Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at finde den maksimalt tolererede dosis af den eksperimentelle kombination af stofferne INC424 og BKM120 hos patienter med primær eller sekundær myelofibrose

16. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib, åbent, multicenter, to-arm, dosisfindende undersøgelse til vurdering af sikkerhed og effektivitet af den orale kombination eller INC424 (INC424) og BKM120 hos patienter med primær myelofibrose (PMF), postpolycytæmi Vera-myelofibrose ( PPV-MF), eller post-essentiel trombocytæmi-myelofibrose (PET-MF)

Formålet med dette kliniske fase Ib-studie er at evaluere sikkerheden af ​​kombinationen af ​​INC424 og BKM120 i myelofibrose-populationen og at etablere den maksimalt tolererede dosis og/eller den anbefalede fase II-dosis af kombinationen styret af den Bayesianske dosiseskaleringsmodel. INC424 har vist effekt ved myelofibrose (MF) og er godkendt i USA og EU til behandling af MF. BKM120 er en PI3K-hæmmer. Præklinisk og tidlig klinisk erfaring understøtter hæmning af PI3K/mTOR-vejen i MF, da afvigende aktivering af pathwayen er blevet observeret i MF-modeller og kan bidrage til patogenesen af ​​sygdommen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med PMF, PPV-MF eller PET-MF uanset JAK2-mutationsstatus
  • Myelofibrosepatienter, der har behov for behandling, skal klassificeres som mellemrisikoniveau 1 )1 eller flere prognostiske faktorer defineret af IWG) med mindst et andet kriterium end alder
  • Skal have en håndgribelig milt på mindst 5 cm fra kystkanten til punktet med størst miltudbredelse ved screening
  • Skal have aktive symptomer på MF (én symptomscore på mindst 5 eller to symptomscore på mindst 3 ved screening) (pr. MFSSF 0-10)
  • PLT-tal > eller = 75X 10^9/L ved screening eller cyklus 1 dag 1 (ikke ved hjælp af transfusioner

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • WOCBP bruger ikke højeffektive præventionsmetoder
  • Seksuelt aktive mænd, der nægter at bruge kondom
  • Tidligere behandling med en af ​​følgende: PI3 K-hæmmere og AKT-hæmmere; JAK-hæmmere, der resulterede i klinisk signifikant toksicitet ifølge investigator;
  • Patienter, der har fået miltbestråling inden for 12 måneder før screening
  • Patienter med specifikke stemningslidelser
  • Enhver historie med blødende diatese
  • Patienter, der modtager følgende behandlinger/medicin:

EIAED inden for 2 uger. forud for studiebehandling; medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes; behandling med potent systemisk systemisk hæmmer eller systemisk inducer af CYP3A4; enhver brug af lægemiddel, der interfererer med koagulation eller hæmmer PLT-funktionen

-aktuelle og villige kandidater til en stamcelletransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: JAK Inhibitor Naiv
To behandlingsperioder, der gælder for alle patienter; Behandlingsperiode (6 cyklusser / 28 dage pr. cyklus) og forlængelsesperiode (6 eller flere cyklusser på 28 dage, med besøg hver 28. dag i 6 cyklusser og derefter besøg hver 12. uge) efter behandlingsperioden afhængig af patientens fortsatte egnethed. To undersøgelsesfaser: dosiseskaleringsfase for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD) / anbefalet fase II dosis (RPIID) & en ekspansionsfase
Medicin: INC424
5 mg tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Medicin: BKM120
10 mg og 50 mg hårde gelatinekapsler indgivet oralt én gang dagligt
Eksperimentel: Tidligere JAK-hæmmer
To behandlingsperioder, der gælder for alle patienter; Behandlingsperiode (6 cyklusser / 28 dage pr. cyklus) og forlængelsesperiode (6 eller flere cyklusser på 28 dage, med besøg hver 28. dag i 6 cyklusser og derefter besøg hver 12. uge) efter behandlingsperioden afhængig af patientens fortsatte egnethed. To undersøgelsesfaser: dosiseskaleringsfase for at bestemme MTD / RPIID og en udvidelsesfase
Medicin: INC424
5 mg tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Medicin: BKM120
10 mg og 50 mg hårde gelatinekapsler indgivet oralt én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: baseline, når den maksimalt tolererede dosis er fastlagt.
Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter vil blive analyseret for at fastslå den maksimalt tolererede dosis. For at vurdere den maksimalt tolererede dosis overvåges laboratorier og bivirkninger.
baseline, når den maksimalt tolererede dosis er fastlagt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser
Tidsramme: efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Bivirkninger overvåges ved hvert studiebesøg og 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet
efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Hyppighed af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Alvorlige bivirkninger overvåget ved hvert studiebesøg og 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet
efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: baseline, dag 2, 8, 15, 22 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 fra cyklus 3 til 12, dag 28 på cyklus 12 og hver 12. uge fra uge 60 til 96 og ved behandlingens afslutning
cyklus = 28 dage
baseline, dag 2, 8, 15, 22 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 fra cyklus 3 til 12, dag 28 på cyklus 12 og hver 12. uge fra uge 60 til 96 og ved behandlingens afslutning
Laboratorietestværdier inklusive billeddannelse (elektrokardiogrammer (EKG'er), abdominal MR/CT, ECHO/MUGA
Tidsramme: Dag 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 i cyklus 1, ugentligt i cyklus 2, derefter ved hvert planlagt besøg inklusive afslutning af behandlingsbesøg
EKG'er udføres baseline, dag 2, 8, 15, 22 i cyklus 1, derefter dag 1 fra cyklus 2 til cyklus 12, og ved cyklus 12 dag 28 og hver 12. uge og afslutning af behandlingen. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller Cat Scan (CT) udført ved baseline, cyklus 4 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 12 dag 28, derefter hver 24. uge og afslutning af behandlingen, hvis det ikke er udført inden for de sidste 12 uger. Ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition (MUGA) udføres ved baseline og derefter hver 4. cyklus indtil cyklus 12, derefter hver 24. uge derefter eller som klinisk indiceret indtil uge 96. Hæmatologi udføres ved baseline og dag 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 i cyklus 1, ugentligt i cyklus 2, derefter ved hvert planlagt besøg (D1 i cyklus 3 til 12, ved cyklus 12 Dag 28, derefter hver 12. uge) og afslutning af behandlingen.
Dag 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 i cyklus 1, ugentligt i cyklus 2, derefter ved hvert planlagt besøg inklusive afslutning af behandlingsbesøg
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af INC424 alene eller i kombination med BKM120
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
Maksimal plasmakoncentrationstid (Tmax)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af INC424 alene eller i kombination med BKM120
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af INC424 alene eller i kombination med BKM120
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af BKM120 alene eller i kombination med INC424
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
Maksimal plasmakoncentrationstid (Tmax)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af BKM120 alene eller i kombination med INC424
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af BKM120 alene eller i kombination med INC424
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
Varighed af uønskede hændelser
Tidsramme: efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Bivirkninger overvåges ved hvert studiebesøg og 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet
efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Alvoren af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Bivirkninger overvåges ved hvert studiebesøg og 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet
efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Alvorligheden af ​​alvorlige bivirkninger
Tidsramme: efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Alvorlige bivirkninger overvåget ved hvert studiebesøg og 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet
efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Varighed af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt
Bivirkninger overvåges ved hvert studiebesøg og 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet
efter hver kohorte er indrulleret ved baseline, indtil den maksimalt tolererede dosis er fastlagt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Incyte Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

28. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2012

Først opslået (Skøn)

21. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC424A2104

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelofibrose

Kliniske forsøg med INC424

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner