En utprøving av vedlikehold ADAPT-terapi med capecitabin og celecoxib hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft (ADAPT)
14. desember 2017 oppdatert av: Stacey Cohen, University of Washington
En fase II-studie av vedlikeholdstilpasningsterapi med capecitabin og celecoxib hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft
Denne fase II-studien studerer hvor godt capecitabin og celecoxib med eller uten strålebehandling virker i behandling av pasienter med kolorektal kreft som er nylig diagnostisert eller tidligere har blitt behandlet med fluorouracil, og som har spredt seg til andre deler av kroppen (metastatisk).
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som capecitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.
Celecoxib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller.
Å gi capecitabin og celecoxib sammen med strålebehandling kan drepe flere tumorceller.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme graden av fullstendig respons 2 år etter initiering av førstelinje 5-FU (fluorouracil) basert kjemoterapi hos pasienter med initialt ureseksjonert metastatisk tykktarmskreft som deretter behandles på de aktiverende kreftstamcellene (CSCs) fra dvale og priming dem for påfølgende målrettingsprotokoll (ADAPT).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme total overlevelse, tilbakefallsfri overlevelse (hvis fullstendig respons [CR]) basert på intent-to-treat-analyse (ITT).
II. For å bestemme livskvalitet mens du er på ADAPT-terapi.
III. For å bestemme effekten av v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (K-ras) mutasjonsstatus, reseksjon og stråling på respons på ADAPT-terapi.
OVERSIKT:
Pasienter fortsetter til kirurgi, strålebehandling med ADAPT-terapi etterfulgt av vedlikeholds-ADAPT-terapi eller ADAPT-terapi. Kvalifiserte pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon ved baseline eller ved oppnåelse av resektabel sykdom etter strålebehandling.
STRÅLING + TILPASSE: Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 dager per uke og får capecitabin oralt (PO) to ganger daglig (BID) og celecoxib PO BID 5 dager per uke under stråling.
TILPASSE: Pasienter får capecitabin PO BID på dag 1-14 og celecoxib PO BID på dag 1-21. Kurs gjentas hver 21. dag i opptil 3 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet tykktarmskreft
- Evaluerbare eller målbare radiografiske bevis på tykktarmskreft
- Pasienter med ureseksjonerte metastaser fra tykktarmskreft; Pasienter kan enten være ubehandlet med kjemoterapi eller for tiden mottar førstelinje 5-FU-basert kjemoterapi (folinsyre-fluorouracil-irinotekanhydroklorid [FOLFIRI], capecitabin-irinotekanhydroklorid [CAPIRI], fluorouracil-leucovorin kalsium-oksaliplatin [FOcitabOX] eller cape -oksaliplatin [CAPOX] med eller uten bevacizumab) innen 10 måneder etter oppstart av ADAPT-behandling med minst stabil sykdom radiografisk; Pasienter som tidligere har fått adjuvant kjemoterapi med 5-FU, capecitabin eller FOLFOX er kvalifisert hvis adjuvant behandling ble fullført for mer enn 6 måneder siden
- Historie med histologisk bekreftelse for tilbakevendende sykdom, eller hvis tilbakevendende sykdom ikke er lett tilgjengelig for biopsi, må ha to påfølgende karsinoembryonalt antigen (CEA) eller kreftantigen (CA) 19-9 økninger, eller positronemisjonstomografi (PET) aviditet
- Menn og kvinner fra alle etniske og rasegrupper
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
- Total bilirubin =< 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (IUNL)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyrepyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x IUNL
- Alkalisk fosfatase =< 2,5 x IUNL
- Leukocytter >= 3000/ul
- Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL
- Blodplater >= 100 000/uL
- Kvinner i fertil alder og alle menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før de begynner med ADAPT-behandlingen og så lenge studiedeltakelsen varer
- Negativ uringraviditetstest for kvinner i fertil alder
- Må ha evne til å forstå og vilje til å gi et skriftlig informert samtykke for å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- Historie med allergi mot sulfonamid, aspirin, alle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS), 5-FU eller celecoxib
- Tidligere 5-FU-basert adjuvant kjemoterapi mindre enn 6 måneder før start av ADAPT-behandling og eventuell gjenværende nevropati > grad 2
- All vanlig bruk av cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmere som definert av 2-3 ganger per uke
- Bruk av aspirin er IKKE et eksklusjonskriterium så lenge den daglige dosen ikke overstiger 325 mg daglig; initiering av ADAPT-behandling krever at pasienten må seponere aspirin i 18 måneder
- Gravide eller ammende kvinner
- Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert demens eller anfall som ville hindre samtykke, behandling eller oppfølging
- Enhver alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som kan påvirke deltakelse på prøve
- Enhver ukontrollert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV
- Enhver ukontrollert hypertensjon, arytmi eller aktiv angina pectoris
- Enhver historie med alvorlig hjerteinfarkt, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA); mindre akutt hjerteinfarkt (AMI) og pasienter som har hatt hjertebypass fri for symptomer i minst 2 år kan være kvalifisert etter studielederens skjønn
- Alvorlig ukontrollert aktiv infeksjon
- Pasienter med kreatininclearance: < 50 ml/min er ekskludert fra denne protokollen; kapecitabin er kontraindisert ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (clearance < 40 ml/min)
- Manglende evne til å svelge orale medisiner eller medisinske tilstander som kan påvirke intestinal absorpsjon av studiemiddelet eller manglende evne til å overholde oral medisinering
- Anamnese med aktiv peptisk sårsykdom eller større blødning fra øvre gastrointestinal (GI) < 12 måneder; historie med GI-blødning fra primær kolorektal kreft er ikke et eksklusjonskriterium
- Bruk av warfarin er ikke tillatt; pasienten anbefales å bytte til lavmolekylært heparin (LMWH) før han deltar i denne studien
- Pasienter med noen historie med hjerne- eller benmetastaser eller som har utviklet progressiv sykdom på førstelinje 5-FU-basert behandling
- Nåværende bruk av systemisk steroidmedisin
- Pasienter med en obstruktiv synkron kolorektal svulst som krever kirurgi eller kjemoradiasjon på forhånd
- Pasienter med delvis eller fullstendig tarmobstruksjon på grunn av abdominal karsinomatose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (capecitabin, celecoxib, strålebehandling)
Pasienter fortsetter til kirurgi, strålebehandling med ADAPT-terapi etterfulgt av vedlikeholds-ADAPT-terapi eller ADAPT-terapi. Kvalifiserte pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon ved baseline eller ved oppnåelse av resektabel sykdom etter strålebehandling. STRÅLING + TILPASSE: Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 dager i uken og får capecitabin PO BID og celecoxib PO BID 5 dager i uken under stråling. TILPASSE: Pasienter får capecitabin PO BID på dag 1-14 og celecoxib PO BID på dag 1-21. Kurs gjentas hver 21. dag i opptil 3 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gjennomgå IMRT
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
Gjennomgå stereotaktisk radiokirurgi
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for CR, vurdert i henhold til CEA og CA 19-9 Målinger og responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: 3 år
|
Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå som respons på ADAPT-terapi.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste samlede responsrate blant alle pasienter som hadde RECIST-målinger ved baseline og minst én påfølgende anledning
Tidsramme: Serietiltak med 9 ukers mellomrom opptil 5 år
|
RECIST 1.1-kriterier vil bli brukt for å måle endringer i størrelsen på en valgt vaktpostlesjon for hver pasient.
Computertomografiske bilder vil bli målt ved baseline og med påfølgende 9 ukers intervaller.
Endringer vil bli målt i prosent av grunnlinjemålet.
Resultatene vil bli rapportert som den største negative endringen.
For pasienter uten negative endringer vil resultatene bli rapportert som den minste positive endringen.
|
Serietiltak med 9 ukers mellomrom opptil 5 år
|
|
Beste samlede responsrate blant alle pasienter som hadde RECIST-målinger ved baseline og minst ett påfølgende tilfelle og ikke hadde kirurgi eller strålebehandling
Tidsramme: Serietiltak med 9 ukers mellomrom opptil 5 år
|
RECIST 1.1-kriterier vil bli brukt for å måle endringer i størrelsen på en valgt vaktpostlesjon for hver pasient.
Computertomografiske bilder vil bli målt ved baseline og med påfølgende 9 ukers intervaller.
Endringer vil bli målt i prosent av grunnlinjemålet.
Resultatene vil bli rapportert som den største negative endringen.
For pasienter uten negative endringer vil resultatene bli rapportert som den minste positive endringen.
|
Serietiltak med 9 ukers mellomrom opptil 5 år
|
|
K-ras mutasjonsstatus
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Forholdet mellom K-ras mutasjon, reseksjon og stråling og respons på ADAPT-terapi vil bli evaluert ved hjelp av Chi-kvadratanalyse og Cox regresjonsanalyse.
|
Inntil 5 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil død eller sist rapporterte overlevelse, opptil 5 år
|
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden basert på ITT-populasjonen fra tidspunktet for initiering av induksjonskjemoterapi til død eller sist rapporterte overlevelse.
|
Inntil død eller sist rapporterte overlevelse, opptil 5 år
|
|
Livskvalitet (QOL), vurdert ved bruk av M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Gruppeforskjeller i QOL vil bli estimert, med gjentatte tiltak brukt for å forbedre nøyaktigheten av estimatene.
|
Inntil 5 år
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse hos pasienter som oppnår CR
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Tilbakefallsfri overlevelse estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden basert på ITT-populasjonen fra tidspunktet for initiering av induksjonskjemoterapi.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
6. september 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
6. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
20. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
16. januar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Karsinom
- Tilbakefall
- Rektale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Karbonanhydrasehemmere
- Syklooksygenase 2-hemmere
- Capecitabin
- Celecoxib
- Benzensulfonamid
Andre studie-ID-numre
- 7707 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2012-02137 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .