原発性または続発性骨髄線維症患者における薬物INC424とBKM120の実験的組み合わせの最大耐用量を見つける研究
2020年12月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
原発性骨髄線維症（PMF）、赤血球増加後真性骨髄線維症の患者における経口併用療法またはINC424（INC424）とBKM120の安全性と有効性を評価するための第Ib相、非盲検、多施設、二群、用量設定研究（ PPV-MF）、または本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）
この第 Ib 相臨床試験の目的は、骨髄線維症集団における INC424 と BKM120 の併用の安全性を評価し、ベイジアン用量漸増モデルに基づいて併用の最大耐用量および推奨第 II 相用量を確立することです。
INC424 は骨髄線維症 (MF) に有効であることが示されており、米国および EU で MF の治療薬として承認されています。
BKM120 は PI3K 阻害剤です。
MF モデルでは経路の異常な活性化が観察されており、疾患の発症に寄与している可能性があるため、前臨床および初期の臨床経験は、MF における PI3K/mTOR 経路の阻害を裏付けています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
63
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
London、イギリス、SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London、イギリス、NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
Edgbaston、Birmingham、イギリス、B15 2WB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem、イスラエル、91120
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze、FI、イタリア、50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese、VA、イタリア、21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Queensland
-
Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna、オーストリア、A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigative Site
-
Rostock、ドイツ、18057
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris、フランス、75010
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- JAK2変異の状態に関係なく、PMF、PPV-MF、またはPET-MFと診断される
- 治療を必要とする骨髄線維症患者は、年齢以外の少なくとも 1 つの基準で中リスク レベル 1)1 以上の予後因子 (IWG によって定義される) に分類されなければなりません。
- スクリーニング時に肋骨縁から脾臓の最大隆起点まで少なくとも5cmの触知可能な脾臓がなければならない
- MFの活動性症状がなければならない（スクリーニング時に1つの症状スコアが少なくとも5、または2つの症状スコアが少なくとも3）（MFSSF 0-10ごと）
- スクリーニングまたはサイクル 1 1 日目の PLT 数 > or = 75X 10^9/L (輸血の助けを借りない)
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- WOCBP は非常に効果的な避妊方法を使用していない
- コンドームの使用を拒否する性的に活発な男性
- 以下のいずれかによる以前の治療: PI3K 阻害剤および AKT 阻害剤。研究者によると、臨床的に重大な毒性をもたらした JAK 阻害剤。
- スクリーニング前の12か月以内に脾臓への放射線照射を受けた患者
- 特定の気分障害のある患者
- 出血性素因の既往歴
- 以下の治療/投薬を受けている患者：
2週間以内にEIAED。 研究治療の前。 QT間隔を延長したり、トルサード・ド・ポワントを誘発することが知られている薬剤。強力な全身性CYP3A4阻害剤または全身性誘導剤による治療。凝固を妨げたり、PLT 機能を阻害したりする薬物の使用
-幹細胞移植の現在および意欲的な候補者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：JAK阻害剤ナイーブ
すべての患者に適用される 2 つの治療期間。治療期間（6サイクル/サイクルあたり28日）および治療期間後の延長期間（28日を6サイクル以上、6サイクルの間は28日ごとに来院し、その後は12週間ごとに来院）は患者の継続資格に応じて異なります。
2 つの研究フェーズ: 最大耐用量 (MTD) / 推奨第 II 相用量 (RPIID) を決定する用量漸増フェーズと拡張フェーズ
|
5 mg 錠剤を 1 日 2 回経口投与
10 mg および 50 mg のハードゼラチンカプセルを 1 日 1 回経口投与
|
|
実験的：以前の JAK 阻害剤
すべての患者に適用される 2 つの治療期間。治療期間（6サイクル/サイクルあたり28日）および治療期間後の延長期間（28日を6サイクル以上、6サイクルは28日ごとに来院し、その後は12週間ごとに来院）は患者の継続資格に応じて異なります。
2 つの研究フェーズ: MTD / RPIID を決定するための用量漸増フェーズと拡張フェーズ
|
5 mg 錠剤を 1 日 2 回経口投与
10 mg および 50 mg のハードゼラチンカプセルを 1 日 1 回経口投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性の発生率
時間枠：ベースライン、最大耐用量が確立されるとき。
|
用量制限毒性の発生率を分析して、最大許容用量を確立します。
最大耐用量を評価するために、臨床検査と有害事象が監視されます。
|
ベースライン、最大耐用量が確立されるとき。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の頻度
時間枠：各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
有害事象は、各治験来院時および治験薬の最終投与から30日後にモニタリングされます。
|
各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
|
重篤な有害事象の頻度
時間枠：各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
重篤な有害事象は、各治験来院時および治験薬の最終投与後30日目にモニタリングされます。
|
各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
|
バイタルサインの異常
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 2、8、15、22 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 から 12 までの 1 日目、サイクル 12 の 28 日目、60 週から 96 週までの 12 週間ごと、および治療終了時
|
周期 = 28日
|
ベースライン、サイクル 1 の 2、8、15、22 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 から 12 までの 1 日目、サイクル 12 の 28 日目、60 週から 96 週までの 12 週間ごと、および治療終了時
|
|
画像検査（心電図（ECG）、腹部 MRI/CT、ECHO/MUGA など）を含む臨床検査値
時間枠：サイクル 1 の 1、2、5、8、11、18、22、25 日目、サイクル 2 では毎週、その後は治療終了時の来院を含む予定された来院ごとに
|
ECGは、ベースライン、サイクル1の2、8、15、22日目、その後サイクル2からサイクル12まで1日目、およびサイクル12の28日目と12週間ごとおよび治療終了時に実行されます。
磁気共鳴画像法（MRI）またはキャットスキャン（CT）は、ベースライン、サイクル4の1日目、サイクル7の1日目、サイクル12の28日目、その後24週間ごとに実施され、過去12週間に実施されていない場合は治療終了時に実施されます。
心エコー検査 (ECHO) または多重同期収集 (MUGA) はベースラインで実行され、その後サイクル 12 までは 4 サイクルごと、その後は 24 週間ごと、または臨床上の指示に従って 96 週目まで実行されます。
血液検査は、ベースラインとサイクル 1 の 2、5、8、11、15、18、22、25 日目に実施され、サイクル 2 では毎週、その後は予定された訪問ごとに実施されます (サイクル 3 ～ 12 の D1、サイクル 12 28 日目、その後は 12 週間ごと）、治療が終了します。
|
サイクル 1 の 1、2、5、8、11、18、22、25 日目、サイクル 2 では毎週、その後は治療終了時の来院を含む予定された来院ごとに
|
|
最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1、2、8 日目の 0.5、1、1.5、2、4、6、8 時間
|
INC424 単独または BKM120 と組み合わせた薬物動態 (PK) を特徴付けるため
|
投与前、1、2、8 日目の 0.5、1、1.5、2、4、6、8 時間
|
|
最大血漿濃度時間 (Tmax)
時間枠：投与前、1、2、8 日目の 0.5、1、1.5、2、4、6、8 時間
|
INC424 単独または BKM120 と組み合わせた薬物動態 (PK) を特徴付けるため
|
投与前、1、2、8 日目の 0.5、1、1.5、2、4、6、8 時間
|
|
血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前、1、2、8 日目の 0.5、1、1.5、2、4、6、8 時間
|
INC424 単独または BKM120 と組み合わせた薬物動態 (PK) を特徴付けるため
|
投与前、1、2、8 日目の 0.5、1、1.5、2、4、6、8 時間
|
|
最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、2日目と8日目の0.5、1、1.5、2、4、6、8、24時間
|
BKM120 単独または INC424 と組み合わせた場合の薬物動態 (PK) を特徴付けるため
|
投与前、2日目と8日目の0.5、1、1.5、2、4、6、8、24時間
|
|
最大血漿濃度時間 (Tmax)
時間枠：投与前、2日目と8日目の0.5、1、1.5、2、4、6、8、24時間
|
BKM120 単独または INC424 と組み合わせた場合の薬物動態 (PK) を特徴付けるため
|
投与前、2日目と8日目の0.5、1、1.5、2、4、6、8、24時間
|
|
血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前、2日目と8日目の0.5、1、1.5、2、4、6、8、24時間
|
BKM120 単独または INC424 と組み合わせた場合の薬物動態 (PK) を特徴付けるため
|
投与前、2日目と8日目の0.5、1、1.5、2、4、6、8、24時間
|
|
有害事象の持続期間
時間枠：各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
有害事象は、各治験来院時および治験薬の最終投与から30日後にモニタリングされます。
|
各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
|
有害事象の重症度
時間枠：各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
有害事象は、各治験来院時および治験薬の最終投与から30日後にモニタリングされます。
|
各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
|
重篤な有害事象の重症度
時間枠：各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
重篤な有害事象は、各治験来院時および治験薬の最終投与後30日目にモニタリングされます。
|
各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
|
重篤な有害事象の持続期間
時間枠：各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
有害事象は、各治験来院時および治験薬の最終投与から30日後にモニタリングされます。
|
各コホートがベースラインで登録された後、最大耐用量が確立されるまで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月18日
一次修了 (実際)
2017年9月28日
研究の完了 (実際)
2017年9月28日
試験登録日
最初に提出
2012年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月16日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。