Un estudio para encontrar la dosis máxima tolerada de la combinación experimental de los fármacos INC424 y BKM120 en pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria
16 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico, de dos brazos, de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación oral o INC424 (INC424) y BKM120 en pacientes con mielofibrosis primaria (PMF), pospolicitemia vera-mielofibrosis ( PPV-MF), o Trombocitemia-mielofibrosis post-esencial (PET-MF)
El propósito de este ensayo clínico de fase Ib es evaluar la seguridad de la combinación de INC424 y BKM120 en la población con mielofibrosis y establecer la dosis máxima tolerada y/o la dosis recomendada de fase II de la combinación guiada por el modelo bayesiano de escalada de dosis.
INC424 ha demostrado eficacia en la mielofibrosis (MF) y está aprobado en los EE. UU. y la UE para el tratamiento de la MF.
BKM120 es un inhibidor de PI3K.
La experiencia clínica preclínica y temprana respalda la inhibición de la vía PI3K/mTOR en la MF, ya que se ha observado una activación aberrante de la vía en modelos de MF y puede contribuir a la patogenia de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
63
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Rostock, Alemania, 18057
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Austria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75010
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
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VA
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Varese, VA, Italia, 21100
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con PMF, PPV-MF o PET-MF independientemente del estado de mutación JAK2
- Los pacientes con mielofibrosis que requieren tratamiento deben clasificarse como de nivel de riesgo intermedio 1 )1 o más factores pronósticos definidos por IWG) con al menos un criterio distinto de la edad
- Debe tener un bazo palpable de al menos 5 cm desde el margen costal hasta el punto de mayor profusión esplénica en la selección
- Debe tener síntomas activos de MF (un puntaje de síntoma de al menos 5 o dos puntajes de síntoma de al menos 3 en la selección) (por MFSSF 0-10)
- Recuentos de PLT > o = 75X 10^9/L en la selección o el día 1 del ciclo 1 (no con ayuda de transfusiones
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- WOCBP que no usa métodos anticonceptivos altamente efectivos
- Varones sexualmente activos que se niegan a usar preservativos
- Tratamiento previo con uno de los siguientes: inhibidores de PI3 K e inhibidores de AKT; inhibidores de JAK que resultaron en toxicidades clínicamente significativas según el investigador;
- Pacientes que hayan recibido irradiación esplénica dentro de los 12 meses anteriores a la selección
- Pacientes con trastornos específicos del estado de ánimo
- Cualquier antecedente de diátesis hemorrágica
- Pacientes que reciben los siguientes tratamientos/medicamentos:
EIAED dentro de 2 semanas. antes del tratamiento del estudio; medicamento conocido por prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes; tratamiento con inhibidor sistémico potente o inductor sistémico de CYP3A4; cualquier uso de un fármaco que interfiere con la coagulación o inhibe la función PLT
-candidatos actuales y dispuestos para un trasplante de células madre
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ingenuo inhibidor de JAK
Dos períodos de tratamiento aplicables a todos los pacientes; Período de tratamiento (6 ciclos/28 días por ciclo) y Período de extensión (6 o más ciclos de 28 días, con visitas cada 28 días durante 6 ciclos y luego visitas cada 12 semanas) después del período de tratamiento dependiendo de la elegibilidad continua del paciente.
Dos fases de estudio: fase de aumento de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada de fase II (RPIID) y una fase de expansión
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Comprimidos de 5 mg administrados por vía oral dos veces al día
Cápsulas de gelatina dura de 10 mg y 50 mg administradas por vía oral una vez al día
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Experimental: Inhibidor anterior de JAK
Dos períodos de tratamiento aplicables a todos los pacientes; Período de tratamiento (6 ciclos/28 días por ciclo) y Período de extensión (6 o más ciclos de 28 días, con visitas cada 28 días durante 6 ciclos y luego visitas cada 12 semanas) después del período de tratamiento dependiendo de la elegibilidad continua del paciente.
Dos Fases de Estudio: Fase de Aumento de Dosis para determinar MTD / RPIID y una Fase de Expansión
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Comprimidos de 5 mg administrados por vía oral dos veces al día
Cápsulas de gelatina dura de 10 mg y 50 mg administradas por vía oral una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: basal, cuando se establece la dosis máxima tolerada.
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Se analizará la incidencia de toxicidades limitantes de dosis para establecer la dosis máxima tolerada.
Para evaluar la dosis máxima tolerada, se controlan los laboratorios y los eventos adversos.
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basal, cuando se establece la dosis máxima tolerada.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Los eventos adversos se controlan en cada visita del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Frecuencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Eventos adversos graves controlados en cada visita del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: línea base, días 2, 8, 15, 22 del ciclo 1, día 1 y 15 en el ciclo 2, día 1 del ciclo 3 al 12, día 28 en el ciclo 12 y cada 12 semanas desde la semana 60 a la 96 y al final del tratamiento
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ciclo = 28 días
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línea base, días 2, 8, 15, 22 del ciclo 1, día 1 y 15 en el ciclo 2, día 1 del ciclo 3 al 12, día 28 en el ciclo 12 y cada 12 semanas desde la semana 60 a la 96 y al final del tratamiento
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Valores de pruebas de laboratorio que incluyen imágenes (electrocardiogramas (ECG), MRI/CT abdominales, ECHO/MUGA
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 del ciclo 1, semanalmente en el ciclo 2, luego en cada visita programada, incluida la visita de fin de tratamiento
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Los ECG se realizan al inicio, los días 2, 8, 15, 22 del ciclo 1, luego el día 1 del ciclo 2 al ciclo 12, y en el día 28 del ciclo 12 y cada 12 semanas y al final del tratamiento.
Resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (CT) realizadas al inicio, ciclo 4 día 1, ciclo 7 día 1, ciclo 12 día 28, luego cada 24 semanas y final del tratamiento si no se realizó en las últimas 12 semanas.
Se realiza una ecocardiografía (ECHO) o una adquisición sincronizada múltiple (MUGA) al inicio y luego cada 4 ciclos hasta el ciclo 12, luego cada 24 semanas a partir de entonces o según lo indicado clínicamente hasta la semana 96.
La hematología se realiza al inicio y los días 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 del ciclo 1, semanalmente en el ciclo 2, luego en cada visita programada (D1 del ciclo 3 a 12, en el día 28 del ciclo 12, luego cada 12 semanas) y fin del tratamiento.
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Día 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 del ciclo 1, semanalmente en el ciclo 2, luego en cada visita programada, incluida la visita de fin de tratamiento
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas en los días 1, 2 y 8
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Para caracterizar la farmacocinética (PK) de INC424 solo o en combinación con BKM120
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antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas en los días 1, 2 y 8
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Tiempo de máxima concentración plasmática (Tmax)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas en los días 1, 2 y 8
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Para caracterizar la farmacocinética (PK) de INC424 solo o en combinación con BKM120
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antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas en los días 1, 2 y 8
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas en los días 1, 2 y 8
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Para caracterizar la farmacocinética (PK) de INC424 solo o en combinación con BKM120
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antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas en los días 1, 2 y 8
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas los días 2 y 8
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Para caracterizar la farmacocinética (PK) de BKM120 solo o en combinación con INC424
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predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas los días 2 y 8
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Tiempo de máxima concentración plasmática (Tmax)
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas los días 2 y 8
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Para caracterizar la farmacocinética (PK) de BKM120 solo o en combinación con INC424
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predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas los días 2 y 8
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC)
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas los días 2 y 8
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Para caracterizar la farmacocinética (PK) de BKM120 solo o en combinación con INC424
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predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas los días 2 y 8
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Duración de los eventos adversos
Periodo de tiempo: después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Los eventos adversos se controlan en cada visita del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Los eventos adversos se controlan en cada visita del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Gravedad de los eventos adversos graves
Periodo de tiempo: después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Eventos adversos graves controlados en cada visita del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Duración de los eventos adversos graves
Periodo de tiempo: después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Los eventos adversos se controlan en cada visita del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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después de que cada cohorte se inscriba al inicio del estudio hasta que se establezca la dosis máxima tolerada
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de diciembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
28 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
28 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CINC424A2104
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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