Afatinib als kankertherapie voor exocriene pancreastumoren (ACCEPT)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure
• Histologisch (niet cytologisch) bevestigde diagnose van gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom (stadium IV volgens UICC 2009-classificatie: elke T, elke N, M1)
• Beschikbaarheid van tumormonsters
• Geïnformeerde toestemming dat tumor- en bloedmonsters centraal worden verzameld en zullen dienen voor translationele analyses volgens het onderzoeksprotocol.
• Leeftijd >= 18 jaar
• ECOG 0-1
• Levensverwachting minimaal 3 maanden
• Geen optie voor chirurgische resectie of bestraling in curatieve opzet
• Ten minste één meetbare tumorlaesie (CT-scan of MRI) volgens RECIST versie 1.1
• Mogelijkheid tot langdurige follow-up
• Negatieve zwangerschapstest bij vruchtbare vrouwen
• Gezien de rechtsbevoegdheid van de patiënt
• Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van gewichtsverlies > 15% binnen een maand
• Actieve hersenmetastasen (stabiel gedurende <28 dagen, symptomatisch of gelijktijdig steroïden nodig) of leptomeningeale ziekte. Patiënten die eerder volledige hersenbestraling hebben ondergaan en bij wie de hersenmetastasen stabiel zijn volgens de bovenstaande criteria, worden niet uitgesloten
• Eerdere behandeling met gemcitabine is alleen toegestaan ​​als deze als monotherapie wordt toegepast in de adjuvante setting en als de adjuvante enkelvoudige gemcitabine-chemotherapie ten minste 6 maanden voor aanvang van het onderzoek werd beëindigd
• Eerdere systemische behandeling met chemotherapie of radiotherapie voor lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde alvleesklierkanker
• Radiotherapie binnen vier weken voorafgaand aan randomisatie of bestraling van doellaesies
• Eerdere behandeling met op EGFR gerichte therapieën of behandeling met EGFR- of HER2-remmende geneesmiddelen in de afgelopen 4 weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met deze studie
• Overgevoeligheid voor afatinib of voor gemcitabine of voor één van de hulpstoffen of voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Contra-indicaties tegen het gebruik van gemcitabine
• Ernstige nierinsufficiëntie (baseline creatinineklaring < 30 ml/mi)
• LDH verhoogd met > 2,5 ULN
• Ernstige leverfunctiestoornis
• Elke ziekte e. G. actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante cardiovasculaire ziekte, bijvoorbeeld CVA (<= 6 maanden voor start van de studie), myocardinfarct (<= 6 maanden voor start van de studie), instabiele angina, NYHA >= graad 2 CHF, aritmie waarvoor medicatie nodig is, metabole disfunctie die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen contra-indiceert of de patiënt een hoog risico geeft op behandelingsgerelateerde complicaties
• Significante of recente acute gastro-intestinale stoornissen met diarree als een belangrijk symptoom, b.v. Ziekte van Crohn, malabsorptie of CTC graad > 2 diarree van welke etiologie dan ook
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, niet-effectieve anticonceptie bij mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden (een effectieve anticonceptiemaatregel heeft een Pearl-index < 1)
• Elke grote operatie binnen de laatste 2 weken voor deelname aan de studie
• Chemo- of immunotherapie in de afgelopen 4 weken
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in een andere klinische studie in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie of gelijktijdig met deze studie
• Alle aanhoudende toxiciteiten die als klinisch significant worden beschouwd ten gevolge van de eerdere therapie
• Patiënten met reeds bestaande interstitiële longziekte
• Psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden die een adequate naleving van het onderzoeksprotocol kunnen verhinderen
• Bekend of vermoed alcohol- of drugsmisbruik
• Patiënten kunnen het protocol niet naleven
• Bekende hepatitis B-infectie, bekende hepatitis C-infectie of HIV-drager
• Vereiste voor behandeling met een van de verboden gelijktijdige medicatie
• Alle andere maligniteiten in de laatste 5 jaar voor aanvang van de studie, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelcarcinoom