Um teste de terapia ADAPT de manutenção com capecitabina e celecoxibe em pacientes com câncer colorretal metastático (ADAPT)

Critério de inclusão:

• Câncer colorretal confirmado histologicamente
• Evidência radiográfica avaliável ou mensurável de câncer colorretal
• Pacientes com metástases não ressecadas de câncer colorretal; os pacientes podem não ser tratados com quimioterapia ou atualmente recebendo quimioterapia de primeira linha baseada em 5-FU (cloridrato de ácido folínico-fluorouracil-irinotecano [FOLFIRI], cloridrato de capecitabina-irinotecano [CAPIRI], fluorouracil-leucovorina cálcio-oxaliplatina [FOLFOX] ou capecitabina -oxaliplatina [CAPOX] com ou sem bevacizumab) dentro de 10 meses após o início da terapia ADAPT com pelo menos doença estável radiograficamente; pacientes que receberam quimioterapia adjuvante anterior com 5-FU, capecitabina ou FOLFOX são elegíveis se a terapia adjuvante foi concluída há mais de 6 meses
• Histórico de confirmação histológica para doença recorrente, ou se a doença recorrente não for prontamente acessível para biópsia, deve haver dois aumentos consecutivos de antígeno carcinoembrionário (CEA) ou antígeno de câncer (CA) 19-9, ou avidez por tomografia por emissão de pósitrons (PET)
• Homens e mulheres de todos os grupos étnicos e raciais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior normal institucional (IUNL)
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e/ou alanina aminotransferase (ALT) (piruvato transaminase glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x IUNL
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x IUNL
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes de iniciar a terapia ADAPT e durante a participação no estudo
• Teste de gravidez de urina negativo para mulheres com potencial para engravidar
• Deve ter a capacidade de entender e a vontade de fornecer um consentimento informado por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão:

• História de alergia a sulfonamida, aspirina, qualquer anti-inflamatório não esteróide (AINEs), 5-FU ou celecoxibe
• Quimioterapia adjuvante baseada em 5-FU anterior menos de 6 meses antes do início da terapia ADAPT e qualquer neuropatia residual > grau 2
• Qualquer uso regular de inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2), conforme definido por 2-3 vezes por semana
• Uso de aspirina NÃO é critério de exclusão desde que a dose diária não exceda 325 mg diários; o início da terapia ADAPT requer que o paciente interrompa a aspirina por 18 meses
• Mulheres grávidas ou lactantes
• História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo demência ou convulsões que impediriam o consentimento, tratamento ou acompanhamento
• Qualquer doença grave ou condição médica que possa afetar a participação no estudo
• Qualquer insuficiência cardíaca congestiva não controlada Classe III ou IV da New York Heart Association
• Qualquer hipertensão descontrolada, arritmia ou angina pectoris ativa
• Qualquer história de infarto do miocárdio grave, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT); infarto agudo do miocárdio (IAM) menor e pacientes que tiveram bypass cardíaco livre de sintomas por pelo menos 2 anos podem ser elegíveis a critério do presidente do estudo
• Infecção ativa grave descontrolada
• Pacientes com depuração de creatinina: < 50 mL/min são excluídos deste protocolo; capecitabina é contraindicada em insuficiência renal grave (depuração < 40 mL/min)
• Incapacidade de engolir medicamentos orais ou quaisquer condições médicas que possam afetar a absorção intestinal do agente do estudo ou incapacidade de cumprir a medicação oral
• História de úlcera péptica ativa ou sangramento gastrointestinal superior (GI) maior < 12 meses; história de sangramento gastrointestinal do câncer colorretal primário não é um critério de exclusão
• O uso de varfarina não é permitido; paciente é recomendado para mudar para heparina de baixo peso molecular (HBPM) antes de participar deste estudo
• Pacientes com qualquer história de metástase cerebral ou óssea ou que desenvolveram doença progressiva em terapia de primeira linha baseada em 5-FU
• Uso atual de medicação esteroide sistêmica
• Pacientes com tumor colorretal síncrono obstrutivo que requerem cirurgia inicial ou quimiorradiação
• Pacientes com obstrução intestinal parcial ou completa devido a carcinomatose abdominal