Un essai du traitement d'entretien ADAPT avec capécitabine et célécoxib chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (ADAPT)

Critère d'intégration:

• Cancer colorectal histologiquement confirmé
• Preuve radiographique évaluable ou mesurable du cancer colorectal
• Patients présentant des métastases non réséquées d'un cancer colorectal ; les patients peuvent être non traités par chimiothérapie ou recevoir actuellement une chimiothérapie à base de 5-FU de première intention (acide folinique-fluorouracile-chlorhydrate d'irinotécan [FOLFIRI], capécitabine-chlorhydrate d'irinotécan [CAPIRI], fluorouracile-leucovorine calcium-oxaliplatine [FOLFOX] ou capécitabine -oxaliplatine [CAPOX] avec ou sans bevacizumab) dans les 10 mois suivant le début du traitement par ADAPT avec une maladie au moins stable à la radiographie ; les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie adjuvante avec du 5-FU, de la capécitabine ou du FOLFOX sont éligibles si le traitement adjuvant a été terminé il y a plus de 6 mois
• Antécédents de confirmation histologique d'une maladie récurrente, ou si la maladie récurrente n'est pas facilement accessible à la biopsie, doit avoir deux augmentations consécutives de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) ou de l'antigène du cancer (CA) 19-9, ou de l'avidité de la tomographie par émission de positrons (TEP)
• Hommes et femmes de tous les groupes ethniques et raciaux
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (IUNL)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et/ou alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x IUNL
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x IUNL
• Leucocytes >= 3 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant de commencer le traitement ADAPT et pendant la durée de la participation à l'étude
• Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer
• Doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'allergies aux sulfamides, à l'aspirine, à tout anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), au 5-FU ou au célécoxib
• Antécédents de chimiothérapie adjuvante à base de 5-FU moins de 6 mois avant le début du traitement ADAPT et toute neuropathie résiduelle > grade 2
• Toute utilisation régulière d'inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) telle que définie par 2 à 3 fois par semaine
• L'utilisation d'aspirine n'est PAS un critère d'exclusion tant que la dose quotidienne n'excède pas 325 mg par jour ; l'initiation du traitement ADAPT nécessite que le patient arrête l'aspirine pendant 18 mois
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris la démence ou des convulsions qui empêcheraient le consentement, le traitement ou le suivi
• Toute maladie ou condition médicale grave qui pourrait affecter la participation à l'essai
• Toute insuffisance cardiaque congestive non contrôlée Classe III ou IV de la New York Heart Association
• Toute hypertension non contrôlée, arythmie ou angine de poitrine active
• Tout antécédent d'infarctus majeur du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) ; infarctus aigu du myocarde mineur (IAM) et les patients qui ont eu un pontage cardiaque sans symptômes pendant au moins 2 ans peuvent être éligibles à la discrétion du président de l'étude
• Infection active grave non contrôlée
• Les patients avec une clairance de la créatinine : < 50 mL/min sont exclus de ce protocole ; la capécitabine est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance < 40 mL/min)
• Incapacité à avaler des médicaments oraux ou toute condition médicale pouvant affecter l'absorption intestinale de l'agent de l'étude ou incapacité à se conformer aux médicaments oraux
• Antécédents d'ulcère gastro-duodénal actif ou d'hémorragie gastro-intestinale supérieure (GI) majeure < 12 mois ; les antécédents d'hémorragie gastro-intestinale du cancer colorectal primitif ne sont pas un critère d'exclusion
• L'utilisation de la warfarine n'est pas autorisée ; il est recommandé au patient de passer à l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) avant de participer à cette étude
• Patients ayant des antécédents de métastases cérébrales ou osseuses ou qui ont développé une maladie évolutive sous traitement de première intention à base de 5-FU
• Utilisation actuelle de médicaments stéroïdiens systémiques
• Patients atteints d'une tumeur colorectale synchrone obstructive nécessitant une intervention chirurgicale ou une chimioradiothérapie initiale
• Patients présentant une occlusion intestinale partielle ou complète due à une carcinose abdominale