Afatinibi syöpähoitona eksokriinisiin haimakasvaimiin (ACCEPT)
Gemsitabiini yhdistelmänä suun kautta otettavan irreversiibelin ErbB-estäjän afatinibin kanssa verrattuna gemsitabiiniin yksinään metastaattista haimasyöpää sairastavilla potilailla: tutkiva satunnaistettu vaiheen II tutkimus
Yksittäistä gemsitabiinia pidetään tällä hetkellä edelleen yhtenä kansainvälisenä hoitostandardina potilaille, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä (Burris 1997 [4]). Suun kautta otettava EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori erlotinibi sai EMEA-hyväksynnän potilaiden, joilla on metastaattinen haimasyöpä, hoitoon tammikuussa 2007.
Pivotaalivaiheen III tutkimuksessa gemsitabiinin ja erlotinibin yhdistelmään liittyi tilastollisesti merkitsevä käyttöiän piteneminen (verrattuna yksittäiseen gemsitabiiniin), mutta absoluuttinen eloonjäämishyöty oli – koko tutkimuspopulaatiossa – kliinisesti kohtalainen (mediaani OS) : 6,24 vs 5,91 kuukautta, 1 vuoden käyttöjärjestelmä: 23 % vs 17 %; HR = 0,82, p = 0,038) (Moore 2007 [19]).
Äskettäin esitetty FOLFIRINOX-hoito osoittaa tehostunutta aktiivisuutta metastaattisilla haimasyöpäpotilailla. Tämä hoito-ohjelma on kuitenkin rajoitettu potilaisiin, joilla on hyvä suorituskyky (ECOG 0-1), joilla ei ole merkittäviä samanaikaisia sairauksia, ikä <75 vuotta ja bilirubiini <1,5 ULN (Conroy 2011 [6]). Suurin osa haimasyöpäpotilaista ei siksi saa hoitoa tällä hoito-ohjelmalla.
Tästä syystä haimasyövän hoitoon tarvitaan kipeästi uusia hoitokonsepteja, ja prekliiniset tiedot osoittavat EGFR1/erbB2-reseptorin signaloinnin tärkeän roolin haiman adenokarsinooman patogeneesissä (Yeh 2007 [24]). Tuore julkaisu (Larbouret 2010 [16]) osoittaa, että setuksimabin ja trastutsumabin yhdistelmä indusoi paremman kasvainten vastaisen vaikutuksen ihmisen haimakarsinoomaksenografteissa verrattuna pelkkään gemsitabiiniin (katso myös Larbouret 2007 [15]). Lisäksi synergististä kasvainten vastaista aktiivisuutta havaittiin, kun EGFR1:tä ja erbB2:ta vastaan suunnattuja monoklonaalisia vasta-aineita yhdistettiin (Ben-Kasus 2009 [3]). Näiden tietojen perusteella on hyvät perusteet tutkia edelleen erbB-perheen yhdistettyä estoa haimasyöpäpotilailla.
Afatinibi (BIBW 2992) on uusi irreversiibeli EGFR1- ja HER2- ja HER4-inhibiittori, jota annetaan suun kautta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia afatinibin aiheuttamaa erbB-perheen estoa potilailla, joilla on metastaattinen haimasyöpä.
Suunnitellussa tutkimuksessa afatinibia käytetään annoksella (40 mg/vrk), joka valittiin satunnaistettuun vaiheen III tutkimukseen (LUX 5 -tutkimus), jossa tutkitaan afatinibia ja viikoittaista paklitakselia (80 mg/m2).
Tällä hetkellä on myös meneillään I vaiheen tutkimus, jossa tutkitaan afatinibin ja gemsitabiinin yhdistelmää (ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT01251653 U10-2249-02 ). Mahdollisesti tiedot ovat saatavilla, kun tutkimus on valmis aloittamaan. Muuten hoito-ohjelmaan suunnitellaan muutosta, kun vastaavat tiedot ovat saatavilla.
Tässä tutkimuksessa integroimme translaatioprojektin, jonka avulla voidaan tunnistaa potilaat, jotka hyötyvät ensisijaisesti tästä uudesta hoitomenetelmästä. Kasvainkudos- ja verinäytteiden saatavuus jokaiselta potilaalta on siksi tärkeä valintakriteeri.
Satunnaistaminen suhteessa 2:1 valitaan suosien kokeellista ryhmää, koska pelkästä gemsitabiinista on saatavilla suuri joukko tietoja ja koska koehaarassa on saatava riittävästi tehoa ja toksisuutta koskevia tietoja. Lisäksi potilaiden motivaatiota osallistua tutkimukseen lisää huomattavasti suurempi mahdollisuus saada kokeellista ainetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Munich, Saksa, 81377
- University of Munich
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä
- Histologisesti (ei sytologisesti) vahvistettu metastaattisen haiman adenokarsinooman diagnoosi (vaihe IV UICC 2009 -luokituksen mukaan: kukin T, kukin N, M1)
- Kasvainnäytteiden saatavuus
- Tietoinen suostumus siihen, että kasvain- ja verinäytteet kerätään keskitetysti ja niitä käytetään translaatioanalyyseihin tutkimusprotokollan mukaisesti.
- Ikä >= 18 vuotta
- ECOG 0-1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Ei vaihtoehtoa kirurgiseen resektioon tai säteilytykseen hoitotarkoituksessa
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (CT-skannaus tai MRI) RECIST-version 1.1 mukaan
- Mahdollisuus pitkäaikaiseen seurantaan
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisillä naisilla
- Potilaan oikeuskelpoisuus huomioon ottaen
- Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet painonpudotuksesta > 15 % kuukauden sisällä
- Aktiiviset aivometastaasit (stabiili alle 28 päivää, oireellisia tai vaativat samanaikaisia steroideja) tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin kokoaivosäteilytystä ja joiden aivoetäpesäkkeet ovat stabiileja yllä olevien kriteerien mukaisesti, ei suljeta pois
- Aikaisempi gemsitabiinihoito on sallittu vain, jos sitä on käytetty monoterapiana adjuvanttihoitona ja jos adjuvanttia sisältävä gemsitabiinin kemoterapia on lopetettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiempi systeeminen hoito kemoterapialla tai sädehoidolla paikallisesti edenneen, ei-leikkautuvan tai metastaattisen haimasyövän hoitoon
- Sädehoito neljän viikon sisällä ennen kohdeleesioiden satunnaistamista tai säteilytystä
- Aiempi hoito EGFR-kohdennettuilla hoidoilla tai hoito EGFR- tai HER2-estävillä lääkkeillä viimeisten 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa
- Yliherkkyys afatinibille tai gemsitabiinille tai jollekin apuaineista tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
- Vasta-aiheet gemsitabiinin käytölle
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (peruskreatiniinipuhdistuma < 30 ml/mi)
- LDH kohonnut > 2,5 ULN
- Vaikea maksan toimintahäiriö
- Mikä tahansa sairaus e. g. aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esim. CVA (<= 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista), sydäninfarkti (<= 6 kuukautta ennen tutkimuksen alkua), epästabiili angina, NYHA >= asteen 2 CHF, lääkitystä vaativa rytmihäiriö, metabolinen toimintahäiriö, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeiden käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille
- Merkittävät tai äskettäiset akuutit ruoansulatuskanavan häiriöt, joiden pääoireena on ripuli, esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai CTC-asteen > 2 ripuli mistä tahansa syystä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, tehoton ehkäisy hedelmällisessä iässä olevilla miehillä ja naisilla (tehokkaalla ehkäisymenetelmällä on Pearl-indeksi < 1)
- Kaikki suuret leikkaukset viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Kemo- tai immunoterapia viimeisen 4 viikon aikana
- Hoito tutkimuslääkkeellä toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 28 päivän aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa
- Kaikki jatkuvat toksisuudet, joiden katsotaan olevan kliinisesti merkittäviä edellisestä hoidosta
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus
- Psykologiset, perhe-, sosiaaliset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka voivat estää tutkimusprotokollan riittävän noudattamisen
- Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa
- Tunnettu hepatiitti B -infektio, tunnettu hepatiitti C -infektio tai HIV:n kantaja
- Hoitovaatimus millä tahansa kielletyllä samanaikaisella lääkkeellä
- Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, tyvi- tai levyepiteelisyöpää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi A
|
1000 mg/m² 1,8,15 q4 viikkoa
40 mg tasainen annos, po, kerran päivässä
1000 mg/m², 1,8,15 q4 viikkoa
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Käsivarsi B
|
1000 mg/m² 1,8,15 q4 viikkoa
1000 mg/m², 1,8,15 q4 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen
|
noin 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS)
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
Vastauksen kesto
|
noin 36 kuukautta
|
|
1 vuoden selviytymisaika
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
Yhden vuoden selviytyminen
|
noin 36 kuukautta
|
|
CA19-9
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
Biokemiallinen kasvainmerkkivaste (seerumi CA 19-9)
|
noin 36 kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
Elämänlaadun arviointi EORTC QLQ C-30 -kyselylomakkeella
|
noin 36 kuukautta
|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
Myrkyllisyys (NCI CTC-AE v4.0)
|
noin 36 kuukautta
|
|
Lavastus
Aikaikkuna: noin 36 kuukautta
|
Kaikki kasvainarvioinnit tehdään CT:llä tai MRI:llä 2 kuukauden välein.
Yksi kuvantamismenetelmä pidetään yhtenäisenä kullekin yksittäiselle potilaalle.
Kaikki vertailut verrataan lähtötilanteen kuvantamiseen (suoritetaan 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista).
|
noin 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gemsitabiini
- Afatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-004063-77
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .