Een onderhoudsproef met ADAPT-therapie met capecitabine en celecoxib bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (ADAPT)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde darmkanker
• Evalueerbaar of meetbaar radiografisch bewijs van colorectale kanker
• Patiënten met niet-geresectiede metastasen van dikkedarmkanker; patiënten kunnen onbehandeld zijn met chemotherapie of momenteel eerstelijns chemotherapie op basis van 5-FU krijgen (folinezuur-fluorouracil-irinotecan hydrochloride [FOLFIRI], capecitabine-irinotecan hydrochloride [CAPIRI], fluorouracil-leucovorine calcium-oxaliplatine [FOLFOX] of capecitabine -oxaliplatine [CAPOX] met of zonder bevacizumab) binnen 10 maanden na aanvang van de ADAPT-therapie met op zijn minst radiografisch stabiele ziekte; patiënten die eerder adjuvante chemotherapie met 5-FU, capecitabine of FOLFOX hebben gekregen, komen in aanmerking als adjuvante therapie langer dan 6 maanden geleden is voltooid
• Geschiedenis van histologische bevestiging voor recidiverende ziekte, of als recidiverende ziekte niet gemakkelijk toegankelijk is voor biopsie, moet twee opeenvolgende carcino-embryonaal antigeen (CEA) of kankerantigeen (CA) 19-9 verhogingen hebben, of positronemissietomografie (PET) aviditeit
• Mannen en vrouwen van alle etnische en raciale groepen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (IUNL)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en/of alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x IUNL
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x IUNL
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan de start van de ADAPT-therapie en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Negatieve urinezwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergieën voor sulfonamide, aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), 5-FU of celecoxib
• Eerdere op 5-FU gebaseerde adjuvante chemotherapie minder dan 6 maanden voor aanvang van de ADAPT-therapie en eventuele resterende neuropathie > graad 2
• Elk regelmatig gebruik van cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers zoals gedefinieerd door 2-3 keer per week
• Het gebruik van aspirine is GEEN uitsluitingscriterium zolang de dagelijkse dosis niet hoger is dan 325 mg per dag; bij het starten van de ADAPT-therapie moet de patiënt gedurende 18 maanden stoppen met aspirine
• Zwangere of zogende vrouwen
• Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder dementie of toevallen die toestemming, behandeling of follow-up zouden belemmeren
• Elke ernstige ziekte of medische aandoening die deelname aan het proces kan beïnvloeden
• Elk ongecontroleerd congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV
• Ongecontroleerde hypertensie, aritmie of actieve angina pectoris
• Elke voorgeschiedenis van een ernstig myocardinfarct, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA); licht acuut myocardinfarct (AMI) en patiënten die gedurende ten minste 2 jaar een cardiale bypass zonder symptomen hebben gehad, kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de studievoorzitter
• Ernstige ongecontroleerde actieve infectie
• Patiënten met creatinineklaring: < 50 ml/min zijn uitgesloten van dit protocol; capecitabine is gecontra-indiceerd bij ernstige nierinsufficiëntie (klaring < 40 ml/min)
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken of medische aandoeningen die de intestinale absorptie van het studiemiddel kunnen beïnvloeden of onvermogen om orale medicatie na te leven
• Voorgeschiedenis van een actieve maagzweer of ernstige bloeding in het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI) < 12 maanden; geschiedenis van gastro-intestinale bloeding van de primaire colorectale kanker is geen uitsluitingscriterium
• Gebruik van warfarine is niet toegestaan; patiënt wordt aanbevolen om over te schakelen op laagmoleculaire heparine (LMWH) alvorens aan dit onderzoek deel te nemen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hersen- of botmetastasen of die een progressieve ziekte hebben ontwikkeld bij eerstelijnstherapie op basis van 5-FU
• Huidig ​​​​gebruik van systemische steroïde medicatie
• Patiënten met een obstructieve synchrone colorectale tumor die een voorafgaande operatie of chemoradiatie nodig heeft
• Patiënten met gedeeltelijke of volledige darmobstructie als gevolg van abdominale carcinomatose