Um estudo para encontrar a dose máxima tolerada da combinação experimental das drogas INC424 e BKM120 em pacientes com mielofibrose primária ou secundária
16 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo fase Ib, aberto, multicêntrico, de dois braços, para determinação de dose para avaliar a segurança e a eficácia da combinação oral ou INC424 (INC424) e BKM120 em pacientes com mielofibrose primária (PMF), pós-policitemia vera-mielofibrose ( PPV-MF) ou Trombocitemia-mielofibrose pós-essencial (PET-MF)
O objetivo deste ensaio clínico de fase Ib é avaliar a segurança da combinação de INC424 e BKM120 na população de mielofibrose e estabelecer a dose máxima tolerada e/ou a dose recomendada de Fase II da combinação guiada pelo modelo de escalonamento de dose bayesiano.
O INC424 demonstrou eficácia na mielofibrose (MF) e está aprovado nos EUA e na UE para o tratamento da MF.
BKM120 é um inibidor de PI3K.
A experiência clínica inicial e pré-clínica apoia a inibição da via PI3K/mTOR na MF, uma vez que a ativação aberrante da via foi observada em modelos de MF e pode contribuir para a patogênese da doença.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Rostock, Alemanha, 18057
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75010
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Itália, 50134
- Novartis Investigative Site
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VA
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Varese, VA, Itália, 21100
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com PMF, PPV-MF ou PET-MF independentemente do estado da mutação JAK2
- Os pacientes com mielofibrose que necessitam de terapia devem ser classificados como nível de risco intermediário 1)1 ou mais fatores prognósticos definidos pelo IWG) com pelo menos um critério diferente da idade
- Deve ter baço palpável de pelo menos 5 cm da margem costal até o ponto de maior profusão esplênica na triagem
- Deve ter sintomas ativos de MF (uma pontuação de sintoma de pelo menos 5 ou duas pontuações de sintomas de pelo menos 3 na triagem) (por MFSSF 0-10)
- Contagens de PLT > ou = 75X 10^9/L na Triagem ou Ciclo 1 Dia 1 (sem auxílio de transfusões
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- WOCBP não está usando métodos contraceptivos altamente eficazes
- Homens sexualmente ativos que recusam o uso de preservativo
- Tratamento prévio com um dos seguintes: inibidores de PI3 K e inibidores de AKT; inibidores de JAK que resultaram em toxicidades clinicamente significativas de acordo com o investigador;
- Pacientes que tiveram irradiação esplênica dentro de 12 meses antes da triagem
- Pacientes com transtornos de humor específicos
- Qualquer história de diátese hemorrágica
- Pacientes recebendo os seguintes tratamentos/medicamentos:
EIAED dentro de 2 semanas. antes do tratamento do estudo; medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes; tratamento com inibidor sistêmico potente ou indutor sistêmico de CYP3A4; qualquer uso de medicamento que interfira na coagulação ou iniba a função PLT
-candidatos atuais e dispostos a um transplante de células-tronco
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Inibidor de JAK Naive
Dois períodos de tratamento aplicáveis a todos os pacientes; Período de Tratamento (6 ciclos / 28 dias por ciclo) e Período de Extensão (6 ou mais ciclos de 28 dias, com visitas a cada 28 dias por 6 ciclos e depois visitas a cada 12 semanas) após o período de tratamento, dependendo da elegibilidade contínua do paciente.
Duas Fases de Estudo: Fase de Escalonamento de Dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD) / dose recomendada da Fase II (RPIID) e uma Fase de Expansão
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Comprimidos de 5 mg administrados por via oral duas vezes ao dia
Cápsulas de gelatina dura de 10 mg e 50 mg administradas por via oral uma vez ao dia
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Experimental: Inibidor JAK Prévio
Dois períodos de tratamento aplicáveis a todos os pacientes; Período de Tratamento (6 ciclos / 28 dias por ciclo) e Período de Extensão (6 ou mais ciclos de 28 dias, com visitas a cada 28 dias por 6 ciclos e depois visitas a cada 12 semanas) após o período de tratamento, dependendo da elegibilidade contínua do paciente.
Duas Fases de Estudo: Fase de Escalonamento de Dose para determinar MTD / RPIID e uma Fase de Expansão
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Comprimidos de 5 mg administrados por via oral duas vezes ao dia
Cápsulas de gelatina dura de 10 mg e 50 mg administradas por via oral uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidades limitantes de dose
Prazo: basal, quando a dose máxima tolerada é estabelecida.
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A incidência de toxicidades limitantes da dose será analisada para estabelecer a dose máxima tolerada.
Para avaliar a dose máxima tolerada, os laboratórios e os eventos adversos são monitorados.
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basal, quando a dose máxima tolerada é estabelecida.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de eventos adversos
Prazo: após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Os eventos adversos são monitorados em cada visita do estudo e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Frequência de eventos adversos graves
Prazo: após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Eventos adversos graves monitorados em cada visita do estudo e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Anormalidades nos sinais vitais
Prazo: linha de base, dias 2, 8, 15, 22 do ciclo 1, dia 1 e 15 no ciclo 2, dia 1 do ciclo 3 a 12, dia 28 no ciclo 12 e a cada 12 semanas da semana 60 a 96 e no final do tratamento
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ciclo = 28 dias
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linha de base, dias 2, 8, 15, 22 do ciclo 1, dia 1 e 15 no ciclo 2, dia 1 do ciclo 3 a 12, dia 28 no ciclo 12 e a cada 12 semanas da semana 60 a 96 e no final do tratamento
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Valores de exames laboratoriais, incluindo exames de imagem (eletrocardiogramas (ECGs), ressonância magnética/TC abdominal, ECO/MUGA
Prazo: Dia 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 do ciclo 1, semanalmente no ciclo 2, depois a cada consulta agendada, incluindo a visita de fim do tratamento
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Os ECGs são realizados na linha de base, dias 2, 8, 15, 22 do ciclo 1, depois no dia 1 do ciclo 2 ao ciclo 12, e no ciclo 12, dia 28 e a cada 12 semanas e no final do tratamento.
Ressonância magnética (MRI) ou Cat Scan (TC) realizada na linha de base, ciclo 4 dia 1, ciclo 7 dia 1, ciclo 12 dia 28, depois a cada 24 semanas e final do tratamento se não for feito nas últimas 12 semanas.
A ecocardiografia (ECO) ou Multiple Gated Acquisition (MUGA) é realizada na linha de base e, em seguida, a cada 4 ciclos até o ciclo 12, depois a cada 24 semanas ou conforme clinicamente indicado até a semana 96.
A hematologia é realizada na linha de base e nos dias 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 do ciclo 1, semanalmente no ciclo 2, depois em todas as visitas agendadas (D1 do ciclo 3 a 12, no ciclo 12, dia 28, depois a cada 12 semanas) e fim do tratamento.
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Dia 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 do ciclo 1, semanalmente no ciclo 2, depois a cada consulta agendada, incluindo a visita de fim do tratamento
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas nos dias 1, 2 e 8
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) de INC424 sozinho ou em combinação com BKM120
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas nos dias 1, 2 e 8
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Tempo máximo de concentração plasmática (Tmax)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas nos dias 1, 2 e 8
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) de INC424 sozinho ou em combinação com BKM120
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas nos dias 1, 2 e 8
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas nos dias 1, 2 e 8
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) de INC424 sozinho ou em combinação com BKM120
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas nos dias 1, 2 e 8
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas nos dias 2 e 8
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) de BKM120 sozinho ou em combinação com INC424
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas nos dias 2 e 8
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Tempo máximo de concentração plasmática (Tmax)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas nos dias 2 e 8
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) de BKM120 sozinho ou em combinação com INC424
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas nos dias 2 e 8
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas nos dias 2 e 8
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) de BKM120 sozinho ou em combinação com INC424
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas nos dias 2 e 8
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Duração dos eventos adversos
Prazo: após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Os eventos adversos são monitorados em cada visita do estudo e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Gravidade dos eventos adversos
Prazo: após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Os eventos adversos são monitorados em cada visita do estudo e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Gravidade dos eventos adversos graves
Prazo: após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Eventos adversos graves monitorados em cada visita do estudo e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Duração dos eventos adversos graves
Prazo: após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Os eventos adversos são monitorados em cada visita do estudo e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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após cada coorte ser inscrito na linha de base até que a dose máxima tolerada seja estabelecida
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
28 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
28 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
21 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CINC424A2104
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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