Afatinib som cancerterapi för exokrina bukspottkörteltumörer (ACCEPT)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke före varje studiespecifik procedur
• Histologiskt (ej cytologiskt) bekräftad diagnos av metastaserande pankreasadenokarcinom (stadium IV enligt UICC 2009 klassificering: varje T, varje N, M1)
• Tillgänglighet av tumörprover
• Informerat samtycke till att tumör- och blodprover samlas in centralt och kommer att användas för translationella analyser enligt studieprotokollet.
• Ålder >= 18 år
• ECOG 0-1
• Förväntad livslängd minst 3 månader
• Inget alternativ för kirurgisk resektion eller strålning i kurativ avsikt
• Minst en mätbar tumörskada (CT-skanning eller MRT) enligt RECIST version 1.1
• Möjlighet till långsiktig uppföljning
• Negativt graviditetstest hos fertila kvinnor
• Givet rättskapacitet hos patienten
• Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion

Exklusions kriterier:

• Bevis på viktminskning > 15 % inom en månad
• Aktiva hjärnmetastaser (stabila i <28 dagar, symtomatiska eller kräver samtidiga steroider) eller leptomeningeal sjukdom. Patienter som tidigare har fått helhjärnbestrålning och vars hjärnmetastaser är stabila enligt kriterierna ovan kommer inte att uteslutas
• Tidigare behandling med gemcitabin är endast tillåten om den tillämpas som monoterapi i adjuvant miljö och om den adjuvanta gemcitabinkemoterapin med enbart medel avslutades minst 6 månader innan studiestart
• Tidigare systemisk behandling med kemoterapi eller strålbehandling för lokalt avancerad, icke resektabel eller metastaserad pankreascancer
• Strålbehandling inom fyra veckor före randomisering eller strålning av målskador
• Tidigare behandling med EGFR-inriktade terapier eller behandling med EGFR- eller HER2-hämmande läkemedel under de senaste 4 veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna studie
• Överkänslighet mot afatinib eller gemcitabin eller mot något av hjälpämnena eller mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Kontraindikationer mot användning av gemcitabin
• Allvarlig njurinsufficiens (baslinjekreatininclearance < 30 ml/mi)
• LDH förhöjt med > 2,5 ULN
• Allvarlig leverdysfunktion
• Vilken sjukdom som helst e. g. aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom till exempel CVA (<= 6 månader före studiestart), hjärtinfarkt (<= 6 månader före studiestart), instabil angina, NYHA >= grad 2 CHF, arytmi som kräver medicin, metabolisk dysfunktion som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindikerar användningen av studieläkemedlen eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
• Betydande eller nyligen genomförda akuta mag-tarmbesvär med diarré som huvudsymptom t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller CTC grad > 2 diarré av någon etiologi
• Gravida eller ammande kvinnor, icke-effektiva preventivmedel för män och kvinnor i fertil ålder (en effektiv preventivmetod har ett Pearl Index < 1)
• Eventuell större operation under de senaste 2 veckorna före studiestart
• Kemo- eller immunterapi under de senaste 4 veckorna
• Behandling med ett prövningsläkemedel i en annan klinisk studie inom de senaste 28 dagarna före behandlingens början eller samtidigt med denna studie
• Eventuella bestående toxiciteter som bedöms vara kliniskt signifikanta från den tidigare behandlingen
• Patienter med redan existerande interstitiell lungsjukdom
• Psykologiska, familjära, sociala eller geografiska förhållanden som kan förhindra en adekvat efterlevnad av studieprotokollet
• Känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk
• Patienter som inte kan följa protokollet
• Känd hepatit B-infektion, känd hepatit C-infektion eller HIV-bärare
• Krav på behandling med någon av de förbjudna samtidiga medicinerna
• Alla andra maligniteter under de senaste 5 åren före studiestart, förutom adekvat behandlat carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer hudcancer