Eine Studie zur ADAPT-Erhaltungstherapie mit Capecitabin und Celecoxib bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (ADAPT)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Darmkrebs
• Auswertbarer oder messbarer radiologischer Nachweis von Darmkrebs
• Patienten mit nicht resezierten Metastasen von Darmkrebs; Patienten können entweder unbehandelt mit Chemotherapie sein oder derzeit eine 5-FU-basierte Erstlinien-Chemotherapie erhalten (Folinsäure-Fluorouracil-Irinotecan-Hydrochlorid [FOLFIRI], Capecitabin-Irinotecan-Hydrochlorid [CAPIRI], Fluorouracil-Leucovorin-Calcium-Oxaliplatin [FOLFOX] oder Capecitabin). -Oxaliplatin [CAPOX] mit oder ohne Bevacizumab) innerhalb von 10 Monaten nach Beginn der ADAPT-Therapie mit zumindest stabiler radiologischer Erkrankung; Patienten, die zuvor eine adjuvante Chemotherapie mit 5-FU, Capecitabin oder FOLFOX erhalten haben, sind geeignet, wenn die adjuvante Therapie vor mehr als 6 Monaten abgeschlossen wurde
• Anamnese der histologischen Bestätigung für rezidivierende Erkrankung, oder wenn die rezidivierende Erkrankung nicht ohne Weiteres für eine Biopsie zugänglich ist, muss zwei aufeinanderfolgende Anstiege des karzinoembryonalen Antigens (CEA) oder Krebsantigens (CA) 19-9 oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Avidität aufweisen
• Männer und Frauen aller ethnischen und rassischen Gruppen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die institutionelle obere Normalgrenze (IUNL)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x IUNL
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x IUNL
• Leukozyten >= 3.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen vor Beginn der ADAPT-Therapie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Muss die Fähigkeit haben zu verstehen und die Bereitschaft haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Allergien gegen Sulfonamid, Aspirin, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS), 5-FU oder Celecoxib
• Vorherige 5-FU-basierte adjuvante Chemotherapie weniger als 6 Monate vor Beginn der ADAPT-Therapie und jegliche verbleibende Neuropathie > Grad 2
• Jede regelmäßige Anwendung von Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmern, definiert als 2-3 Mal pro Woche
• Die Einnahme von Aspirin ist KEIN Ausschlusskriterium, solange die Tagesdosis 325 mg täglich nicht übersteigt; Beginn der ADAPT-Therapie erfordert, dass der Patient Aspirin für 18 Monate absetzt
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Demenz oder Krampfanfälle, die die Einwilligung, Behandlung oder Nachsorge behindern würden
• Jede ernsthafte Krankheit oder Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• Jede unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Jede unkontrollierte Hypertonie, Arrhythmie oder aktive Angina pectoris
• Jegliche Vorgeschichte von schwerem Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA); leichter akuter Myokardinfarkt (AMI) und Patienten, die seit mindestens 2 Jahren einen symptomfreien Herz-Bypass haben, können nach Ermessen des Studienleiters zugelassen werden
• Schwere unkontrollierte aktive Infektion
• Patienten mit einer Kreatinin-Clearance: < 50 ml/min sind von diesem Protokoll ausgeschlossen; Capecitabin ist kontraindiziert bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Clearance < 40 ml/min)
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder irgendwelche Erkrankungen, die die intestinale Resorption des Studienmittels beeinträchtigen können, oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzuhalten
• Vorgeschichte einer aktiven peptischen Ulkuskrankheit oder einer größeren Blutung des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) < 12 Monate; Vorgeschichte von GI-Blutungen aus dem primären Darmkrebs ist kein Ausschlusskriterium
• Die Verwendung von Warfarin ist nicht erlaubt; Patienten wird empfohlen, vor der Teilnahme an dieser Studie auf niedermolekulares Heparin (LMWH) umzustellen
• Patienten mit Hirn- oder Knochenmetastasen in der Vorgeschichte oder Patienten mit fortschreitender Erkrankung unter Erstlinientherapie auf 5-FU-Basis
• Aktuelle Anwendung von systemischen Steroidmedikationen
• Patienten mit einem obstruktiven synchronen kolorektalen Tumor, der eine Voroperation oder Radiochemotherapie erfordert
• Patienten mit teilweisem oder vollständigem Darmverschluss aufgrund einer abdominalen Karzinose