Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Afatynib jako terapia przeciwnowotworowa zewnątrzwydzielniczych guzów trzustki (ACCEPT)

16 lipca 2017 zaktualizowane przez: PD Dr. med. Volker Heinemann

Gemcytabina w skojarzeniu z doustnym nieodwracalnym inhibitorem ErbB afatynibem w porównaniu z samą gemcytabiną u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami: eksploracyjne randomizowane badanie fazy II

Gemcytabina w monoterapii jest obecnie nadal uważana za jeden międzynarodowy standard opieki nad chorymi na zaawansowanego raka trzustki (Burris 1997 [4]). Doustny inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR, erlotynib, został zatwierdzony przez EMEA do leczenia pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami w styczniu 2007 roku.

W kluczowym badaniu III fazy skojarzenie gemcytabiny z erlotynibem wiązało się ze statystycznie istotnym wydłużeniem OS (w porównaniu z gemcytabiną w monoterapii), jednak bezwzględna korzyść w zakresie przeżycia była – dla całej badanej populacji – klinicznie umiarkowana (mediana OS : 6,24 vs 5,91 miesiąca, 1-roczny wskaźnik OS: 23% vs 17%; HR = 0,82, p=0,038) (Moore 2007 [19]).

Zaprezentowany niedawno schemat FOLFIRINOX wykazuje zwiększoną aktywność u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki. Schemat ten jest jednak ograniczony do pacjentów w dobrym stanie ogólnym (ECOG 0-1), bez poważnych chorób współistniejących, w wieku <75 lat i ze stężeniem bilirubiny <1,5 GGN (Conroy 2011 [6]). Dlatego większość pacjentów z rakiem trzustki nie będzie leczona tym schematem.

W związku z tym pilnie potrzebne są nowe koncepcje leczenia raka trzustki, a dane przedkliniczne wskazują na ważną rolę sygnalizacji receptora EGFR1/erbB2 w patogenezie gruczolakoraka trzustki (Yeh 2007 [24]). Niedawna publikacja (Larbouret 2010 [16]) wskazuje, że połączenie cetuksymabu i trastuzumabu indukowało wyższą aktywność przeciwnowotworową w ksenoprzeszczepach ludzkiego raka trzustki w porównaniu z samą gemcytabiną (patrz także Larbouret 2007 [15]). Ponadto zaobserwowano synergistyczne działanie przeciwnowotworowe po połączeniu przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko EGFR1 i erbB2 (Ben-Kasus 2009 [3]). Na podstawie tych danych istnieje dobre uzasadnienie do dalszego badania połączonego hamowania rodziny erbB u pacjentów z rakiem trzustki.

Afatynib (BIBW 2992) jest nowym nieodwracalnym inhibitorem EGFR1, HER2 i HER4, stosowanym doustnie. Celem niniejszego badania jest zbadanie hamowania rodziny erbB przez afatynib u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki.

W planowanym badaniu afatynib będzie podawany w dawce (40 mg/dobę) wybranej w randomizowanym badaniu III fazy (badanie LUX 5), w którym ocenia się afatynib plus cotygodniowy paklitaksel (80 mg/m2).

Obecnie trwa również badanie fazy I, które bada połączenie afatynibu z gemcytabiną (ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT01251653 U10-2249-02). Być może dane będą dostępne, gdy badanie będzie gotowe do rozpoczęcia. W przeciwnym razie zostanie zaplanowana modyfikacja schematu, gdy dostępne będą odpowiednie dane.

W tej próbie integrujemy projekt translacyjny, który może pozwolić na identyfikację pacjentów, którzy przede wszystkim odnoszą korzyści z tego nowatorskiego podejścia do leczenia. Dostępność próbek tkanki guza i krwi od każdego pacjenta jest zatem ważnym kryterium włączenia.

Wybrano randomizację 2:1 na korzyść grupy eksperymentalnej, ponieważ dostępna jest duża liczba danych dotyczących samej gemcytabiny i ponieważ w grupie eksperymentalnej należy uzyskać wystarczające dane dotyczące skuteczności i toksyczności. Ponadto motywacja pacjentów do wzięcia udziału w badaniu znacznie wzrośnie dzięki większej szansie na otrzymanie środka eksperymentalnego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

119

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Munich, Niemcy, 81377
        • University of Munich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
  • Potwierdzone histologicznie (nie cytologicznie) rozpoznanie gruczolakoraka trzustki z przerzutami (stadium IV wg klasyfikacji UICC 2009: każdy T, każdy N, M1)
  • Dostępność próbek guza
  • Świadoma zgoda na centralne pobieranie próbek guza i krwi, które będą służyć do analiz translacyjnych zgodnie z protokołem badania.
  • Wiek >= 18 lat
  • ECOG 0-1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Brak opcji resekcji chirurgicznej lub radioterapii w celu wyleczenia
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (TK lub MRI) zgodnie z RECIST wersja 1.1
  • Możliwość długoterminowej obserwacji
  • Negatywny test ciążowy u płodnych samic
  • Biorąc pod uwagę zdolność prawną pacjenta
  • Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody utraty wagi > 15% w ciągu jednego miesiąca
  • Aktywne przerzuty do mózgu (stabilne przez <28 dni, objawowe lub wymagające jednoczesnego podawania steroidów) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej napromienianie całego mózgu i u których przerzuty do mózgu są stabilne zgodnie z powyższymi kryteriami, nie będą wykluczeni
  • Wcześniejsze leczenie gemcytabiną jest dozwolone tylko wtedy, gdy jest stosowane jako monoterapia w ramach leczenia uzupełniającego, a uzupełniająca chemioterapia gemcytabiną w monoterapii została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe chemioterapią lub radioterapią miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka trzustki
  • Radioterapia w ciągu czterech tygodni przed randomizacją lub napromieniowaniem docelowych zmian
  • Wcześniejsze leczenie terapiami ukierunkowanymi na EGFR lub leczenie lekami hamującymi EGFR lub HER2 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z tym badaniem
  • Nadwrażliwość na afatynib lub gemcytabinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
  • Przeciwwskazania do stosowania gemcytabiny
  • Ciężka niewydolność nerek (wyjściowy klirens kreatyniny < 30 ml/ml)
  • LDH podwyższone o > 2,5 GGN
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
  • Każda choroba E. G. czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, na przykład CVA (<= 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania), zawał mięśnia sercowego (<= 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania), niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca stopnia 2 wg NYHA, arytmia wymagająca leczenia, zaburzenia metaboliczne dysfunkcja dająca uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanych leków lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
  • Znaczące lub niedawno przebyte ostre zaburzenia żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem, np. Choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia CTC > 2 o dowolnej etiologii
  • kobiety w ciąży lub karmiące piersią, nieskuteczna antykoncepcja u mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym (skuteczny środek antykoncepcyjny ma wskaźnik Pearla < 1)
  • Każda poważna operacja przeprowadzona w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem do badania
  • Chemio- lub immunoterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Leczenie badanym lekiem w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z tym badaniem
  • Wszelkie utrzymujące się toksyczności, które uważa się za istotne klinicznie w wyniku poprzedniej terapii
  • Pacjenci z istniejącą wcześniej śródmiąższową chorobą płuc
  • Warunki psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne, które mogą uniemożliwić odpowiednie przestrzeganie protokołu badania
  • Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu
  • Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub nosicielstwo wirusa HIV
  • Konieczność leczenia jednym z zabronionych leków towarzyszących
  • Wszelkie inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię A
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m² d1,8,15 co 4 tygodnie
Lek: Afatynib
40 mg płaska dawka, doustnie, raz dziennie
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m², d1,8,15 co 4 tygodnie
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię B
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m² d1,8,15 co 4 tygodnie
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m², d1,8,15 co 4 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: około 36 miesięcy
Ogólne przetrwanie
około 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Około 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: około 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
około 36 miesięcy
1 rok przetrwania
Ramy czasowe: około 36 miesięcy
Rok przeżycia
około 36 miesięcy
CA19-9
Ramy czasowe: około 36 miesięcy
Biochemiczna odpowiedź markera nowotworowego (surowica CA 19-9)
około 36 miesięcy
Jakość życia
Ramy czasowe: około 36 miesięcy
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ C-30
około 36 miesięcy
Toksyczność
Ramy czasowe: około 36 miesięcy
Toksyczność (NCI CTC-AE v4.0)
około 36 miesięcy
Inscenizacja
Ramy czasowe: około 36 miesięcy
Wszystkie oceny guza będą wykonywane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w odstępach 2-miesięcznych. Jedna metoda obrazowania będzie spójna dla każdego pacjenta. Wszystkie porównania zostaną odniesione do obrazowania wyjściowego (wykonanego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją).
około 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PD Dr. med. Volker Heinemann

Współpracownicy

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2011-004063-77

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zamiast tego skupienie się na nauce

Badania kliniczne na Gemcytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj