Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En prövning av underhålls ADAPT-terapi med capecitabin och celecoxib hos patienter med metastaserad kolorektal cancer (ADAPT)

14 december 2017 uppdaterad av: Stacey Cohen, University of Washington

En fas II-studie av underhållsanpassningsterapi med capecitabin och celecoxib hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Denna fas II-studie studerar hur väl capecitabin och celecoxib med eller utan strålbehandling fungerar vid behandling av patienter med kolorektal cancer som nyligen har diagnostiserats eller tidigare har behandlats med fluorouracil och som har spridit sig till andra delar av kroppen (metastaserande). Läkemedel som används i kemoterapi, som capecitabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Celecoxib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Att ge capecitabin och celecoxib tillsammans med strålbehandling kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att bestämma graden av fullständigt svar 2 år efter initieringen av första linjens 5-FU (fluorouracil) baserad kemoterapi hos patienter med initialt icke-resekterad metastaserad kolorektal cancer som sedan behandlas på de aktiverande cancerstamcellerna (CSCs) från viloläge och priming dem för efterföljande målinriktning (ADAPT)-protokoll.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att fastställa total överlevnad, återfallsfri överlevnad (om fullständigt svar [CR]) baserat på avsikt att behandla (ITT) analys.

II. För att bestämma livskvalitet under ADAPT-terapi.

III. För att bestämma effekterna av v-Ki-ras2 Kirsten råttsarkom viral onkogen homolog (K-ras) mutationsstatus, resektion och strålning på svar på ADAPT-terapi.

SKISSERA:

Patienterna fortsätter till operation, strålbehandling med ADAPT-terapi följt av underhållsbehandling med ADAPT eller ADAPT-terapi. Kvalificerade patienter genomgår kirurgisk resektion vid baslinjen eller vid uppnående av resekterbar sjukdom efter strålbehandling.

STRÅLNING + ANPASSNING: Patienter genomgår strålbehandling 5 dagar i veckan och får capecitabin oralt (PO) två gånger dagligen (BID) och celecoxib PO BID 5 dagar i veckan under strålning.

ANPASSA: Patienterna får capecitabin PO BID dag 1-14 och celecoxib PO BID dag 1-21. Kurser upprepas var 21:e dag i upp till 3 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3:e månad i 1 år, var 4:e månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad kolorektal cancer
  • Evaluerbara eller mätbara radiografiska bevis på kolorektal cancer
  • Patienter med oresekerade metastaser från kolorektal cancer; patienter kan antingen vara obehandlade med kemoterapi eller som för närvarande får första linjens 5-FU-baserad kemoterapi (folinsyra-fluorouracil-irinotekanhydroklorid [FOLFIRI], capecitabin-irinotekanhydroklorid [CAPIRI], fluorouracil-leucovorin kalcium-oxaliplatin [FOcitabOX] eller cape -oxaliplatin [CAPOX] med eller utan bevacizumab) inom 10 månader efter påbörjad ADAPT-terapi med åtminstone stabil sjukdom radiografiskt; patienter som tidigare fått adjuvant kemoterapi med 5-FU, capecitabin eller FOLFOX är berättigade om adjuvant terapi avslutades för mer än 6 månader sedan
  • Historik av histologisk bekräftelse för återkommande sjukdom, eller om återkommande sjukdom inte är lättillgänglig för biopsi, måste ha två på varandra följande karcinoembryonala antigen (CEA) eller cancerantigen (CA) 19-9 ökningar, eller positronemissionstomografi (PET) aviditet
  • Män och kvinnor från alla etniska och rasistiska grupper
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x den institutionella övre normalgränsen (IUNL)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) och/eller alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x IUNL
  • Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x IUNL
  • Leukocyter >= 3 000/ul
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ul
  • Blodplättar >= 100 000/ul
  • Kvinnor i fertil ålder och alla män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan ADAPT-behandling påbörjas och under hela studiedeltagandet.
  • Negativt uringraviditetstest för fertila kvinnor
  • Måste ha förmåga att förstå och vilja att ge ett skriftligt informerat samtycke för att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allergier mot sulfonamid, acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS), 5-FU eller celecoxib
  • Tidigare 5-FU-baserad adjuvant kemoterapi mindre än 6 månader före påbörjad ADAPT-behandling och eventuell kvarvarande neuropati > grad 2
  • All regelbunden användning av cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare enligt definitionen 2-3 gånger i veckan
  • Användning av aspirin är INTE ett uteslutningskriterium så länge som den dagliga dosen inte överstiger 325 mg dagligen; initiering av ADAPT-behandling kräver att patienten avbryter behandlingen med aspirin i 18 månader
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Historik med betydande neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive demens eller anfall som skulle hindra samtycke, behandling eller uppföljning
  • Alla allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som kan påverka deltagandet i prövningen
  • All okontrollerad kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV
  • All okontrollerad hypertoni, arytmi eller aktiv angina pectoris
  • Någon historia av allvarlig hjärtinfarkt, stroke eller övergående ischemisk attack (TIA); mindre akut hjärtinfarkt (AMI) och patienter som har haft symtomfri hjärtbypass i minst 2 år kan vara berättigade enligt studieordförandens gottfinnande
  • Allvarlig okontrollerad aktiv infektion
  • Patienter med kreatininclearance: < 50 ml/min exkluderas från detta protokoll; capecitabin är kontraindicerat vid gravt nedsatt njurfunktion (clearance < 40 ml/min)
  • Oförmåga att svälja orala mediciner eller några medicinska tillstånd som kan påverka intestinal absorption av studiemedlet eller oförmåga att följa oral medicinering
  • Anamnes med aktiv magsår eller större övre gastrointestinala (GI) blödningar < 12 månader; historia av GI-blödning från primär kolorektal cancer är inte ett uteslutningskriterium
  • Användning av warfarin är inte tillåtet; patienten rekommenderas att byta till lågmolekylärt heparin (LMWH) innan han deltar i denna studie
  • Patienter med någon historia av hjärn- eller benmetastaser eller som har utvecklat progressiv sjukdom på första linjens 5-FU-baserad behandling
  • Nuvarande användning av systemisk steroidmedicinering
  • Patienter med en obstruktiv synkron kolorektal tumör som kräver operation i förväg eller kemoradiation
  • Patienter med partiell eller fullständig tarmobstruktion på grund av bukkarcinomatos

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (capecitabin, celecoxib, strålbehandling)

Patienterna fortsätter till operation, strålbehandling med ADAPT-terapi följt av underhållsbehandling med ADAPT eller ADAPT-terapi. Kvalificerade patienter genomgår kirurgisk resektion vid baslinjen eller vid uppnående av resekterbar sjukdom efter strålbehandling.

STRÅLNING + ANPASSNING: Patienter genomgår strålbehandling 5 dagar i veckan och får capecitabin PO BID och celecoxib PO BID 5 dagar i veckan under strålning.

ANPASSA: Patienterna får capecitabin PO BID dag 1-14 och celecoxib PO BID dag 1-21. Kurser upprepas var 21:e dag i upp till 3 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Cancer Strålbehandling
  • Bestråla
  • Bestrålat
  • Bestrålning
  • Radioterapeutika
  • Strålbehandling
  • RT
  • Terapi, strålning
  • STRÅLNING
Läkemedel: Capecitabin
Givet PO
Andra namn:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Procedur: Terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå kirurgisk resektion
Strålning: Stereotaktisk strålkirurgi
Genomgå stereotaktisk strålkirurgi
Andra namn:
  • Stereotaktisk extern strålbestrålning
  • stereotaktisk extern strålbehandling
  • Stereotaktisk strålbehandling
  • stereotaxisk strålbehandling
  • stereotaxisk strålkirurgi
Läkemedel: Celecoxib
Givet PO
Andra namn:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Bensensulfonamid, 4-[5-(4-metylfenyl)-3-(trifluormetyl)-1H-pyrazol-1-yl]-
  • YM 177

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av CR, bedömd enligt CEA och CA 19-9 Mätningar och svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: 3 år
Komplett svar (CR): Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån som svar på ADAPT-terapi.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa totala svarsfrekvensen bland alla patienter som hade RECIST-mätningar vid baslinjen och minst ett efterföljande tillfälle
Tidsram: Seriemätningar med 9 veckors intervall upp till 5 år
RECIST 1.1-kriterier kommer att användas för att mäta förändringar i storleken på en utvald sentinel lesion för varje patient. Datortomografiska bilder kommer att mätas vid baslinjen och med efterföljande 9 veckors intervall. Förändringar kommer att mätas i procent av baslinjemåttet. Resultaten kommer att rapporteras som den största negativa förändringen. För patienter utan negativa förändringar kommer resultaten att rapporteras som den minsta positiva förändringen.
Seriemätningar med 9 veckors intervall upp till 5 år
Bästa totala svarsfrekvensen bland alla patienter som hade RECIST-mätningar vid baslinjen och minst ett efterföljande tillfälle och som inte genomgick kirurgi eller strålbehandling
Tidsram: Seriemätningar med 9 veckors intervall upp till 5 år
RECIST 1.1-kriterier kommer att användas för att mäta förändringar i storleken på en utvald sentinel lesion för varje patient. Datortomografiska bilder kommer att mätas vid baslinjen och med efterföljande 9 veckors intervall. Förändringar kommer att mätas i procent av baslinjemåttet. Resultaten kommer att rapporteras som den största negativa förändringen. För patienter utan negativa förändringar kommer resultaten att rapporteras som den minsta positiva förändringen.
Seriemätningar med 9 veckors intervall upp till 5 år
K-ras mutationsstatus
Tidsram: Upp till 5 år
Relationen mellan K-ras-mutation, resektion och strålning och svar på ADAPT-terapi kommer att utvärderas med hjälp av Chi-kvadratanalys och Cox-regressionsanalys.
Upp till 5 år
Total överlevnad
Tidsram: Fram till döden eller senast rapporterad överlevnad, upp till 5 år
Uppskattad med hjälp av Kaplan-Meier-metoden baserat på ITT-populationen från tidpunkten för induktionskemoterapistart till dödsfall eller senast rapporterad överlevnad.
Fram till döden eller senast rapporterad överlevnad, upp till 5 år
Livskvalitet (QOL), bedömd med hjälp av M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Tidsram: Upp till 5 år
Gruppskillnader i QOL kommer att uppskattas, med upprepade åtgärder som används för att förbättra precisionen i uppskattningarna.
Upp till 5 år
Återfallsfri överlevnad hos patienter som uppnår CR
Tidsram: Upp till 5 år
Återfallsfri överlevnad uppskattad med Kaplan-Meier-metoden baserad på ITT-populationen från och med tidpunkten för induktion av kemoterapistart.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

6 september 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

6 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2012

Första postat (UPPSKATTA)

20 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

16 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7707 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2012-02137 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande kolonkarcinom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera