A fenntartó ADAPT terápia kapecitabinnal és celekoxibbal kísérlete áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél (ADAPT)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt vastagbélrák
• A vastagbélrák értékelhető vagy mérhető radiográfiai bizonyítéka
• Betegek, akiknek kolorektális rákból származó nem reszekált metasztázisai vannak; a betegek vagy nem kezeltek kemoterápiával, vagy jelenleg első vonalbeli 5-FU alapú kemoterápiában részesülnek (folinsav-fluorouracil-irinotekán-hidroklorid [FOLFIRI], capecitabin-irinotekán-hidroklorid [CAPIRI], fluorouracil-leukovorin-kalcium-oxaliplatin [FOLFOX] vagy kapecitabin). -oxaliplatin [CAPOX] bevacizumabbal vagy anélkül) az ADAPT-terápia megkezdését követő 10 hónapon belül legalább radiográfiailag stabil betegség esetén; Azok a betegek, akik korábban 5-FU-val, capecitabinnal vagy FOLFOX-szal adjuváns kemoterápiát kaptak, akkor jogosultak, ha az adjuváns terápiát több mint 6 hónapja fejezték be
• A visszatérő betegség szövettani megerősítése a kórelőzményben, vagy ha a kiújuló betegség nem hozzáférhető biopsziához, két egymást követő karcinoembrionális antigén (CEA) vagy rák antigén (CA) 19-9 növekedése vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) aviditása szükséges.
• Férfiak és nők minden etnikai és faji csoportból
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Összes bilirubin = az intézményi felső normál határ (IUNL) 1,5-szerese
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x IUNL
• Alkáli foszfatáz =< 2,5 x IUNL
• Leukociták >= 3000/ul
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• A fogamzóképes korú nőknek és minden férfinak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) alkalmazásába az ADAPT-terápia megkezdése előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Negatív vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
• Képesnek kell lennie megérteni, és készen kell állnia arra, hogy írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• Szulfonamidra, aszpirinre, bármely nem szteroid gyulladáscsökkentőre (NSAID), 5-FU-ra vagy celekoxibra vonatkozó allergia anamnézisében
• Korábbi 5-FU-alapú adjuváns kemoterápia kevesebb, mint 6 hónappal az ADAPT-terápia megkezdése előtt, és bármilyen reziduális neuropátia > 2. fokozat
• Ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátlók rendszeres használata heti 2-3 alkalommal
• Az aszpirin alkalmazása NEM kizáró feltétel mindaddig, amíg a napi adag nem haladja meg a napi 325 mg-ot; az ADAPT-terápia megkezdésekor a betegnek 18 hónapig abba kell hagynia az aszpirin szedését
• Terhes vagy szoptató nők
• Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a demenciát vagy görcsrohamokat, amelyek akadályozzák a beleegyezést, a kezelést vagy a nyomon követést
• Bármilyen súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a tárgyaláson való részvételt
• Bármilyen kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya
• Bármilyen kontrollálatlan magas vérnyomás, aritmia vagy aktív angina pectoris
• Bármilyen súlyos szívinfarktus, stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a kórelőzményében; enyhe akut miokardiális infarktus (AMI) és olyan betegek, akiknél legalább 2 éve tünetmentes kardiális bypasson esett át, a vizsgálati elnök belátása szerint jogosultak
• Súlyos, ellenőrizetlen aktív fertőzés
• Azok a betegek, akiknél a kreatinin-clearance: < 50 ml/perc, nem tartoznak bele ebből a protokollból; A kapecitabin ellenjavallt súlyos vesekárosodásban (clearance < 40 ml/perc)
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége vagy bármely olyan egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a vizsgált szer bélben történő felszívódását, vagy képtelenség megfelelni az orális gyógyszeres kezelésnek
• Aktív peptikus fekélybetegség vagy jelentős felső gasztrointesztinális (GI) vérzés az anamnézisben < 12 hónap; a GI-vérzés a kórelőzményben az elsődleges vastagbélrákból nem kizáró feltétel
• A warfarin használata nem megengedett; A vizsgálatban való részvétel előtt a betegnek ajánlott áttérni alacsony molekulatömegű heparinra (LMWH).
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében agyi vagy csontmetasztázis szerepel, vagy akiknél progresszív betegség alakult ki az első vonalbeli 5-FU-alapú terápia során
• A szisztémás szteroid gyógyszerek jelenlegi alkalmazása
• Obstruktív szinkron vastagbéldaganatban szenvedő betegek, akik előzetes műtétet vagy kemoradiációt igényelnek
• A hasi carcinomatosis miatt részleges vagy teljes bélelzáródásban szenvedő betegek