- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01728818
Afatinib som kræftbehandling til eksokrine bugspytkirteltumorer (ACCEPT)
Gemcitabin i kombination med den orale irreversible ErbB-hæmmer afatinib versus gemcitabin alene hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft: et udforskende randomiseret fase II-forsøg
Single-agent gemcitabin betragtes i øjeblikket stadig som en international standard for behandling af patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft (Burris 1997 [4]). Den orale EGFR-tyrosinkinasehæmmer erlotinib modtog EMEA-godkendelse til behandling af patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer i januar 2007.
I det pivotale fase III-forsøg var kombinationen af gemcitabin plus erlotinib forbundet med en statistisk signifikant forlængelse af OS (sammenlignet med gemcitabin med enkeltstof), men den absolutte overlevelsesfordel var - for den samlede undersøgelsespopulation - klinisk moderat (median OS : 6,24 vs 5,91 måneder, 1-årig OS rate: 23% vs 17%; HR = 0,82, p=0,038) (Moore 2007 [19]).
Den nyligt præsenterede FOLFIRINOX-kur viser øget aktivitet hos patienter med metastaserende bugspytkirtelkræft. Dette regime er dog begrænset til patienter med god præstationsstatus (ECOG 0-1), ingen større komorbiditet, alder <75 år og bilirubin <1,5 ULN (Conroy 2011 [6]). Størstedelen af pancreascancerpatienter vil derfor ikke blive behandlet med dette regime.
Derfor er der et presserende behov for nye behandlingskoncepter i bugspytkirtelkræft, og prækliniske data indikerer en vigtig rolle for EGFR1/erbB2-receptorsignalering i patogenesen af pancreas-adenokarcinom (Yeh 2007 [24]). En nylig publikation (Larbouret 2010 [16]) indikerer, at kombinationen af cetuximab og trastuzumab inducerede overlegen antitumoraktivitet i humane pancreascarcinomxenotransplantater sammenlignet med gemcitabin alene (se også Larbouret 2007 [15]). Ydermere blev synergistisk antitumoraktivitet observeret, når monoklonale antistoffer rettet mod EGFR1 og erbB2 blev kombineret (Ben-Kasus 2009 [3]). Baseret på disse data er der en god begrundelse for yderligere at undersøge den kombinerede hæmning af erbB-familien hos patienter med pancreascancer.
Afatinib (BIBW 2992) er en ny irreversibel EGFR1- og HER2- og HER4-hæmmer, der påføres oralt. Formålet med nærværende forsøg er at undersøge erbB-familiens hæmning af afatinib hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft.
I det planlagte forsøg vil afatinib blive anvendt i den dosis (40 mg/dag), der blev valgt til det randomiserede fase III-studie (LUX 5-studie), der undersøger afatinib plus ugentlig paclitaxel (80 mg/m2).
I øjeblikket er der også et fase I-studie i gang, der undersøger kombinationen af afatinib med gemcitabin (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT01251653 U10-2249-02 ). Eventuelt vil dataene være tilgængelige, når undersøgelsen er klar til at starte. Ellers vil en ændring af kuren blive planlagt, når de respektive data vil være tilgængelige.
I dette forsøg integrerer vi et translationelt projekt, som kan tillade identifikation af patienter, der primært har gavn af denne nye behandlingstilgang. Tilgængeligheden af tumorvævs- og blodprøver fra hver patient er derfor et vigtigt inklusionskriterium.
En 2:1-randomisering vælges til fordel for forsøgsarmen, da der er en stor mængde data til rådighed om gemcitabin alene, og da tilstrækkelige effekt- og toksicitetsdata skal opnås i forsøgsarmen. Derudover vil patienternes motivation for at deltage i forsøget blive stærkt forstærket af en større chance for at modtage forsøgsmidlet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Munich, Tyskland, 81377
- University of Munich
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure
- Histologisk (ikke cytologisk) bekræftet diagnose af metastatisk bugspytkirteladenokarcinom (stadium IV i henhold til UICC 2009 klassifikation: hver T, hver N, M1)
- Tilgængelighed af tumorprøver
- Informeret samtykke til, at tumor- og blodprøver indsamles centralt og vil tjene til translationelle analyser i henhold til undersøgelsesprotokollen.
- Alder >= 18 år
- ØKOG 0-1
- Forventet levetid mindst 3 måneder
- Ingen mulighed for kirurgisk resektion eller stråling i kurativ hensigt
- Mindst én målbar tumorlæsion (CT-scanning eller MR) i henhold til RECIST version 1.1
- Mulighed for langtidsopfølgning
- Negativ graviditetstest hos fertile kvinder
- Givet retlig handleevne hos patienten
- Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Bevis for vægttab > 15 % inden for en måned
- Aktive hjernemetastaser (stabile i <28 dage, symptomatisk eller kræver samtidige steroider) eller leptomeningeal sygdom. Patienter, der tidligere har modtaget helhjernebestråling, og hvis hjernemetastaser er stabile i henhold til kriterierne ovenfor, vil ikke blive udelukket
- Tidligere gemcitabinbehandling er kun tilladt, hvis den anvendes som monoterapi i adjuverende omgivelser, og hvis den adjuverende enkeltstof-gemcitabin-kemoterapi blev afsluttet mindst 6 måneder før studiestart
- Tidligere systemisk behandling med kemoterapi eller strålebehandling for lokalt fremskreden, ikke-operabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft
- Strålebehandling inden for fire uger før randomisering eller stråling af mållæsioner
- Tidligere behandling med EGFR-målrettede terapier eller behandling med EGFR- eller HER2-hæmmende lægemidler inden for de sidste 4 uger før start af terapi eller samtidig med dette forsøg
- Overfølsomhed over for afatinib eller gemcitabin eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
- Kontraindikationer mod brugen af gemcitabin
- Alvorlig nyreinsufficiens (baseline kreatininclearance < 30 ml/mi)
- LDH forhøjet med > 2,5 ULN
- Alvorlig leverdysfunktion
- Enhver sygdom e. g. aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom for eksempel CVA (<= 6 måneder før studiestart), myokardieinfarkt (<= 6 måneder før studiestart), ustabil angina, NYHA >= grad 2 CHF, arytmi, der kræver medicin, metabolisk dysfunktion, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af undersøgelsesmedicinen eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
- Betydelige eller nylige akutte mave-tarmlidelser med diarré som hovedsymptom f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller CTC grad > 2 diarré af enhver ætiologi
- Gravide eller ammende kvinder, ikke-effektiv prævention til mænd og kvinder i den fødedygtige alder (en effektiv prævention har et perleindeks < 1)
- Enhver større operation inden for de sidste 2 uger før studiestart
- Kemo- eller immunterapi inden for de seneste 4 uger
- Behandling med et forsøgslægemiddel i et andet klinisk studie inden for de seneste 28 dage før behandlingens start eller samtidig med denne undersøgelse
- Enhver vedvarende toksicitet, som anses for at være klinisk signifikant fra den tidligere behandling
- Patienter med allerede eksisterende interstitiel lungesygdom
- Psykologiske, familiære, sociale eller geografiske forhold, der kan forhindre en tilstrækkelig overholdelse af undersøgelsesprotokollen
- Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug
- Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen
- Kendt hepatitis B-infektion, kendt hepatitis C-infektion eller HIV-bærer
- Krav til behandling med nogen af de forbudte samtidige medikamenter
- Enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år før studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Arm A
|
1000 mg/m² d1,8,15 q4 uger
40 mg flad dosis, po, én gang dagligt
1000 mg/m², d1,8,15 q4 uger
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B
|
1000 mg/m² d1,8,15 q4 uger
1000 mg/m², d1,8,15 q4 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse
Tidsramme: cirka 36 måneder
|
Samlet overlevelse
|
cirka 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PFS
Tidsramme: Cirka 36 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
|
Cirka 36 måneder
|
Varighed af svar
Tidsramme: cirka 36 måneder
|
Varighed af svar
|
cirka 36 måneder
|
1 års overlevelse
Tidsramme: cirka 36 måneder
|
Et års overlevelse
|
cirka 36 måneder
|
CA19-9
Tidsramme: cirka 36 måneder
|
Biokemisk tumormarkørrespons (serum CA 19-9)
|
cirka 36 måneder
|
Livskvalitet
Tidsramme: cirka 36 måneder
|
Evaluering af livskvalitet med EORTC QLQ C-30 Spørgeskema
|
cirka 36 måneder
|
Toksicitet
Tidsramme: cirka 36 måneder
|
Toksicitet (NCI CTC-AE v4.0)
|
cirka 36 måneder
|
Iscenesættelse
Tidsramme: cirka 36 måneder
|
Alle tumorvurderinger vil blive udført ved CT eller MR med 2-måneders intervaller.
Én billeddannelsesmetode vil blive holdt konsekvent for hver enkelt patient.
Alle sammenligninger vil blive genkendt til baseline-billeddannelse (udført inden for 4 uger før randomisering).
|
cirka 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Proteinkinasehæmmere
- Gemcitabin
- Afatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 2011-004063-77
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gemcitabin
-
AstraZenecaRekrutteringGaldevejskræftFrankrig, Spanien, Italien, Korea, Republikken, Japan, Tyskland, Forenede Stater, Singapore
-
Sierra Oncology LLC - a GSK companyAfsluttetAvancerede solide tumorerSpanien, Det Forenede Kongerige
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolAfsluttetKræft i bugspytkirtlenTyskland
-
Shenzhen University General HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Kansai Hepatobiliary Oncology GroupAfsluttet
-
Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityRekruttering
-
Samsung Medical CenterAfsluttetKræft i bugspytkirtlenKorea, Republikken
-
3D Medicines (Sichuan) Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuGaldevejsneoplasmer
-
University of ZurichAfsluttetKræft i bugspytkirtlenFrankrig, Schweiz, Belgien, Tyskland
-
Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas...Apices Soluciones S.L.; Hospital Universitario de Fuenlabrada; Grupo Hospital...AfsluttetAvanceret pancreascarcinomSpanien