Afatinib som kreftbehandling for eksokrine bukspyttkjertelsvulster (ACCEPT)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i forkant av enhver studiespesifikk prosedyre
• Histologisk (ikke cytologisk) bekreftet diagnose av metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen (stadium IV i henhold til UICC 2009 klassifisering: hver T, hver N, M1)
• Tilgjengelighet av tumorprøver
• Informert samtykke om at svulst- og blodprøver samles inn sentralt og vil tjene til translasjonsanalyser i henhold til studieprotokollen.
• Alder >= 18 år
• ECOG 0-1
• Forventet levealder minst 3 måneder
• Ingen mulighet for kirurgisk reseksjon eller stråling i kurativ hensikt
• Minst én målbar tumorlesjon (CT-skanning eller MR) i henhold til RECIST versjon 1.1
• Mulighet for langtidsoppfølging
• Negativ graviditetstest hos fertile kvinner
• Gitt rettslig handleevne til pasienten
• Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på vekttap > 15 % innen en måned
• Aktive hjernemetastaser (stabil i <28 dager, symptomatisk eller krever samtidige steroider) eller leptomeningeal sykdom. Pasienter som tidligere har mottatt helhjernebestråling og hvis hjernemetastaser er stabile i henhold til kriteriene ovenfor, vil ikke bli ekskludert
• Tidligere gemcitabinbehandling er kun tillatt hvis den brukes som monoterapi i adjuvant setting og hvis adjuvant enkeltmiddel-gemcitabinkjemoterapi ble avsluttet minst 6 måneder før studiestart
• Tidligere systemisk behandling med kjemoterapi eller strålebehandling for lokalt avansert, ikke-resektabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
• Strålebehandling innen fire uker før randomisering eller stråling av mållesjoner
• Tidligere behandling med EGFR-målrettede terapier eller behandling med EGFR- eller HER2-hemmende legemidler innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien
• Overfølsomhet overfor afatinib eller gemcitabin eller overfor noen av hjelpestoffene eller overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Kontraindikasjoner mot bruk av gemcitabin
• Alvorlig nyresvikt (baseline kreatininclearance < 30 ml/mi)
• LDH forhøyet med > 2,5 ULN
• Alvorlig leverdysfunksjon
• Enhver sykdom e. g. aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom for eksempel CVA (<= 6 måneder før studiestart), hjerteinfarkt (<= 6 måneder før studiestart), ustabil angina, NYHA >= grad 2 CHF, arytmi som krever medisinering, metabolsk dysfunksjon som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av studiemedikamentene eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
• Betydelige eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller CTC grad > 2 diaré av enhver etiologi
• Gravide eller ammende kvinner, ikke-effektiv prevensjon hos menn og kvinner i fertil alder (et effektivt prevensjonstiltak har en perleindeks < 1)
• Enhver større operasjon innen de siste 2 ukene før studiestart
• Kjemo- eller immunterapi i løpet av de siste 4 ukene
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel i en annen klinisk studie innen de siste 28 dagene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien
• Eventuelle vedvarende toksisiteter som anses å være klinisk signifikante fra forrige behandling
• Pasienter med pre-eksisterende interstitiell lungesykdom
• Psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske forhold som kan hindre en tilstrekkelig overholdelse av studieprotokollen
• Kjent eller mistenkt alkohol- eller narkotikamisbruk
• Pasienter som ikke kan overholde protokollen
• Kjent hepatitt B-infeksjon, kjent hepatitt C-infeksjon eller HIV-bærer
• Krav til behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene
• Eventuelle andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene før studiestart, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft