Испытание поддерживающей терапии ADAPT капецитабином и целекоксибом у пациентов с метастатическим колоректальным раком (ADAPT)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный колоректальный рак
• Оцениваемые или измеримые рентгенологические признаки колоректального рака
• Пациенты с нерезектабельными метастазами колоректального рака; пациенты могут либо не получать химиотерапию, либо в настоящее время получать химиотерапию первой линии на основе 5-фторурацила (фолиновая кислота-фторурацил-иринотекан гидрохлорид [FOLFIRI], капецитабин-иринотекана гидрохлорид [CAPIRI], фторурацил-лейковорин кальций-оксалиплатин [FOLFOX] или капецитабин -оксалиплатин [CAPOX] с бевацизумабом или без него) в течение 10 месяцев после начала терапии ADAPT, по крайней мере, при рентгенологически стабильном заболевании; пациенты, ранее получавшие адъювантную химиотерапию 5-ФУ, капецитабином или FOLFOX, имеют право на участие, если адъювантная терапия была завершена более 6 месяцев назад.
• Наличие в анамнезе гистологического подтверждения рецидива заболевания или, если рецидив заболевания труднодоступен для биопсии, должно иметь два последовательных увеличения карциноэмбрионального антигена (СЕА) или ракового антигена (СА) 19-9 или авидность позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
• Мужчины и женщины всех этнических и расовых групп
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (IUNL)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и/или аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x IUNL
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x IUNL
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Женщины детородного возраста и все мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до начала терапии ADAPT и на протяжении всего участия в исследовании.
• Отрицательный тест мочи на беременность для женщин детородного возраста
• Должен иметь способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

• Аллергия на сульфаниламид, аспирин, любые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), 5-ФУ или целекоксиб в анамнезе.
• Предшествующая адъювантная химиотерапия на основе 5-ФУ менее чем за 6 месяцев до начала терапии ADAPT и любая остаточная невропатия > 2 степени
• Любой регулярный прием ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по определению 2-3 раза в неделю
• Использование аспирина НЕ является критерием исключения, если суточная доза не превышает 325 мг в день; начало терапии ADAPT требует от пациента прекращения приема аспирина в течение 18 месяцев.
• Беременные или кормящие женщины
• История значительных неврологических или психических расстройств, включая слабоумие или судороги, которые препятствуют согласию, лечению или последующему наблюдению.
• Любое серьезное заболевание или состояние здоровья, которое может повлиять на участие в испытании.
• Любая неконтролируемая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Любая неконтролируемая гипертензия, аритмия или активная стенокардия
• Любой большой инфаркт миокарда, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе; малый острый инфаркт миокарда (ОИМ) и пациенты, перенесшие бессимптомное шунтирование сердца в течение не менее 2 лет, могут иметь право на участие по усмотрению кафедры исследования.
• Серьезная неконтролируемая активная инфекция
• Из этого протокола исключены пациенты с клиренсом креатинина: < 50 мл/мин; капецитабин противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (клиренс < 40 мл/мин).
• Неспособность проглатывать пероральные препараты или любые медицинские состояния, которые могут повлиять на кишечную абсорбцию исследуемого агента, или неспособность соблюдать пероральные препараты
• В анамнезе активная пептическая язва или большое кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) < 12 месяцев; желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе от первичного колоректального рака не является критерием исключения
• Использование варфарина не допускается; пациенту рекомендуется перейти на низкомолекулярный гепарин (НМГ) перед участием в этом исследовании.
• Пациенты с любыми метастазами в головной мозг или кости в анамнезе или у которых развилось прогрессирующее заболевание на фоне терапии первой линии на основе 5-ФУ.
• Текущее использование системных стероидных препаратов
• Пациенты с обструктивной синхронной колоректальной опухолью, нуждающиеся в экстренном хирургическом вмешательстве или химиолучевой терапии.
• Пациенты с частичной или полной кишечной непроходимостью вследствие абдоминального карциноматоза