転移性結腸直腸癌患者におけるカペシタビンとセレコキシブによる維持ADAPT療法の試験 (ADAPT)
2017年12月14日 更新者：Stacey Cohen、University of Washington
転移性結腸直腸癌患者におけるカペシタビンとセレコキシブによる維持 ADAPT 療法の第 II 相試験
この第 II 相試験では、カペシタビンとセレコキシブと放射線療法の併用または非併用が、新たに診断された、または以前にフルオロウラシルによる治療を受け、体の他の部位に拡がっている (転移性) 結腸直腸がん患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
カペシタビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺傷するか、細胞分裂を止めることにより、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
セレコキシブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。
カペシタビンとセレコキシブを放射線療法と併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
主な目的:
I. 最初に未切除の転移性結腸直腸癌患者を対象に、5-FU（フルオロウラシル）をベースとした一次化学療法を開始してから 2 年後の完全奏効率を決定すること。後続のターゲティング (ADAPT) プロトコルに使用します。
副次的な目的:
I. 全生存期間を決定するには、治療意図 (ITT) 分析に基づいて無再発生存期間 (完全奏効 [CR] の場合)。
Ⅱ． ADAPT 療法中の生活の質を判断する。
III. v-Ki-ras2 Kirsten ラット肉腫ウイルス癌遺伝子同族体 (K-ras) 変異状態、切除、および放射線が ADAPT 療法に対する反応に及ぼす影響を調べること。
概要：
患者は、手術、ADAPT 療法を伴う放射線療法、その後の維持 ADAPT 療法、または ADAPT 療法に進みます。 適格な患者は、ベースライン時または放射線療法後の切除可能な疾患の達成時に外科的切除を受ける。
放射線療法 + 適応: 患者は放射線療法を週 5 日受け、カペシタビンを経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、セレコキシブを週 5 日 PO BID で受けます。
ADAPT: 患者は 1 ～ 14 日目にカペシタビンの PO BID を受け、1 ～ 21 日目にセレコキシブの PO BID を受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 年間、21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 1 年間、4 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された結腸直腸癌
- -結腸直腸癌の評価可能または測定可能なレントゲン写真の証拠
- 結腸直腸癌からの未切除の転移を有する患者; -患者は化学療法で治療されていないか、現在5-FUベースの化学療法（フォリン酸-フルオロウラシル-イリノテカン塩酸塩[FOLFIRI]、カペシタビン-イリノテカン塩酸塩[CAPIRI]、フルオロウラシル-ロイコボリンカルシウム-オキサリプラチン[FOLFOX]、またはカペシタビン）を受けている可能性があります- オキサリプラチン [CAPOX] とベバシズマブの併用または併用なし) ADAPT 療法開始から 10 か月以内で、X 線検査で少なくとも安定した疾患がある。 -5-FU、カペシタビン、またはFOLFOXによる以前の補助化学療法を受けた患者は、補助療法が6か月以上前に完了した場合に適格です
- -再発性疾患の組織学的確認の履歴、または再発性疾患が生検に容易にアクセスできない場合は、2つの連続した癌胎児性抗原（CEA）または癌抗原（CA）19-9の増加、または陽電子放出断層撮影（PET）アビディティ
- すべての民族および人種グループの男性と女性
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 総ビリルビン =< 1.5 x 制度上の正常上限 (IUNL)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x IUNL
- アルカリホスファターゼ =< 2.5 x IUNL
- 白血球 >= 3,000/uL
- 絶対好中球数 >= 1,000/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- -出産の可能性のある女性とすべての男性は、ADAPT療法を開始する前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法）を使用することに同意する必要があります
- 出産の可能性のある女性の尿妊娠検査が陰性
- -理解する能力があり、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲がある必要があります
除外基準:
- -スルホンアミド、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）、5-FUまたはセレコキシブに対するアレルギーの病歴
- -ADAPT療法の開始前6か月未満の以前の5-FUベースの補助化学療法および任意の残存神経障害 > グレード2
- -シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤の定期的な使用は、週に2〜3回で定義されています
- アスピリンの使用は、1 日あたりの投与量が 325 mg を超えない限り、除外基準ではありません。 ADAPT 療法を開始するには、患者は 18 か月間アスピリンを中止する必要があります。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -同意、治療、またはフォローアップを妨げる認知症または発作を含む重大な神経学的または精神医学的障害の病歴
- 治験への参加に影響を与える可能性のある深刻な病気や病状
- コントロールされていないうっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV
- コントロールされていない高血圧、不整脈、または活動性狭心症
- -主要な心筋梗塞、脳卒中、または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴; -軽度の急性心筋梗塞（AMI）および少なくとも2年間症状のない心臓バイパスを受けた患者は、研究委員長の裁量で適格となる場合があります
- コントロールされていない重篤な活動性感染症
- クレアチニンクリアランスが 50 mL/分未満の患者は、このプロトコルから除外されます。カペシタビンは、重度の腎障害 (クリアランス < 40 mL/min) には禁忌です。
- -経口薬を飲み込めない、または治験薬の腸内吸収に影響を与える可能性のある病状、または経口薬を順守できない
- -活動性の消化性潰瘍疾患または主要な上部消化管（GI）出血の病歴<12か月; -結腸直腸癌原発からの消化管出血の病歴は除外基準ではありません
- ワルファリンの使用は許可されていません。患者は、この研究に参加する前に低分子量ヘパリン (LMWH) に切り替えることをお勧めします
- -脳または骨転移の病歴がある患者、または第一選択の5-FUベースの治療で進行性疾患を発症した患者
- 全身ステロイド薬の現在の使用
- -先行手術または化学放射線療法を必要とする閉塞性同時結腸直腸腫瘍の患者
- 腹部癌腫症による部分的または完全な腸閉塞の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（カペシタビン、セレコキシブ、放射線療法）
患者は、手術、ADAPT 療法を伴う放射線療法、その後の維持 ADAPT 療法、または ADAPT 療法に進みます。 適格な患者は、ベースライン時または放射線療法後の切除可能な疾患の達成時に外科的切除を受ける。 放射線 + 適応: 患者は放射線療法を週 5 日受け、放射線治療中はカペシタビンの PO BID とセレコキシブの PO BID を週 5 日受けます。 ADAPT: 患者は 1 ～ 14 日目にカペシタビンの PO BID を受け、1 ～ 21 日目にセレコキシブの PO BID を受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 年間、21 日ごとに繰り返されます。 |
相関研究
補助研究
他の名前：
IMRTを受ける
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
外科的切除を受ける
定位放射線手術を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CEA および CA 19-9 Measurements and Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 に従って評価された CR の割合
時間枠：3年
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完全奏効（CR）：ADAPT療法に反応して、すべての非標的病変が消失し、腫瘍マーカーレベルが正常化。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインおよび少なくとも 1 回のその後の機会に RECIST 測定を行ったすべての患者の中で最高の全奏効率
時間枠：最長 5 年間、9 週間間隔で連続測定
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RECIST 1.1基準を使用して、各患者の選択されたセンチネル病変のサイズの変化を測定します。
コンピューター断層撮影画像は、ベースラインとその後の 9 週間間隔で測定されます。
変更は、ベースライン メジャーのパーセンテージとして測定されます。
結果は、最大の負の変化として報告されます。
負の変化がない患者の場合、結果は最小の正の変化として報告されます。
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最長 5 年間、9 週間間隔で連続測定
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ベースライン時およびその後少なくとも 1 回は RECIST 測定を受け、手術または放射線療法を受けていないすべての患者の中で最高の全奏効率
時間枠：最長 5 年間、9 週間間隔で連続測定
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RECIST 1.1基準を使用して、各患者の選択されたセンチネル病変のサイズの変化を測定します。
コンピューター断層撮影画像は、ベースラインとその後の 9 週間間隔で測定されます。
変更は、ベースライン メジャーのパーセンテージとして測定されます。
結果は、最大の負の変化として報告されます。
負の変化がない患者の場合、結果は最小の正の変化として報告されます。
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最長 5 年間、9 週間間隔で連続測定
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K-ras 変異状態
時間枠：5年まで
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K-ras 変異、切除、放射線と ADAPT 療法への反応との関係は、カイ二乗分析と Cox 回帰分析を使用して評価されます。
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5年まで
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全生存
時間枠：死亡または最後に報告された生存まで、最大5年
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寛解導入化学療法開始時から死亡または最後に報告された生存までの ITT 集団に基づくカプラン・マイヤー法を使用して推定。
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死亡または最後に報告された生存まで、最大5年
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M.D.アンダーソン症状インベントリー（MDASI）を使用して評価された生活の質（QOL）
時間枠：5年まで
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QOLのグループ差を推定し、推定の精度を向上させるために繰り返し測定を使用します。
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5年まで
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CRを達成した患者における無再発生存率
時間枠：5年まで
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無再発生存率は、導入化学療法の開始時から開始した ITT 集団に基づいて、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年3月1日
一次修了 (実際)
2016年9月6日
研究の完了 (実際)
2016年9月6日
試験登録日
最初に提出
2012年11月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月15日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月14日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7707 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-02137 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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