Vizsgálat az INC424 és BKM120 gyógyszerek kísérleti kombinációjának maximális tolerálható dózisának meghatározására elsődleges vagy másodlagos myelofibrosisban szenvedő betegeknél
2020. december 16. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Fázis Ib, nyílt, többközpontú, kétkarú, dóziskereső vizsgálat az orális kombináció vagy az INC424 (INC424) és BKM120 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére primer myelofibrosisban (PMF), posztpolycitémia vera-myelfibrosisban szenvedő betegeknél PPV-MF), vagy posztesszenciális trombocitémia-myelofibrosis (PET-MF)
Ennek az Ib fázisú klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az INC424 és BKM120 kombináció biztonságosságát myelofibrosisos populációban, és meghatározza a kombináció maximális tolerálható dózisát és/vagy a javasolt II. fázisú dózist a Bayes-féle dóziseszkalációs modell alapján.
Az INC424 hatásosnak bizonyult mielofibrózisban (MF), és az Egyesült Államokban és az EU-ban jóváhagyott MF kezelésére.
A BKM120 egy PI3K inhibitor.
A preklinikai és korai klinikai tapasztalatok alátámasztják a PI3K/mTOR útvonal gátlását MF-ben, mivel az útvonal aberráns aktiválódását figyelték meg MF modellekben, és ez hozzájárulhat a betegség patogeneziséhez.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
63
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Ausztrália, 4029
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2WB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Németország, 18057
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Olaszország, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese, VA, Olaszország, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- PMF, PPV-MF vagy PET-MF diagnosztizálása a JAK2 mutáció státuszától függetlenül
- A terápiára szoruló myelofibrosisos betegeket az 1) 1 vagy több, az IWG által meghatározott prognosztikai tényező közé kell sorolni, az életkoron kívül legalább egy kritériummal.
- Tapintható lépnek legalább 5 cm-nek kell lennie a borda szélétől a legnagyobb lépdúsodásig a szűréskor
- Aktív MF tüneteivel kell rendelkeznie (egy tünet pontszáma legalább 5, vagy két tünet pontszáma legalább 3 a szűréskor) (MFSSF 0-10-enként)
- PLT-szám > vagy = 75X 10^9/l a szűréskor vagy az 1. ciklusban, 1. nap (nem transzfúzióval
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- A WOCBP nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket
- Szexuálisan aktív férfiak, akik megtagadják az óvszer használatát
- Korábbi kezelés az alábbiak egyikével: PI3 K gátlók és AKT gátlók; JAK-inhibitorok, amelyek klinikailag jelentős toxicitást eredményeztek a vizsgáló szerint;
- Azok a betegek, akiknél a szűrést megelőző 12 hónapon belül lépbesugárzást kaptak
- Speciális hangulatzavarban szenvedő betegek
- Bármilyen vérzéses diatézis anamnézisében
- Az alábbi kezeléseket/gyógyszereket kapó betegek:
EIAED 2 héten belül. a vizsgálati kezelés előtt; olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot vagy Torsades de Pointes-t indukálnak; kezelés erős szisztémás szisztémás CYP3A4 inhibitorral vagy szisztémás induktorral; minden olyan gyógyszer alkalmazása, amely zavarja a véralvadást vagy gátolja a PLT funkciót
-a jelenlegi és hajlandó jelöltek az őssejt-transzplantációra
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: JAK-gátló naiv
Két kezelési időszak minden betegre vonatkozik; A kezelési időszakot követő kezelési időszak (6 ciklus / 28 nap ciklusonként) és meghosszabbítási időszak (6 vagy több 28 napos ciklus, 6 cikluson keresztül 28 naponkénti látogatásokkal, majd 12 hetente látogatásokkal) a kezelési időszakot követően, a beteg folyamatos jogosultságától függően.
Két vizsgálati fázis: Dózisemelési fázis a maximális tolerált dózis (MTD) / Ajánlott II. fázisú dózis (RPIID) és egy kiterjesztési fázis meghatározásához
|
5 mg-os tabletta szájon át naponta kétszer
10 mg-os és 50 mg-os keményzselatin kapszula, szájon át naponta egyszer
|
|
Kísérleti: Korábbi JAK-gátló
Két kezelési időszak minden betegre vonatkozik; A kezelési időszakot követő kezelési időszak (6 ciklus / 28 nap ciklusonként) és meghosszabbítási időszak (6 vagy több 28 napos ciklus, 6 cikluson keresztül 28 naponkénti látogatásokkal, majd 12 hetente látogatásokkal) a kezelési időszakot követően, a beteg folyamatos jogosultságától függően.
Két vizsgálati fázis: dózisnövelési fázis az MTD / RPIID meghatározásához és egy kiterjesztési fázis
|
5 mg-os tabletta szájon át naponta kétszer
10 mg-os és 50 mg-os keményzselatin kapszula, szájon át naponta egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások előfordulása
Időkeret: kiindulási érték, amikor a maximális tolerálható adag megállapításra kerül.
|
Elemezni kell a dóziskorlátozó toxicitás előfordulását a maximálisan tolerálható dózis meghatározásához.
A maximálisan tolerálható dózis meghatározásához a laboratóriumokat és a nemkívánatos eseményeket monitorozzák.
|
kiindulási érték, amikor a maximális tolerálható adag megállapításra kerül.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
A nemkívánatos eseményeket minden vizsgálati látogatás alkalmával és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal monitorozzuk
|
minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
|
A súlyos nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
Súlyos nemkívánatos eseményeket minden vizsgálati látogatás alkalmával és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal figyeltek
|
minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
|
Az életjelek rendellenességei
Időkeret: kiindulási állapot, az 1. ciklus 2., 8., 15., 22. napja, 1. és 15. nap a 2. ciklusban, 1. nap a 3. ciklustól 12. ciklusig, 28. nap a 12. ciklusban és 12. hetente a 60. és 96. hét között, valamint a kezelés végén
|
ciklus = 28 nap
|
kiindulási állapot, az 1. ciklus 2., 8., 15., 22. napja, 1. és 15. nap a 2. ciklusban, 1. nap a 3. ciklustól 12. ciklusig, 28. nap a 12. ciklusban és 12. hetente a 60. és 96. hét között, valamint a kezelés végén
|
|
Laboratóriumi vizsgálati értékek, beleértve a képalkotást (elektrokardiogram (EKG), hasi MRI/CT, ECHO/MUGA
Időkeret: Az 1. ciklus 1., 2., 5., 8., 11., 18., 22., 25. napja, hetente a 2. ciklusban, majd minden tervezett vizit alkalmával, beleértve a kezelés végét is
|
Az EKG-t az alapvonalon, az 1. ciklus 2., 8., 15. és 22. napján, majd a 2. ciklustól a 12. ciklusig 1. napon, a 12. ciklusban pedig a 28. napon és 12 hetente és a kezelés végén végezzük.
Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy macskavizsgálat (CT) végzett kiinduláskor, ciklus 4. nap 1, ciklus 7. 1. nap, 12. ciklus 28. nap, majd 24 hetente, és a kezelés végén, ha az elmúlt 12 hétben nem végezték el.
Echokardiográfiát (ECHO) vagy Multiple Gated Acquisition (MUGA) végeznek az alapvonalon, majd 4 ciklusonként a 12. ciklusig, majd ezt követően 24 hetente vagy klinikailag indokolt módon a 96. hétig.
A hematológiát a kiinduláskor és az 1. ciklus 2., 5., 8., 11., 15., 18., 22., 25. napján, a 2. ciklusban hetente, majd minden tervezett vizit alkalmával (3. ciklus 1. és 12. között, 12. ciklus 28. napján, majd 12 hetente) és a kezelés végén.
|
Az 1. ciklus 1., 2., 5., 8., 11., 18., 22., 25. napja, hetente a 2. ciklusban, majd minden tervezett vizit alkalmával, beleértve a kezelés végét is
|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1., 2. és 8. napon
|
Az INC424 farmakokinetikájának (PK) jellemzése önmagában vagy BKM120-zal kombinálva
|
beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1., 2. és 8. napon
|
|
Maximális plazmakoncentráció ideje (Tmax)
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1., 2. és 8. napon
|
Az INC424 farmakokinetikájának (PK) jellemzése önmagában vagy BKM120-zal kombinálva
|
beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1., 2. és 8. napon
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1., 2. és 8. napon
|
Az INC424 farmakokinetikájának (PK) jellemzése önmagában vagy BKM120-zal kombinálva
|
beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 óra az 1., 2. és 8. napon
|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 óra a 2. és 8. napon
|
A BKM120 farmakokinetikájának (PK) jellemzésére önmagában vagy INC424-gyel kombinálva
|
beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 óra a 2. és 8. napon
|
|
Maximális plazmakoncentráció ideje (Tmax)
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 óra a 2. és 8. napon
|
A BKM120 farmakokinetikájának (PK) jellemzésére önmagában vagy INC424-gyel kombinálva
|
beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 óra a 2. és 8. napon
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 óra a 2. és 8. napon
|
A BKM120 farmakokinetikájának (PK) jellemzésére önmagában vagy INC424-gyel kombinálva
|
beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 óra a 2. és 8. napon
|
|
A nemkívánatos események időtartama
Időkeret: minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
A nemkívánatos eseményeket minden vizsgálati látogatás alkalmával és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal monitorozzuk
|
minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
|
A nemkívánatos események súlyossága
Időkeret: minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
A nemkívánatos eseményeket minden vizsgálati látogatás alkalmával és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal monitorozzuk
|
minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
|
A súlyos nemkívánatos események súlyossága
Időkeret: minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
Súlyos nemkívánatos eseményeket minden vizsgálati látogatás alkalmával és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal figyeltek
|
minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
|
A súlyos nemkívánatos események időtartama
Időkeret: minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
A nemkívánatos eseményeket minden vizsgálati látogatás alkalmával és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal monitorozzuk
|
minden kohorsz felvétele után a kiinduláskor a maximális tolerált dózis megállapításáig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. december 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. szeptember 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. szeptember 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. november 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. november 20.
Első közzététel (Becslés)
2012. november 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 16.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CINC424A2104
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .