régime est cependant limité aux patients ayant un bon indice de performance (ECOG 0-1), pas de comorbidité majeure, un âge < 75 ans et une bilirubine < 1,5 LSN (Conroy 2011 [6]). La majorité des patients atteints d'un cancer du pancréas ne seront donc pas traités avec ce régime.

En conséquence, de nouveaux concepts de traitement sont nécessaires de toute urgence dans le cancer du pancréas et les données précliniques indiquent un rôle important de la signalisation du récepteur EGFR1/erbB2 dans la pathogenèse de l'adénocarcinome pancréatique (Yeh 2007 [24]). Une publication récente (Larbouret 2010 [16]) indique que l'association du cétuximab et du trastuzumab induit une activité antitumorale supérieure dans les xénogreffes de carcinome pancréatique humain par rapport à la gemcitabine seule (voir aussi Larbouret 2007 [15]). De plus, une activité antitumorale synergique a été observée lorsque des anticorps monoclonaux dirigés contre l'EGFR1 et erbB2 ont été combinés (Ben-Kasus 2009 [3]). Sur la base de ces données, il existe une bonne justification pour étudier plus avant l'inhibition combinée de la famille erbB chez les patients atteints d'un cancer du pancréas.

L'afatinib (BIBW 2992) est un nouvel inhibiteur irréversible d'EGFR1- et HER2 et HER4 qui est appliqué par voie orale. Le but du présent essai est d'étudier l'inhibition de la famille erbB par l'afatinib chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique.

Dans l'essai prévu, l'afatinib sera appliqué à la dose (40 mg/jour) qui a été choisie pour l'essai randomisé de phase III (étude LUX 5) qui étudie l'afatinib plus le paclitaxel hebdomadaire (80 mg/m2).

Actuellement, il y a aussi une étude de phase I en cours qui étudie la combinaison de l'afatinib avec la gemcitabine (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT01251653 U10-2249-02 ). Il est possible que les données soient disponibles une fois que l'étude sera prête à démarrer. Dans le cas contraire, une modification du schéma thérapeutique sera planifiée une fois que les données respectives seront disponibles.

Dans cet essai, nous intégrons un projet translationnel qui peut permettre d'identifier les patients qui bénéficient principalement de cette nouvelle approche thérapeutique. La disponibilité d'échantillons de tissus tumoraux et de sang de chaque patient est donc un critère d'inclusion important.

Une randomisation 2:1 est choisie en faveur du bras expérimental puisqu'un grand nombre de données est disponible sur la gemcitabine seule et que suffisamment de données d'efficacité et de toxicité doivent être acquises dans le bras expérimental. De plus, la motivation des patients à participer à l'essai sera grandement renforcée par une plus grande chance de recevoir l'agent expérimental.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

119

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Munich, Allemagne, 81377
        • University of Munich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Diagnostic confirmé histologiquement (et non cytologiquement) d'adénocarcinome pancréatique métastatique (stade IV selon la classification UICC 2009 : chaque T, chaque N, M1)
  • Disponibilité des échantillons de tumeurs
  • Consentement éclairé que les échantillons de tumeur et de sang sont collectés de manière centralisée et serviront aux analyses translationnelles conformément au protocole de l'étude.
  • Âge >= 18 ans
  • ECOG 0-1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Pas d'option pour la résection chirurgicale ou la radiothérapie à visée curative
  • Au moins une lésion tumorale mesurable (CT-scan ou IRM) selon RECIST Version 1.1
  • Possibilité de suivi à long terme
  • Test de grossesse négatif chez les femmes fertiles
  • Compte tenu de la capacité juridique du patient
  • Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate

Critère d'exclusion:

  • Preuve de perte de poids> 15% en un mois
  • Métastases cérébrales actives (stables pendant < 28 jours, symptomatiques ou nécessitant des stéroïdes concomitants) ou maladie leptoméningée. Les patients ayant déjà reçu une irradiation du cerveau entier et dont les métastases cérébrales sont stables selon les critères ci-dessus ne seront pas exclus
  • Un traitement antérieur par la gemcitabine n'est autorisé que s'il est appliqué en monothérapie dans le cadre adjuvant et si la chimiothérapie adjuvante par la gemcitabine en monothérapie a été interrompue au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude
  • Traitement systémique antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie pour un cancer du pancréas localement avancé, non résécable ou métastatique
  • Radiothérapie dans les quatre semaines précédant la randomisation ou la radiothérapie des lésions cibles
  • Traitement antérieur avec des thérapies ciblant l'EGFR ou traitement avec des médicaments inhibiteurs de l'EGFR ou de HER2 au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cet essai
  • Hypersensibilité à l'afatinib ou à la gemcitabine ou à l'un des excipients ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire
  • Contre-indications à l'utilisation de la gemcitabine
  • Insuffisance rénale sévère (clairance de base de la créatinine < 30 ml/ml)
  • LDH élevée de > 2,5 ULN
  • Dysfonctionnement hépatique sévère
  • Toute maladie e. g. infection active, hypertension non contrôlée, maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple AVC (<= 6 mois avant le début de l'étude), infarctus du myocarde (<= 6 mois avant le début de l'étude), angor instable, NYHA >= grade 2 CHF, arythmie nécessitant des médicaments, troubles métaboliques dysfonctionnement donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation des médicaments à l'étude ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement
  • Troubles gastro-intestinaux aigus importants ou récents avec diarrhée comme symptôme majeur, par ex. Maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade CTC > 2 de toute étiologie
  • Femmes enceintes ou allaitantes, contraception non efficace chez les hommes et les femmes en âge de procréer (une mesure contraceptive efficace a un indice de Pearl < 1)
  • Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 2 dernières semaines avant l'entrée à l'étude
  • Chimio- ou immunothérapie au cours des 4 dernières semaines
  • Traitement avec un médicament expérimental dans une autre étude clinique au cours des 28 derniers jours avant le début du traitement ou en même temps que cette étude
  • Toute toxicité persistante considérée comme cliniquement significative par rapport au traitement précédent
  • Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle préexistante
  • Conditions psychologiques, familiales, sociales ou géographiques qui peuvent empêcher une conformité adéquate avec le protocole d'étude
  • Abus connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues
  • Patients incapables de respecter le protocole
  • Infection connue à l'hépatite B, infection connue à l'hépatite C ou porteur du VIH
  • Nécessité d'un traitement avec l'un des médicaments concomitants interdits
  • Toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années avant le début de l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A
Médicament: Gemcitabine
1000 mg/m² j1,8,15 q4weeks
Médicament: Afatinib
40mg dose plate, po, une fois par jour
Médicament: Gemcitabine
1000 mg/m², j1,8,15 q4weeks
ACTIVE_COMPARATOR: Bras B
Médicament: Gemcitabine
1000 mg/m² j1,8,15 q4weeks
Médicament: Gemcitabine
1000 mg/m², j1,8,15 q4weeks

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale
Délai: environ 36 mois
La survie globale
environ 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: Environ 36 mois
Survie sans progression (PFS)
Environ 36 mois
Durée de la réponse
Délai: environ 36 mois
Durée de la réponse
environ 36 mois
1 an de survie
Délai: environ 36 mois
Un an de survie
environ 36 mois
CA19-9
Délai: environ 36 mois
Réponse aux marqueurs tumoraux biochimiques (sérum CA 19- 9)
environ 36 mois
Qualité de vie
Délai: environ 36 mois
Évaluation de la qualité de vie avec le questionnaire EORTC QLQ C-30
environ 36 mois
Toxicité
Délai: environ 36 mois
Toxicité (NCI CTC-AE v4.0)
environ 36 mois
Mise en scène
Délai: environ 36 mois
Toutes les évaluations tumorales seront effectuées par TDM ou IRM à 2 mois d'intervalle. Une méthode d'imagerie sera conservée pour chaque patient. Toutes les comparaisons seront référencées à l'imagerie de référence (réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation).
environ 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PD Dr. med. Volker Heinemann

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2017

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

20 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011-004063-77

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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