一项寻找原发性或继发性骨髓纤维化患者药物 INC424 和 BKM120 实验组合的最大耐受剂量的研究
2020年12月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 Ib 期、开放标签、多中心、两臂、剂量探索研究，以评估口服组合或 INC424 (INC424) 和 BKM120 在原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化患者中的安全性和有效性 ( PPV-MF）或原发性血小板增多症-骨髓纤维化（PET-MF）
此 Ib 期临床试验的目的是评估 INC424 和 BKM120 组合在骨髓纤维化人群中的安全性，并确定最大耐受剂量和/或由贝叶斯剂量递增模型指导的组合的推荐 II 期剂量。
INC424 已在骨髓纤维化 (MF) 中显示出疗效，并在美国和欧盟获准用于治疗 MF。
BKM120 是一种 PI3K 抑制剂。
临床前和早期临床经验支持抑制 MF 中的 PI3K/mTOR 通路，因为已在 MF 模型中观察到该通路的异常激活，并且可能有助于该疾病的发病机制。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列、91120
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan、以色列、5265601
- Novartis Investigative Site
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Vienna、奥地利、A-1090
- Novartis Investigative Site
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Berlin、德国、13353
- Novartis Investigative Site
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Rostock、德国、18057
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze、FI、意大利、50134
- Novartis Investigative Site
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VA
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Varese、VA、意大利、21100
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、169608
- Novartis Investigative Site
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Paris、法国、75010
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Novartis Investigative Site
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London、英国、SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London、英国、NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
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Birmingham
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Edgbaston、Birmingham、英国、B15 2WB
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28041
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为 PMF、PPV-MF 或 PET-MF，无论 JAK2 突变状态如何
- 需要治疗的骨髓纤维化患者必须被归类为中等风险水平 1)1 或 IWG 定义的更多预后因素)，至少有一个年龄以外的标准
- 从肋缘到筛选时脾脏最丰富的点必须有至少 5 cm 的可触及脾脏
- 必须有 MF 的活动症状（筛选时一个症状评分至少为 5 或两个症状评分至少为 3）（根据 MFSSF 0-10）
- PLT 在筛选或第 1 周期第 1 天计数 > 或 = 75X 10^9/L（不借助输血
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- WOCBP 没有使用高效的避孕方法
- 拒绝使用安全套的性活跃男性
- 先前使用以下其中一种治疗：PI3 K 抑制剂和 AKT 抑制剂；根据研究者，导致临床显着毒性的 JAK 抑制剂；
- 筛选前 12 个月内接受过脾脏照射的患者
- 患有特定情绪障碍的患者
- 任何出血素质史
- 接受以下治疗/药物治疗的患者：
2 周内 EIAED。 研究治疗之前；已知会延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的药物；用 CYP3A4 的强效系统性系统性抑制剂或系统性诱导剂治疗；使用任何干扰凝血或抑制 PLT 功能的药物
-目前和愿意进行干细胞移植的候选人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JAK 抑制剂幼稚
适用于所有患者的两个治疗期；治疗期（6 个周期/每个周期 28 天）和延长期（28 天的 6 个或更多周期，每 28 天访问一次，持续 6 个周期，然后每 12 周访问一次）取决于患者是否继续符合条件。
两个研究阶段：确定最大耐受剂量 (MTD)/推荐 II 期剂量 (RPIID) 的剂量递增阶段和扩展阶段
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每天两次口服 5 毫克片剂
每天口服一次 10 毫克和 50 毫克硬明胶胶囊
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实验性的：先前的 JAK 抑制剂
适用于所有患者的两个治疗期；治疗期（6 个周期/每个周期 28 天）和延长期（6 个或更多 28 天周期，每 28 天访问一次，持续 6 个周期，然后每 12 周访问一次）取决于患者是否继续符合条件。
两个研究阶段：确定 MTD / RPIID 的剂量递增阶段和扩展阶段
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每天两次口服 5 毫克片剂
每天口服一次 10 毫克和 50 毫克硬明胶胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性的发生率
大体时间：基线，当确定最大耐受剂量时。
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将分析剂量限制性毒性的发生率以确定最大耐受剂量。
为了评估最大耐受剂量，监测实验室和不良事件。
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基线，当确定最大耐受剂量时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生频率
大体时间：每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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在每次研究访视和最后一次研究药物给药后 30 天监测不良事件
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每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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严重不良事件的频率
大体时间：每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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在每次研究访视和研究药物末次给药后 30 天监测严重不良事件
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每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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生命体征异常
大体时间：基线、第 1 周期的第 2、8、15、22 天，第 2 周期的第 1 天和第 15 天，第 3 至第 12 周期的第 1 天，第 12 周期的第 28 天以及第 60 至 96 周的每 12 周和治疗结束时
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周期 = 28 天
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基线、第 1 周期的第 2、8、15、22 天，第 2 周期的第 1 天和第 15 天，第 3 至第 12 周期的第 1 天，第 12 周期的第 28 天以及第 60 至 96 周的每 12 周和治疗结束时
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实验室测试值，包括成像（心电图 (ECG)、腹部 MRI/CT、ECHO/MUGA
大体时间：第 1 周期的第 1、2、5、8、11、18、22、25 天，第 2 周期每周一次，然后在每次预定的访视时，包括治疗结束访视
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在基线、第 1 个周期的第 2、8、15、22 天，然后是第 2 个周期的第 1 天到第 12 个周期，以及第 12 个周期的第 28 天和每 12 周以及治疗结束时执行 ECG。
在基线、第 4 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天、第 12 周期第 28 天、然后每 24 周进行一次磁共振成像 (MRI) 或 Cat 扫描 (CT)，如果在过去 12 周内未进行则在治疗结束时进行。
超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 在基线时进行，然后每 4 个周期进行一次，直到第 12 个周期，此后每 24 周一次或根据临床指示进行一次，直到第 96 周。
血液学在第 1 周期的基线和第 2、5、8、11、15、18、22、25 天进行，在第 2 周期每周进行一次，然后在每次预定的访视时进行（第 3 周期的 D1 至第 12 天，第 12 周期第 28 天，然后每 12 周）和治疗结束。
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第 1 周期的第 1、2、5、8、11、18、22、25 天，第 2 周期每周一次，然后在每次预定的访视时，包括治疗结束访视
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1、2 和 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8 小时
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表征 INC424 单独或与 BKM120 联合使用的药代动力学 (PK)
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给药前，第 1、2 和 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8 小时
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最大血药浓度时间 (Tmax)
大体时间：给药前，第 1、2 和 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8 小时
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表征 INC424 单独或与 BKM120 联合使用的药代动力学 (PK)
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给药前，第 1、2 和 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8 小时
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血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前，第 1、2 和 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8 小时
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表征 INC424 单独或与 BKM120 联合使用的药代动力学 (PK)
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给药前，第 1、2 和 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8 小时
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 2 天和第 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时
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表征 BKM120 单独或与 INC424 联合使用的药代动力学 (PK)
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给药前，第 2 天和第 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时
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最大血药浓度时间 (Tmax)
大体时间：给药前，第 2 天和第 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时
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表征 BKM120 单独或与 INC424 联合使用的药代动力学 (PK)
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给药前，第 2 天和第 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时
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血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前，第 2 天和第 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时
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表征 BKM120 单独或与 INC424 联合使用的药代动力学 (PK)
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给药前，第 2 天和第 8 天的 0.5、1、1.5、2、4、6、8、24 小时
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不良事件持续时间
大体时间：每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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在每次研究访视和最后一次研究药物给药后 30 天监测不良事件
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每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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不良事件的严重程度
大体时间：每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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在每次研究访视和最后一次研究药物给药后 30 天监测不良事件
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每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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严重不良事件的严重程度
大体时间：每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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在每次研究访视和研究药物末次给药后 30 天监测严重不良事件
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每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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严重不良事件的持续时间
大体时间：每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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在每次研究访视和最后一次研究药物给药后 30 天监测不良事件
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每个队列在基线时入组后，直到确定最大耐受剂量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月18日
初级完成 (实际的)
2017年9月28日
研究完成 (实际的)
2017年9月28日
研究注册日期
首次提交
2012年11月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月20日
首次发布 (估计)
2012年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月16日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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