Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus lääkkeiden INC424 ja BKM120 kokeellisen yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen löytämiseksi potilailla, joilla on primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi

keskiviikko 16. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe Ib, avoin, monikeskus, kaksihaarainen, annoksenhakututkimus oraalisen yhdistelmän tai INC424:n (INC424) ja BKM120:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), postpolysytemia vera-myelfibroosi PPV-MF) tai post-essentiaalinen trombosytemia-myelofibroosi (PET-MF)

Tämän vaiheen Ib kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida INC424:n ja BKM120:n yhdistelmän turvallisuutta myelofibroosipopulaatiossa ja määrittää yhdistelmän suurin siedetty annos ja/tai suositeltu vaiheen II annos Bayesin annoskorotusmallin ohjaamana. INC424 on osoittautunut tehokkaaksi myelofibroosissa (MF), ja se on hyväksytty Yhdysvalloissa ja EU:ssa MF:n hoitoon. BKM120 on PI3K-estäjä. Prekliiniset ja varhaiset kliiniset kokemukset tukevat PI3K/mTOR-reitin estoa MF-malleissa, koska MF-malleissa on havaittu reitin poikkeavaa aktivaatiota ja se voi myötävaikuttaa taudin patogeneesiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

63

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75010
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Saksa, 18057
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnosoitu PMF, PPV-MF tai PET-MF JAK2-mutaatiosta riippumatta
  • Hoitoa tarvitsevat myelofibroosipotilaat on luokiteltava keskitason riskitasoksi 1 )1 tai useampaan IWG:n määrittelemään ennustetekijään vähintään yhdellä muulla kriteerillä kuin ikä
  • Pernalla on oltava käsinkosketeltava vähintään 5 cm rannikon reunasta pernan suurimman runsauden kohtaan seulonnassa
  • Sinulla on oltava aktiivisia MF-oireita (yksi oirepistemäärä vähintään 5 tai kaksi oirepistemäärää vähintään 3 seulonnassa) (per MFSSF 0-10)
  • PLT-määrät > tai = 75X 10^9/l seulonnassa tai syklissä 1 päivänä 1 (ei verensiirtojen avulla

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • WOCBP ei käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä
  • Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka kieltäytyvät kondomin käytöstä
  • Aikaisempi hoito jollakin seuraavista: PI3K-estäjät ja AKT-estäjät; JAK-estäjät, jotka johtivat kliinisesti merkittäviin toksisuuksiin tutkijan mukaan;
  • Potilaat, jotka ovat saaneet pernan säteilytystä 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Potilaat, joilla on erityisiä mielialahäiriöitä
  • Mikä tahansa verenvuotodiateesi historia
  • Potilaat, jotka saavat seuraavia hoitoja/lääkkeitä:

EIAED 2 viikon sisällä. ennen tutkimushoitoa; lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa tai indusoivan Torsades de Pointesia; hoito voimakkaalla systeemisellä systeemisellä estäjillä tai systeemisellä CYP3A4:n indusoijalla; mikä tahansa lääkkeiden käyttö, joka häiritsee koagulaatiota tai estää PLT:n toimintaa

-nykyiset ja halukkaat ehdokkaat kantasolusiirtoon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: JAK-estäjä Naive
Kaksi hoitojaksoa, jotka koskevat kaikkia potilaita; Hoitojakson jälkeinen hoitojakso (6 sykliä / 28 päivää sykliä kohti) ja jatkojakso (6 tai useampia 28 päivän jaksoja, käynnit 28 päivän välein 6 syklin ajan ja sen jälkeen käynnit 12 viikon välein) riippuen potilaan kelpoisuudesta. Kaksi tutkimusvaihetta: Annoksen korotusvaihe, jolla määritetään suurin siedetty annos (MTD) / Suositeltu vaiheen II annos (RPIID) ja laajennusvaihe
Lääke: INC424
5 mg tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Lääke: BKM120
10 mg ja 50 mg kovat liivatekapselit suun kautta kerran päivässä
Kokeellinen: Aiempi JAK-estäjä
Kaksi hoitojaksoa, jotka koskevat kaikkia potilaita; Hoitojakson jälkeinen hoitojakso (6 sykliä / 28 päivää sykliä kohti) ja jatkojakso (6 tai useampia 28 päivän jaksoja, käynnit 28 päivän välein 6 syklin ajan, sitten käynnit 12 viikon välein) hoitojakson jälkeen riippuen potilaan jatkuvasta kelpoisuudesta. Kaksi tutkimusvaihetta: annoksen eskalointivaihe MTD:n / RPIID:n määrittämiseksi ja laajennusvaihe
Lääke: INC424
5 mg tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Lääke: BKM120
10 mg ja 50 mg kovat liivatekapselit suun kautta kerran päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys
Aikaikkuna: lähtötasolla, kun suurin siedetty annos on määritetty.
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus analysoidaan suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi. Suurimman siedetyn annoksen arvioimiseksi seurataan laboratorioita ja haittatapahtumia.
lähtötasolla, kun suurin siedetty annos on määritetty.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Haittavaikutuksia seurataan jokaisella tutkimuskäynnillä ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Vakavat haittatapahtumat, joita seurattiin jokaisella tutkimuskäynnillä ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Elintoimintojen poikkeavuudet
Aikaikkuna: lähtötaso, syklin 1 päivät 2, 8, 15, 22, päivät 1 ja 15 syklissä 2, päivä 1 syklistä 3 - 12, päivä 28 syklissä 12 ja 12 viikon välein viikosta 60 - 96 ja hoidon lopussa
kierto = 28 päivää
lähtötaso, syklin 1 päivät 2, 8, 15, 22, päivät 1 ja 15 syklissä 2, päivä 1 syklistä 3 - 12, päivä 28 syklissä 12 ja 12 viikon välein viikosta 60 - 96 ja hoidon lopussa
Laboratoriotestiarvot, mukaan lukien kuvantaminen (sähkökardiogrammit (EKG), vatsan MRI/CT, ​​ECHO/MUGA
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 syklissä 1, viikoittain syklissä 2, sitten jokaisella aikataulun mukaisella käynnillä, mukaan lukien hoitokäynnin loppu
EKG:t tehdään lähtötilanteessa, syklin 1 päivinä 2, 8, 15, 22 ja sitten päivänä 1 syklistä 2 sykliin 12 ja syklin 12 kohdalla päivä 28 ja 12 viikon välein ja hoidon lopussa. Magneettiresonanssikuvaus (MRI) tai Cat Scan (CT) suoritetaan lähtötilanteessa, sykli 4 päivä 1, sykli 7 päivä 1, sykli 12 päivä 28, sitten 24 viikon välein ja hoidon lopussa, jos sitä ei ole tehty viimeisen 12 viikon aikana. Echokardiografia (ECHO) tai Multiple Gated Acquisition (MUGA) suoritetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 4 syklin välein kiertoon 12 asti, sitten joka 24. viikko sen jälkeen tai kliinisen aiheen mukaan viikkoon 96 asti. Hematologia suoritetaan lähtötilanteessa ja syklin 1 päivinä 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25, viikoittain syklissä 2, sitten jokaisella aikataulun mukaisella käynnillä (syklin 3–12 päivä, syklin 12 kohdalla päivä 28, sitten 12 viikon välein) ja hoidon päättyessä.
Päivät 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 syklissä 1, viikoittain syklissä 2, sitten jokaisella aikataulun mukaisella käynnillä, mukaan lukien hoitokäynnin loppu
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia päivinä 1, 2 ja 8
INC424:n farmakokinetiikan (PK) karakterisointi yksinään tai yhdessä BKM120:n kanssa
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia päivinä 1, 2 ja 8
Maksimipitoisuus plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia päivinä 1, 2 ja 8
INC424:n farmakokinetiikan (PK) karakterisointi yksinään tai yhdessä BKM120:n kanssa
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia päivinä 1, 2 ja 8
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia päivinä 1, 2 ja 8
INC424:n farmakokinetiikan (PK) karakterisointi yksinään tai yhdessä BKM120:n kanssa
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 tuntia päivinä 1, 2 ja 8
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia päivinä 2 ja 8
BKM120:n farmakokinetiikan (PK) karakterisointi yksinään tai yhdessä INC424:n kanssa
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia päivinä 2 ja 8
Maksimipitoisuus plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia päivinä 2 ja 8
BKM120:n farmakokinetiikan (PK) karakterisointi yksinään tai yhdessä INC424:n kanssa
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia päivinä 2 ja 8
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia päivinä 2 ja 8
BKM120:n farmakokinetiikan (PK) karakterisointi yksinään tai yhdessä INC424:n kanssa
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia päivinä 2 ja 8
Haitallisten tapahtumien kesto
Aikaikkuna: sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Haittavaikutuksia seurataan jokaisella tutkimuskäynnillä ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Haitallisten tapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Haittavaikutuksia seurataan jokaisella tutkimuskäynnillä ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Vakavien haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Vakavat haittatapahtumat, joita seurattiin jokaisella tutkimuskäynnillä ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Vakavien haittatapahtumien kesto
Aikaikkuna: sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty
Haittavaikutuksia seurataan jokaisella tutkimuskäynnillä ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
sen jälkeen, kun jokainen kohortti on otettu mukaan lähtötilanteessa, kunnes suurin siedetty annos on määritetty

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Yhteistyökumppanit

Incyte Corporation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 21. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 19. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CINC424A2104

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset INC424

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Myanmar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa