Az afatinib rákterápiaként az exokrin hasnyálmirigy-daganatok kezelésére (ACCEPT)
A gemcitabin az orális irreverzibilis ErbB-gátlóval kombinálva, afatinib versus gemcitabin önmagában metasztatikus hasnyálmirigyrákos betegeknél: feltáró, randomizált II. fázisú vizsgálat
Az egyszeres gemcitabint jelenleg is az előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek ellátásának egyik nemzetközi standardjának tekintik (Burris 1997 [4]). Az orális EGFR tirozin kináz gátló erlotinib 2007 januárjában megkapta az EMEA jóváhagyását áttétes hasnyálmirigyrákos betegek kezelésére.
A III. fázisú pivotális vizsgálatban a gemcitabin és az erlotinib kombinációja az OS statisztikailag szignifikáns megnyúlásával járt (összehasonlítva az egyetlen hatóanyagot tartalmazó gemcitabinnal), azonban az abszolút túlélési előny – a teljes vizsgálati populációban – klinikailag mérsékelt volt (median OS). : 6,24 vs 5,91 hónap, 1 éves operációs rendszer aránya: 23% vs 17%; HR = 0,82, p=0,038) (Moore 2007 [19]).
A nemrégiben bemutatott FOLFIRINOX kezelés fokozott aktivitást mutat áttétes hasnyálmirigyrákos betegeknél. Ez a séma azonban a jó teljesítőképességi állapotú (ECOG 0-1) betegekre korlátozódik, akiknek nincs jelentősebb komorbiditása, életkoruk 75 év alatti és bilirubinszintje <1,5 ULN (Conroy 2011 [6]). A hasnyálmirigyrákos betegek többségét ezért nem kezelik ezzel a kezelési renddel.
Ennek megfelelően sürgősen új kezelési koncepciókra van szükség a hasnyálmirigyrákban, és a preklinikai adatok azt mutatják, hogy az EGFR1/erbB2 receptor jelátvitel fontos szerepet játszik a hasnyálmirigy-adenokarcinóma patogenezisében (Yeh 2007 [24]). Egy közelmúltbeli publikáció (Larbouret 2010 [16]) azt jelzi, hogy a cetuximab és a trastuzumab kombinációja jobb daganatellenes hatást váltott ki humán hasnyálmirigy-karcinóma xenograftokban, mint a gemcitabin önmagában (lásd még Larbouret 2007 [15]). Ezenkívül szinergikus daganatellenes aktivitást figyeltek meg, amikor az EGFR1 és az erbB2 elleni monoklonális antitesteket kombinálták (Ben-Kasus 2009 [3]). Ezen adatok alapján jó indok van az erbB család kombinált gátlásának további vizsgálatára hasnyálmirigyrákos betegekben.
Az afatinib (BIBW 2992) egy új, irreverzibilis EGFR1- és HER2- és HER4-inhibitor, amelyet szájon át alkalmaznak. A jelen vizsgálat célja az erbB család afatinib általi gátlásának vizsgálata áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél.
A tervezett vizsgálatban az afatinibet abban a dózisban (40 mg/nap) alkalmazzák, amelyet az afatinibet és a heti paklitaxelt (80 mg/m2) vizsgáló randomizált III. fázisú vizsgálathoz (LUX 5 vizsgálat) választottak.
Jelenleg is folyik egy I. fázisú vizsgálat, amely az afatinib és a gemcitabin kombinációját vizsgálja (ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT01251653 U10-2249-02). Valószínűleg az adatok akkor lesznek elérhetőek, ha a vizsgálat készen áll a megkezdésre. Ellenkező esetben a kezelési rend módosítását tervezik, amint a megfelelő adatok rendelkezésre állnak.
Ebben a kísérletben egy transzlációs projektet integrálunk, amely lehetővé teheti azon betegek azonosítását, akiknek elsősorban ez az új kezelési megközelítés hasznot húz. A tumorszövet- és vérminták rendelkezésre állása minden betegtől ezért fontos beválasztási kritérium.
A 2:1 arányú randomizálást a kísérleti ág előnyben részesítik, mivel a gemcitabin önmagában nagy mennyiségben áll rendelkezésre, és mivel elegendő hatékonysági és toxicitási adatot kell szerezni a kísérleti ágban. Ezen túlmenően a betegek motivációját a vizsgálatban való részvételre nagyban növeli, ha nagyobb eséllyel kapják meg a kísérleti szert.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Munich, Németország, 81377
- University of Munich
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli, tájékozott beleegyezés minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt
- Áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinóma szövettanilag (nem citológiailag) igazolt diagnózisa (IV. stádium az UICC 2009 osztályozása szerint: mindegyik T, mindegyik N, M1)
- A daganatminták elérhetősége
- Tájékozott beleegyezés ahhoz, hogy a tumor- és vérmintákat központilag gyűjtsék, és a vizsgálati protokoll szerint transzlációs elemzésekhez szolgáljanak.
- Életkor >= 18 év
- ECOG 0-1
- A várható élettartam legalább 3 hónap
- Nincs lehetőség sebészeti reszekcióra vagy besugárzásra gyógyító szándékban
- Legalább egy mérhető daganatos elváltozás (CT-scan vagy MRI) a RECIST 1.1-es verziója szerint
- Hosszú távú nyomon követés lehetősége
- Negatív terhességi teszt termékeny nőknél
- Tekintettel a beteg jogképességére
- Megfelelő máj-, vese- és csontvelőműködés
Kizárási kritériumok:
- Egy hónapon belül > 15%-os fogyás bizonyítéka
- Aktív agyi metasztázisok (28 napig stabilak, tünetekkel járnak, vagy egyidejűleg szteroidokat igényelnek) vagy leptomeningeális betegség. Nem zárják ki azokat a betegeket, akik korábban teljes agyi besugárzást kaptak, és akiknek agyi áttétjei a fenti kritériumok szerint stabilak.
- A korábbi gemcitabin-kezelés csak akkor engedélyezett, ha monoterápiaként alkalmazták adjuváns környezetben, és ha az adjuváns, egyszeres gemcitabin kemoterápiát legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt befejezték.
- Korábbi szisztémás kezelés kemoterápiával vagy sugárterápiával lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák miatt
- Sugárterápia a célléziók randomizálását vagy besugárzását megelőző négy héten belül
- Korábbi kezelés EGFR célzó terápiákkal vagy EGFR- vagy HER2-gátló gyógyszerekkel végzett kezelés a terápia megkezdése előtti elmúlt 4 hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg
- Túlérzékenység afatinibbel vagy gemcitabinnal, vagy bármely segédanyaggal, vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben
- Ellenjavallatok a gemcitabin alkalmazása ellen
- Súlyos veseelégtelenség (a kiindulási kreatinin-clearance < 30 ml/mi)
- Az LDH > 2,5 ULN értékkel emelkedett
- Súlyos májműködési zavar
- Bármilyen betegség e. g. aktív fertőzés, kontrollálatlan magas vérnyomás, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, például CVA (<= 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt), szívinfarktus (<= 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt), instabil angina, NYHA >= 2. fokozatú CHF, gyógyszeres szívritmuszavar, metabolikus diszfunkció, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavalli a vizsgált gyógyszerek alkalmazását, vagy nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára
- Jelentős vagy közelmúltban fellépő akut gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek fő tünete a hasmenés, pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy CTC-fokozatú > 2-es bármilyen eredetű hasmenés
- Terhes vagy szoptató nők, nem hatékony fogamzásgátlás fogamzóképes korú férfiaknál és nőknél (egy hatékony fogamzásgátló eszköz Pearl Index < 1)
- Bármely nagyobb műtét a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 2 hétben
- Kemo- vagy immunterápia az elmúlt 4 hétben
- Egy másik klinikai vizsgálatban végzett vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a terápia megkezdése előtti elmúlt 28 napon belül vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg
- Bármilyen tartósan fennálló toxicitás, amely klinikailag jelentősnek tekinthető az előző terápia során
- Már meglévő interstititális tüdőbetegségben szenvedő betegek
- Pszichológiai, családi, társadalmi vagy földrajzi körülmények, amelyek megakadályozhatják a vizsgálati protokollnak való megfelelő megfelelést
- Ismert vagy feltételezett alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
- A protokollt betartani nem tudó betegek
- Ismert hepatitis B fertőzés, ismert hepatitis C fertőzés vagy HIV hordozó
- A tiltott egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek bármelyikével történő kezelés követelménye
- Bármilyen más rosszindulatú daganat a vizsgálat megkezdése előtti elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kar A
|
1000 mg/m² naponta 1,8,15 4 hét
40 mg sima adag, po, naponta egyszer
1000 mg/m², 1,8,15 nap 4 hét
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: B kar
|
1000 mg/m² naponta 1,8,15 4 hét
1000 mg/m², 1,8,15 nap 4 hét
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: körülbelül 36 hónap
|
Általános túlélés
|
körülbelül 36 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: körülbelül 36 hónap
|
A válasz időtartama
|
körülbelül 36 hónap
|
|
1 éves túlélés
Időkeret: körülbelül 36 hónap
|
Egy éves túlélés
|
körülbelül 36 hónap
|
|
CA19-9
Időkeret: körülbelül 36 hónap
|
Biokémiai tumormarker válasz (szérum CA 19-9)
|
körülbelül 36 hónap
|
|
Életminőség
Időkeret: körülbelül 36 hónap
|
Az életminőség értékelése az EORTC QLQ C-30 kérdőívvel
|
körülbelül 36 hónap
|
|
Toxicitás
Időkeret: körülbelül 36 hónap
|
Toxicitás (NCI CTC-AE v4.0)
|
körülbelül 36 hónap
|
|
Színreállítás
Időkeret: körülbelül 36 hónap
|
Minden daganatfelmérés CT-vel vagy MRI-vel történik 2 hónapos időközönként.
Minden egyes páciens esetében egy képalkotó módszer konzisztens marad.
Minden összehasonlítás a kiindulási képalkotásra vonatkozik (a randomizálást megelőző 4 héten belül).
|
körülbelül 36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011-004063-77
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .