卡培他滨和塞来昔布维持 ADAPT 治疗转移性结直肠癌患者的试验 (ADAPT)
2017年12月14日 更新者：Stacey Cohen、University of Washington
在转移性结直肠癌患者中使用卡培他滨和塞来昔布维持 ADAPT 治疗的 II 期试验
该 II 期试验研究了卡培他滨和塞来昔布联合或不联合放疗在治疗新诊断或之前接受过氟尿嘧啶治疗并已扩散至身体其他部位（转移）的结直肠癌患者中的疗效。
化疗中使用的药物，如卡培他滨，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
塞来昔布可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。
将卡培他滨和塞来昔布与放疗一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
终止
详细说明
主要目标：
I. 确定最初未切除的转移性结直肠癌患者接受一线 5-FU（氟尿嘧啶）化疗后 2 年的完全缓解率它们用于后续定位 (ADAPT) 协议。
次要目标：
I. 根据意向治疗 (ITT) 分析确定总生存期、无复发生存期（如果完全缓解 [CR]）。
二。 确定接受 ADAPT 治疗时的生活质量。
三、 确定 v-Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (K-ras) 突变状态、切除和放疗对 ADAPT 治疗反应的影响。
大纲：
患者进行手术、放射治疗和 ADAPT 治疗，然后进行维持性 ADAPT 治疗，或 ADAPT 治疗。 符合条件的患者在基线或放射治疗后达到可切除疾病时接受手术切除。
放射 + 适应：患者每周接受放射治疗 5 天，并在放射期间接受卡培他滨口服 (PO) 每天两次 (BID) 和塞来昔布 PO BID 每周 5 天。
ADAPT：患者在第 1-14 天接受卡培他滨 PO BID，在第 1-21 天接受塞来昔布 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次课程长达 3 年。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，每 4 个月随访 2 年，然后每 6 个月随访 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的结直肠癌
- 结直肠癌的可评估或可测量的影像学证据
- 未切除的结直肠癌转移患者；患者可能未接受化疗或目前正在接受基于 5-FU 的一线化疗（亚叶酸-氟尿嘧啶-盐酸伊立替康 [FOLFIRI]、卡培他滨-盐酸伊立替康 [CAPIRI]、氟尿嘧啶-亚叶酸钙-奥沙利铂 [FOLFOX] 或卡培他滨- 奥沙利铂 [CAPOX] 联合或不联合贝伐珠单抗）在开始 ADAPT 治疗后 10 个月内至少在影像学上疾病稳定；先前接受过 5-FU、卡培他滨或 FOLFOX 辅助化疗的患者如果辅助治疗完成时间大于 6 个月，则符合条件
- 复发性疾病的组织学确认史，或者如果复发性疾病不容易进行活检，必须有连续两次癌胚抗原 (CEA) 或癌抗原 (CA) 19-9 升高，或正电子发射断层扫描 (PET) 亲和力
- 来自所有民族和种族群体的男人和女人
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (IUNL)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x IUNL
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 x IUNL
- 白细胞 >= 3,000/uL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 有生育能力的女性和所有男性必须同意在开始 ADAPT 治疗之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）
- 育龄妇女尿妊娠试验阴性
- 必须有能力理解并愿意提供书面知情同意书才能参与研究
排除标准：
- 对磺胺类药物、阿司匹林、任何非甾体抗炎药 (NSAIDS)、5-FU 或塞来昔布过敏史
- 在开始 ADAPT 治疗前不到 6 个月接受过基于 5-FU 的辅助化疗，并且任何残余神经病变 > 2 级
- 每周定期使用环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂 2-3 次
- 只要每日剂量不超过每天 325 毫克，使用阿司匹林就不是排除标准；开始 ADAPT 治疗需要患者停用阿司匹林 18 个月
- 孕妇或哺乳期妇女
- 严重的神经或精神疾病史，包括会妨碍知情同意、治疗或随访的痴呆症或癫痫发作
- 任何可能影响参加试验的严重疾病或身体状况
- 任何不受控制的充血性心力衰竭纽约心脏协会 III 级或 IV 级
- 任何未控制的高血压、心律失常或活动性心绞痛
- 任何严重心肌梗死、中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 的病史；轻微急性心肌梗死 (AMI) 和心脏旁路手术至少 2 年无症状的患者可能符合研究主席的判断
- 严重的不受控制的活动性感染
- 肌酐清除率：< 50 mL/min 的患者被排除在该方案之外；卡培他滨禁用于严重肾功能损害（清除率 < 40 mL/min）
- 无法吞咽口服药物或任何可能影响研究药物肠道吸收的医疗状况或无法遵守口服药物
- 活动性消化性溃疡病史或上消化道 (GI) 大出血 < 12 个月；原发性结直肠癌的胃肠道出血史不是排除标准
- 不允许使用华法林；建议患者在参与本研究前换用低分子肝素 (LMWH)
- 有任何脑转移或骨转移病史或在一线 5-FU 治疗中出现疾病进展的患者
- 目前使用全身性类固醇药物
- 需要前期手术或化放疗的梗阻性同步结直肠肿瘤患者
- 由于腹部癌病导致部分或完全肠梗阻的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（卡培他滨、塞来昔布、放疗）
患者进行手术、放射治疗和 ADAPT 治疗，然后进行维持性 ADAPT 治疗，或 ADAPT 治疗。 符合条件的患者在基线或放射治疗后达到可切除疾病时接受手术切除。 放疗 + 适应：患者每周接受 5 天放疗，放疗期间每周 5 天接受卡培他滨 PO BID 和塞来昔布 PO BID。 ADAPT：患者在第 1-14 天接受卡培他滨 PO BID，在第 1-21 天接受塞来昔布 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次课程长达 3 年。 |
相关研究
辅助研究
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受手术切除
接受立体定向放射外科手术
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CR 率，根据 CEA 和 CA 19-9 实体瘤测量和反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估
大体时间：3年
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完全缓解 (CR)：所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化以响应 ADAPT 治疗。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在基线和至少一次后续事件中进行 RECIST 测量的所有患者中的最佳总体反应率
大体时间：连续测量 9 周一次，最长 5 年
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RECIST 1.1 标准将用于测量每位患者所选前哨病变大小的变化。
计算机断层扫描图像将在基线和随后的 9 周间隔进行测量。
变化将以基线指标的百分比来衡量。
结果将报告为最大的负面变化。
对于没有负面变化的患者，结果将报告为最小的正面变化。
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连续测量 9 周一次，最长 5 年
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在基线和至少一次后续事件中进行 RECIST 测量且未进行手术或放射治疗的所有患者中总体反应率最佳
大体时间：连续测量 9 周一次，最长 5 年
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RECIST 1.1 标准将用于测量每位患者所选前哨病变大小的变化。
计算机断层扫描图像将在基线和随后的 9 周间隔进行测量。
变化将以基线指标的百分比来衡量。
结果将报告为最大的负面变化。
对于没有负面变化的患者，结果将报告为最小的正面变化。
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连续测量 9 周一次，最长 5 年
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K-ras 突变状态
大体时间：长达 5 年
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K-ras 突变、切除和放疗与 ADAPT 治疗反应之间的关系将使用卡方分析和 Cox 回归分析进行评估。
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长达 5 年
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总生存期
大体时间：直至死亡或最后一次报告的存活时间，最多 5 年
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使用基于 ITT 群体的 Kaplan-Meier 方法估计，从诱导化疗开始到死亡或最后一次报告的存活时间。
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直至死亡或最后一次报告的存活时间，最多 5 年
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生活质量 (QOL)，使用 M.D. Anderson 症状量表 (MDASI) 进行评估
大体时间：长达 5 年
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将估计 QOL 的组别差异，并使用重复测量来提高估计的精确度。
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长达 5 年
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达到 CR 的患者的无复发生存期
大体时间：长达 5 年
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基于从诱导化疗开始时开始的 ITT 人群，使用 Kaplan-Meier 方法估算的无复发生存期。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月6日
研究完成 (实际的)
2016年9月6日
研究注册日期
首次提交
2012年11月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月15日
首次发布 (估计)
2012年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月14日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 7707 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2012-02137 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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