Un ensayo de terapia ADAPT de mantenimiento con capecitabina y celecoxib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (ADAPT)

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal confirmado histológicamente
• Evidencia radiográfica evaluable o medible de cáncer colorrectal
• Pacientes con metástasis no resecadas de cáncer colorrectal; los pacientes pueden no estar tratados con quimioterapia o recibir actualmente quimioterapia de primera línea basada en 5-FU (ácido folínico-fluorouracilo-clorhidrato de irinotecán [FOLFIRI], capecitabina-clorhidrato de irinotecán [CAPIRI], fluorouracilo-leucovorina cálcica-oxaliplatino [FOLFOX] o capecitabina -oxaliplatino [CAPOX] con o sin bevacizumab) dentro de los 10 meses posteriores al inicio del tratamiento con ADAPT con al menos enfermedad estable radiográficamente; los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante previa con 5-FU, capecitabina o FOLFOX son elegibles si la terapia adyuvante se completó hace más de 6 meses
• Antecedentes de confirmación histológica de enfermedad recurrente, o si la enfermedad recurrente no es fácilmente accesible para la biopsia, debe tener dos aumentos consecutivos de antígeno carcinoembrionario (CEA) o antígeno canceroso (CA) 19-9, o avidez por tomografía por emisión de positrones (PET)
• Hombres y mujeres de todos los grupos étnicos y raciales.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite normal superior institucional (IUNL)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y/o alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x IUNL
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x IUNL
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de comenzar la terapia ADAPT y durante la duración de la participación en el estudio.
• Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil
• Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de alergias a la sulfonamida, aspirina, cualquier medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), 5-FU o celecoxib
• Quimioterapia adyuvante previa basada en 5-FU menos de 6 meses antes de comenzar el tratamiento con ADAPT y cualquier neuropatía residual > grado 2
• Cualquier uso regular de inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) según lo definido por 2-3 veces por semana
• El uso de aspirina NO es un criterio de exclusión siempre que la dosis diaria no supere los 325 mg diarios; el inicio de la terapia ADAPT requiere que el paciente suspenda la aspirina durante 18 meses
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluida la demencia o las convulsiones que impedirían el consentimiento, el tratamiento o el seguimiento.
• Cualquier enfermedad grave o condición médica que pueda afectar la participación en el ensayo.
• Cualquier insuficiencia cardíaca congestiva no controlada clase III o IV de la New York Heart Association
• Cualquier hipertensión no controlada, arritmia o angina de pecho activa
• Cualquier historial de infarto de miocardio mayor, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT); El infarto agudo de miocardio (IAM) menor y los pacientes que han tenido un bypass cardíaco sin síntomas durante al menos 2 años pueden ser elegibles a discreción del presidente del estudio.
• Infección activa grave no controlada
• Se excluyen de este protocolo los pacientes con aclaramiento de creatinina: < 50 ml/min; capecitabina está contraindicada en insuficiencia renal grave (depuración < 40 ml/min)
• Incapacidad para tragar medicamentos orales o cualquier condición médica que pueda afectar la absorción intestinal del agente del estudio o incapacidad para cumplir con la medicación oral
• Antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica activa o hemorragia gastrointestinal superior (GI) mayor < 12 meses; antecedentes de sangrado GI del cáncer colorrectal primario no es un criterio de exclusión
• No se permite el uso de warfarina; se recomienda al paciente que cambie a heparina de bajo peso molecular (HBPM) antes de participar en este estudio
• Pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales o óseas o que hayan desarrollado una enfermedad progresiva con el tratamiento de primera línea basado en 5-FU
• Uso actual de medicación con esteroides sistémicos
• Pacientes con un tumor colorrectal sincrónico obstructivo que requiere cirugía inicial o quimiorradioterapia
• Pacientes con obstrucción intestinal parcial o completa por carcinomatosis abdominal