En studie för att hitta den maximala tolererade dosen av den experimentella kombinationen av läkemedlen INC424 och BKM120 hos patienter med primär eller sekundär myelofibros
16 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas Ib, öppen, multicenter, tvåarmad, dosfinnande studie för att bedöma säkerhet och effekt av den orala kombinationen eller INC424 (INC424) och BKM120 hos patienter med primär myelofibros (PMF), postpolycytemi Vera-myelofibros ( PPV-MF), eller postessentiell trombocytemi-myelofibros (PET-MF)
Syftet med denna kliniska fas Ib-studie är att utvärdera säkerheten för kombinationen av INC424 och BKM120 i myelofibrospopulationen och att fastställa den maximala tolererade dosen och eller den rekommenderade fas II-dosen av kombinationen vägledd av den Bayesianska doseskaleringsmodellen.
INC424 har visat effekt vid myelofibros (MF) och är godkänt i USA och EU för behandling av MF.
BKM120 är en PI3K-hämmare.
Preklinisk och tidig klinisk erfarenhet stödjer hämning av PI3K/mTOR-vägen i MF eftersom avvikande aktivering av vägen har observerats i MF-modeller och kan bidra till patogenesen av sjukdomen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
63
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese, VA, Italien, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Storbritannien, B15 2WB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserats med PMF, PPV-MF eller PET-MF oavsett JAK2-mutationsstatus
- Myelofibrospatienter som behöver terapi måste klassificeras som medelrisknivå 1 )1 eller fler prognostiska faktorer definierade av IWG) med minst ett annat kriterium än ålder
- Måste ha påtaglig mjälte på minst 5 cm från kustkanten till punkten för största mjältprofusion vid screening
- Måste ha aktiva symtom på MF (ett symtompoäng på minst 5 eller två symtompoäng på minst 3 vid screening) (per MFSSF 0-10)
- PLT-tal > eller = 75X 10^9/L vid screening eller cykel 1 dag 1 (ej med hjälp av transfusioner
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor
- WOCBP använder inte mycket effektiva preventivmedel
- Sexuellt aktiva män som vägrar använda kondom
- Tidigare behandling med något av följande: PI3 K-hämmare och AKT-hämmare; JAK-hämmare som resulterade i kliniskt signifikanta toxiciteter enligt utredaren;
- Patienter som har fått mjältbestrålning inom 12 månader före screening
- Patienter med specifika humörstörningar
- Någon historia av blödande diates
- Patienter som får följande behandlingar/läkemedel:
EIAED inom 2 veckor. före studiebehandling; medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes; behandling med potent systemisk systemisk hämmare eller systemisk inducerare av CYP3A4; all användning av läkemedel som stör koagulationen eller hämmar PLT-funktionen
-aktuella och villiga kandidater för en stamcellstransplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: JAK Inhibitor Naiv
Två behandlingsperioder som gäller alla patienter; Behandlingsperiod (6 cykler / 28 dagar per cykel) och förlängningsperiod (6 eller fler cykler på 28 dagar, med besök var 28:e dag i 6 cykler och sedan besök var 12:e vecka) efter behandlingsperioden beroende på patientens fortsatta lämplighet.
Två studiefaser: Doseskaleringsfas för att bestämma maximal tolererad dos (MTD) / Rekommenderad fas II-dos (RPIID) och en expansionsfas
|
5 mg tabletter administreras oralt två gånger dagligen
10 mg och 50 mg hårda gelatinkapslar administrerade oralt en gång dagligen
|
|
Experimentell: Tidigare JAK-hämmare
Två behandlingsperioder som gäller alla patienter; Behandlingsperiod (6 cykler / 28 dagar per cykel) och förlängningsperiod (6 eller fler cykler på 28 dagar, med besök var 28:e dag i 6 cykler och sedan besök var 12:e vecka) efter behandlingsperioden beroende på patientens fortsatta lämplighet.
Två studiefaser: Doseskaleringsfas för att bestämma MTD / RPIID och en expansionsfas
|
5 mg tabletter administreras oralt två gånger dagligen
10 mg och 50 mg hårda gelatinkapslar administrerade oralt en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: baseline, när den maximalt tolererade dosen har fastställts.
|
Förekomsten av dosbegränsande toxiciteter kommer att analyseras för att fastställa den maximala tolererade dosen.
För att bedöma den maximala tolererade dosen övervakas laboratorier och biverkningar.
|
baseline, när den maximalt tolererade dosen har fastställts.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av biverkningar
Tidsram: efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
Biverkningar övervakas vid varje studiebesök och 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
|
Frekvens av allvarliga biverkningar
Tidsram: efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
Allvarliga biverkningar övervakas vid varje studiebesök och 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
|
Avvikelser i vitala tecken
Tidsram: baslinje, dag 2, 8, 15, 22 av cykel 1, dag 1 och 15 vid cykel 2, dag 1 från cykel 3 till 12, dag 28 på cykel 12 och var 12:e vecka från vecka 60 till 96 och vid behandlingens slut
|
cykel = 28 dagar
|
baslinje, dag 2, 8, 15, 22 av cykel 1, dag 1 och 15 vid cykel 2, dag 1 från cykel 3 till 12, dag 28 på cykel 12 och var 12:e vecka från vecka 60 till 96 och vid behandlingens slut
|
|
Laboratorietestvärden inklusive bildbehandling (elektrokardiogram (EKG), abdominal MRT/CT, ECHO/MUGA
Tidsram: Dag 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 av cykel 1, veckovis i cykel 2, sedan vid varje schemalagt besök inklusive avslutat behandlingsbesök
|
EKG utförs baseline, dag 2, 8, 15, 22 av cykel 1 sedan dag 1 från cykel 2 till cykel 12, och vid cykel 12 dag 28 och var 12:e vecka och slutet av behandlingen.
Magnetisk resonanstomografi (MRT) eller Cat Scan (CT) utförd vid baslinjen, cykel 4 dag 1, cykel 7 dag 1, cykel 12 dag 28, sedan var 24:e vecka och slutet av behandlingen om det inte gjorts under de senaste 12 veckorna.
Ekokardiografi (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition (MUGA) utförs vid baslinjen och sedan var 4:e cykel fram till cykel 12, sedan var 24:e vecka därefter eller enligt klinisk indikation fram till vecka 96.
Hematologi utförs vid baslinjen och dag 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 av cykel 1, varje vecka i cykel 2, sedan vid varje schemalagt besök (D1 i cykel 3 till 12, vid cykel 12 Dag 28, sedan var 12:e vecka) och behandlingens slut.
|
Dag 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 av cykel 1, veckovis i cykel 2, sedan vid varje schemalagt besök inklusive avslutat behandlingsbesök
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar dag 1, 2 och 8
|
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för INC424 enbart eller i kombination med BKM120
|
före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar dag 1, 2 och 8
|
|
Maximal plasmakoncentrationstid (Tmax)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar dag 1, 2 och 8
|
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för INC424 enbart eller i kombination med BKM120
|
före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar dag 1, 2 och 8
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar dag 1, 2 och 8
|
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för INC424 enbart eller i kombination med BKM120
|
före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timmar dag 1, 2 och 8
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar dag 2 och 8
|
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för BKM120 enbart eller i kombination med INC424
|
före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar dag 2 och 8
|
|
Maximal plasmakoncentrationstid (Tmax)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar dag 2 och 8
|
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för BKM120 enbart eller i kombination med INC424
|
före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar dag 2 och 8
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar dag 2 och 8
|
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för BKM120 enbart eller i kombination med INC424
|
före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar dag 2 och 8
|
|
Varaktighet av biverkningar
Tidsram: efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
Biverkningar övervakas vid varje studiebesök och 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
|
Allvarligheten av biverkningar
Tidsram: efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
Biverkningar övervakas vid varje studiebesök och 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
|
Allvarligheten av allvarliga biverkningar
Tidsram: efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
Allvarliga biverkningar övervakas vid varje studiebesök och 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
|
Varaktighet av allvarliga biverkningar
Tidsram: efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
Biverkningar övervakas vid varje studiebesök och 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
efter att varje kohort har registrerats vid baslinjen tills den maximala tolererade dosen har fastställts
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 december 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
28 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
28 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 november 2012
Första postat (Uppskatta)
21 november 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2020
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CINC424A2104
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .