Afatinib som kræftbehandling til eksokrine bugspytkirteltumorer (ACCEPT)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure
• Histologisk (ikke cytologisk) bekræftet diagnose af metastatisk bugspytkirteladenokarcinom (stadium IV i henhold til UICC 2009 klassifikation: hver T, hver N, M1)
• Tilgængelighed af tumorprøver
• Informeret samtykke til, at tumor- og blodprøver indsamles centralt og vil tjene til translationelle analyser i henhold til undersøgelsesprotokollen.
• Alder >= 18 år
• ØKOG 0-1
• Forventet levetid mindst 3 måneder
• Ingen mulighed for kirurgisk resektion eller stråling i kurativ hensigt
• Mindst én målbar tumorlæsion (CT-scanning eller MR) i henhold til RECIST version 1.1
• Mulighed for langtidsopfølgning
• Negativ graviditetstest hos fertile kvinder
• Givet retlig handleevne hos patienten
• Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for vægttab > 15 % inden for en måned
• Aktive hjernemetastaser (stabile i <28 dage, symptomatisk eller kræver samtidige steroider) eller leptomeningeal sygdom. Patienter, der tidligere har modtaget helhjernebestråling, og hvis hjernemetastaser er stabile i henhold til kriterierne ovenfor, vil ikke blive udelukket
• Tidligere gemcitabinbehandling er kun tilladt, hvis den anvendes som monoterapi i adjuverende omgivelser, og hvis den adjuverende enkeltstof-gemcitabin-kemoterapi blev afsluttet mindst 6 måneder før studiestart
• Tidligere systemisk behandling med kemoterapi eller strålebehandling for lokalt fremskreden, ikke-operabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft
• Strålebehandling inden for fire uger før randomisering eller stråling af mållæsioner
• Tidligere behandling med EGFR-målrettede terapier eller behandling med EGFR- eller HER2-hæmmende lægemidler inden for de sidste 4 uger før start af terapi eller samtidig med dette forsøg
• Overfølsomhed over for afatinib eller gemcitabin eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Kontraindikationer mod brugen af ​​gemcitabin
• Alvorlig nyreinsufficiens (baseline kreatininclearance < 30 ml/mi)
• LDH forhøjet med > 2,5 ULN
• Alvorlig leverdysfunktion
• Enhver sygdom e. g. aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom for eksempel CVA (<= 6 måneder før studiestart), myokardieinfarkt (<= 6 måneder før studiestart), ustabil angina, NYHA >= grad 2 CHF, arytmi, der kræver medicin, metabolisk dysfunktion, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​undersøgelsesmedicinen eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
• Betydelige eller nylige akutte mave-tarmlidelser med diarré som hovedsymptom f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller CTC grad > 2 diarré af enhver ætiologi
• Gravide eller ammende kvinder, ikke-effektiv prævention til mænd og kvinder i den fødedygtige alder (en effektiv prævention har et perleindeks < 1)
• Enhver større operation inden for de sidste 2 uger før studiestart
• Kemo- eller immunterapi inden for de seneste 4 uger
• Behandling med et forsøgslægemiddel i et andet klinisk studie inden for de seneste 28 dage før behandlingens start eller samtidig med denne undersøgelse
• Enhver vedvarende toksicitet, som anses for at være klinisk signifikant fra den tidligere behandling
• Patienter med allerede eksisterende interstitiel lungesygdom
• Psykologiske, familiære, sociale eller geografiske forhold, der kan forhindre en tilstrækkelig overholdelse af undersøgelsesprotokollen
• Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen
• Kendt hepatitis B-infektion, kendt hepatitis C-infektion eller HIV-bærer
• Krav til behandling med nogen af ​​de forbudte samtidige medikamenter
• Enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år før studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft