Afatinib als Krebstherapie bei exokrinen Pankreastumoren (ACCEPT)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren
• Histologisch (nicht zytologisch) gesicherte Diagnose eines metastasierten Adenokarzinoms des Pankreas (Stadium IV gemäß UICC 2009-Klassifikation: jeweils T, jeweils N, M1)
• Verfügbarkeit von Tumorproben
• Einverständniserklärung, dass Tumor- und Blutproben zentral gesammelt werden und für translationale Analysen gemäß dem Studienprotokoll dienen.
• Alter >= 18 Jahre
• ECOG 0-1
• Lebenserwartung mindestens 3 Monate
• Keine Option für chirurgische Resektion oder Bestrahlung in kurativer Absicht
• Mindestens eine messbare Tumorläsion (CT-Scan oder MRT) gemäß RECIST Version 1.1
• Möglichkeit der Langzeitnachsorge
• Negativer Schwangerschaftstest bei fruchtbaren Frauen
• Gegebene Geschäftsfähigkeit des Patienten
• Ausreichende Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer Gewichtsabnahme > 15 % innerhalb eines Monats
• Aktive Hirnmetastasen (stabil für <28 Tage, symptomatisch oder erfordern gleichzeitige Steroide) oder leptomeningeale Erkrankung. Patienten, die zuvor eine Ganzhirnbestrahlung erhalten haben und deren Hirnmetastasen gemäß den oben genannten Kriterien stabil sind, werden nicht ausgeschlossen
• Eine vorherige Behandlung mit Gemcitabin ist nur zulässig, wenn sie als Monotherapie im adjuvanten Setting angewendet wird und wenn die adjuvante Einzelwirkstoff-Chemotherapie mit Gemcitabin mindestens 6 Monate vor Studienbeginn beendet wurde
• Frühere systemische Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor der Randomisierung oder Bestrahlung der Zielläsionen
• Vorherige Behandlung mit EGFR-Targeting-Therapien oder Behandlung mit EGFR- oder HER2-Inhibitoren innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie
• Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder Gemcitabin oder einen der sonstigen Bestandteile oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung
• Kontraindikationen gegen die Anwendung von Gemcitabin
• Schwere Niereninsuffizienz (Baseline-Kreatinin-Clearance < 30 ml/mi)
• LDH um > 2,5 ULN erhöht
• Schwere Leberfunktionsstörung
• Jede Krankheit, z. G. aktive Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. CVA (<= 6 Monate vor Studienbeginn), Myokardinfarkt (<= 6 Monate vor Studienbeginn), instabile Angina pectoris, NYHA >= Grad 2 CHF, medikamentöse Arrhythmie, metabolisch Dysfunktion, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, die die Anwendung der Studienmedikamente kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen
• Signifikante oder kürzlich aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z. Morbus Crohn, Malabsorption oder CTC-Grad > 2 Durchfall jeglicher Ätiologie
• Schwangere oder stillende Frauen, nicht wirksame Verhütung bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter (eine wirksame Verhütungsmaßnahme hat einen Pearl-Index < 1)
• Jede größere Operation innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studieneintritt
• Chemo- oder Immuntherapie innerhalb der letzten 4 Wochen
• Behandlung mit einem Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 28 Tage vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie
• Alle anhaltenden Toxizitäten, die aufgrund der vorherigen Therapie als klinisch signifikant erachtet werden
• Patienten mit vorbestehender interstitieller Lungenerkrankung
• Psychische, familiäre, soziale oder geografische Bedingungen, die eine angemessene Einhaltung des Studienprotokolls verhindern können
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können
• Bekannte Hepatitis-B-Infektion, bekannte Hepatitis-C-Infektion oder HIV-Träger
• Erfordernis einer Behandlung mit einer der verbotenen Begleitmedikationen
• Alle anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor Studienbeginn, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom