Афатиниб как противораковая терапия экзокринных опухолей поджелудочной железы (ACCEPT)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием
• Гистологически (не цитологически) подтвержденный диагноз метастатической аденокарциномы поджелудочной железы (IV стадия по классификации UICC 2009: каждая Т, каждая N, М1)
• Доступность образцов опухоли
• Информированное согласие на то, что образцы опухоли и крови собираются централизованно и будут использоваться для поступательного анализа в соответствии с протоколом исследования.
• Возраст >= 18 лет
• ЭКОГ 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Нет возможности для хирургической резекции или облучения в лечебных целях
• По крайней мере, одно поддающееся измерению опухолевое поражение (КТ или МРТ) в соответствии с RECIST версии 1.1.
• Возможность длительного наблюдения
• Отрицательный тест на беременность у фертильных женщин
• Учитывая дееспособность пациента
• Адекватная функция печени, почек и костного мозга

Критерий исключения:

• Доказательства потери веса> 15% в течение одного месяца
• Активные метастазы в головной мозг (стабильные в течение <28 дней, симптоматические или требующие одновременного приема стероидов) или лептоменингеальное заболевание. Пациенты, которые ранее подвергались облучению всего головного мозга и метастазы в головной мозг которых стабильны в соответствии с вышеуказанными критериями, не будут исключены.
• Предыдущее лечение гемцитабином разрешено только в том случае, если оно применялось в качестве монотерапии в качестве адъювантной терапии и если адъювантная монотерапия гемцитабином была прекращена по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование.
• Предшествующее системное лечение химиотерапией или лучевой терапией по поводу местно-распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы
• Лучевая терапия в течение четырех недель до рандомизации или облучения целевых поражений
• Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на EGFR, или лечение препаратами, ингибирующими EGFR- или HER2, в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием.
• Повышенная чувствительность к афатинибу или гемцитабину, или к любому вспомогательному веществу, или к соединениям с аналогичным химическим или биологическим составом.
• Противопоказания к применению гемцитабина
• Тяжелая почечная недостаточность (исходный клиренс креатинина <30 мл/мл)
• ЛДГ повышен более чем на 2,5 ВГН
• Тяжелая печеночная дисфункция
• Любое заболевание, т. г. активная инфекция, неконтролируемая артериальная гипертензия, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, например сердечно-сосудистые заболевания (<= 6 месяцев до начала исследования), инфаркт миокарда (<= 6 месяцев до начала исследования), нестабильная стенокардия, ЗСН 2-й степени по NYHA, аритмия, требующая медикаментозного лечения, метаболический дисфункция, дающая обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемых препаратов или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением
• Значительные или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, например. Болезнь Крона, мальабсорбция или диарея степени CTC > 2 любой этиологии
• Беременные или кормящие женщины, неэффективная контрацепция у мужчин и женщин детородного возраста (эффективная контрацептивная мера имеет индекс Перля < 1)
• Любая серьезная операция в течение последних 2 недель до включения в исследование
• Химио- или иммунотерапия в течение последних 4 недель
• Лечение исследуемым препаратом в другом клиническом исследовании в течение последних 28 дней до начала терапии или одновременно с этим исследованием
• Любая сохраняющаяся токсичность, которая считается клинически значимой после предыдущей терапии.
• Пациенты с ранее существовавшим интерстициальным заболеванием легких
• Психологические, семейные, социальные или географические условия, которые могут помешать адекватному соблюдению протокола исследования.
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Пациенты, неспособные соблюдать протокол
• Известная инфекция гепатита В, известная инфекция гепатита С или носительство ВИЧ
• Необходимость лечения любым из запрещенных сопутствующих препаратов
• Любые другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет до начала исследования, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.