Een studie om de maximaal getolereerde dosis van de experimentele combinatie van de geneesmiddelen INC424 en BKM120 te vinden bij patiënten met primaire of secundaire myelofibrose
16 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een fase Ib, open-label, multicenter, tweearmige, dosisbepalende studie om de veiligheid en werkzaamheid van de orale combinatie van INC424 (INC424) en BKM120 te beoordelen bij patiënten met primaire myelofibrose (PMF), postpolycytemie vera-myelofibrose ( PPV-MF), of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (PET-MF)
Het doel van deze klinische fase Ib-studie is het evalueren van de veiligheid van de combinatie van INC424 en BKM120 in de myelofibrosepopulatie en het vaststellen van de maximaal getolereerde dosis en/of de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie op basis van het Bayesiaanse dosisescalatiemodel.
INC424 is werkzaam gebleken bij myelofibrose (MF) en is goedgekeurd in de VS en de EU voor de behandeling van MF.
BKM120 is een PI3K-remmer.
Preklinische en vroege klinische ervaringen ondersteunen remming van de PI3K/mTOR-route bij MF, aangezien afwijkende activatie van de route is waargenomen in MF-modellen en kan bijdragen aan de pathogenese van de ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
63
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italië, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese, VA, Italië, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2WB
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met PMF, PPV-MF of PET-MF ongeacht de JAK2-mutatiestatus
- Patiënten met myelofibrose die therapie nodig hebben, moeten worden geclassificeerd als intermediair risiconiveau 1)1 of meer prognostische factoren gedefinieerd door IWG) met ten minste één ander criterium dan leeftijd
- Moet een voelbare milt hebben van ten minste 5 cm vanaf de ribbenboog tot het punt van grootste miltprofusie bij screening
- Moet actieve symptomen van MF hebben (één symptoomscore van ten minste 5 of twee symptoomscores van ten minste 3 bij screening) (volgens MFSSF 0-10)
- PLT-tellingen > of = 75X 10^9/L bij Screening of Cyclus 1 Dag 1 (niet met behulp van transfusies
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen
- WOCBP gebruikt geen zeer effectieve anticonceptiemethoden
- Seksueel actieve mannen die condoomgebruik weigeren
- Eerdere behandeling met een van de volgende: PI3 K-remmers en AKT-remmers; JAK-remmers die resulteerden in klinisch significante toxiciteiten volgens de onderzoeker;
- Patiënten die binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening miltbestraling hebben gehad
- Patiënten met specifieke stemmingsstoornissen
- Elke voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
- Patiënten die de volgende behandelingen / medicijnen krijgen:
EIA binnen 2 weken. voorafgaand aan de studiebehandeling; medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of Torsades de Pointes veroorzaken; behandeling met krachtige systemische systemische remmer of systemische inductor van CYP3A4; elk gebruik van geneesmiddelen die de stolling verstoren of de PLT-functie remmen
-huidige en bereidwillige kandidaten voor een stamceltransplantatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: JAK-remmer Naïef
Twee behandelperiodes van toepassing op alle patiënten; Behandelingsperiode (6 cycli / 28 dagen per cyclus) en verlengingsperiode (6 of meer cycli van 28 dagen, met bezoeken om de 28 dagen gedurende 6 cycli en vervolgens bezoeken om de 12 weken) na de behandelingsperiode, afhankelijk van of de patiënt nog steeds in aanmerking komt.
Twee studiefasen: dosisescalatiefase om de maximaal getolereerde dosis (MTD) / aanbevolen fase II-dosis (RPIID) te bepalen en een uitbreidingsfase
|
5 mg tabletten tweemaal daags oraal toegediend
10 mg en 50 mg harde gelatinecapsules eenmaal daags oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Eerdere JAK-remmer
Twee behandelperiodes van toepassing op alle patiënten; Behandelingsperiode (6 cycli / 28 dagen per cyclus) en verlengingsperiode (6 of meer cycli van 28 dagen, met bezoeken om de 28 dagen gedurende 6 cycli en vervolgens om de 12 weken) na de behandelingsperiode, afhankelijk van of de patiënt nog steeds in aanmerking komt.
Twee studiefasen: dosisescalatiefase om MTD / RPIID te bepalen en een uitbreidingsfase
|
5 mg tabletten tweemaal daags oraal toegediend
10 mg en 50 mg harde gelatinecapsules eenmaal daags oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: basislijn, wanneer de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld.
|
De incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten zal worden geanalyseerd om de maximaal getolereerde dosis vast te stellen.
Om de maximaal getolereerde dosis te beoordelen, worden laboratoria en bijwerkingen gecontroleerd.
|
basislijn, wanneer de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
Bijwerkingen worden gecontroleerd bij elk studiebezoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
|
Frequentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
Ernstige bijwerkingen die worden gecontroleerd bij elk studiebezoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
|
Afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: baseline, dag 2, 8, 15, 22 van cyclus 1, dag 1 en 15 bij cyclus 2, dag 1 van cyclus 3 tot 12, dag 28 van cyclus 12 en elke 12 weken van week 60 tot 96 en aan het einde van de behandeling
|
cyclus = 28 dagen
|
baseline, dag 2, 8, 15, 22 van cyclus 1, dag 1 en 15 bij cyclus 2, dag 1 van cyclus 3 tot 12, dag 28 van cyclus 12 en elke 12 weken van week 60 tot 96 en aan het einde van de behandeling
|
|
Laboratoriumtestwaarden inclusief beeldvorming (elektrocardiogrammen (ECG's), abdominale MRI/CT, ECHO/MUGA
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 van cyclus 1, wekelijks in cyclus 2, daarna bij elk gepland bezoek, inclusief bezoek aan het einde van de behandeling
|
ECG's worden uitgevoerd bij aanvang, dag 2, 8, 15, 22 van cyclus 1, vervolgens dag 1 van cyclus 2 tot cyclus 12, en bij cyclus 12 op dag 28 en elke 12 weken en aan het einde van de behandeling.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) of Cat Scan (CT) uitgevoerd bij aanvang, cyclus 4 dag 1, cyclus 7 dag 1, cyclus 12 dag 28, daarna elke 24 weken en einde van de behandeling indien niet gedaan in de afgelopen 12 weken.
Echocardiografie (ECHO) of Multiple Gated Acquisition (MUGA) wordt uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 4 cycli tot cyclus 12, daarna elke 24 weken of zoals klinisch geïndiceerd tot week 96.
Hematologie wordt uitgevoerd bij baseline en op dag 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 van cyclus 1, wekelijks in cyclus 2, daarna bij elk gepland bezoek (D1 van cyclus 3 tot 12, op cyclus 12 dag 28, vervolgens elke 12 weken) en einde van de behandeling.
|
Dag 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 van cyclus 1, wekelijks in cyclus 2, daarna bij elk gepland bezoek, inclusief bezoek aan het einde van de behandeling
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op dag 1, 2 en 8
|
Om de farmacokinetiek (PK) van INC424 alleen of in combinatie met BKM120 te karakteriseren
|
pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op dag 1, 2 en 8
|
|
Maximale plasmaconcentratietijd (Tmax)
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op dag 1, 2 en 8
|
Om de farmacokinetiek (PK) van INC424 alleen of in combinatie met BKM120 te karakteriseren
|
pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op dag 1, 2 en 8
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op dag 1, 2 en 8
|
Om de farmacokinetiek (PK) van INC424 alleen of in combinatie met BKM120 te karakteriseren
|
pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 uur op dag 1, 2 en 8
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur op dag 2 en 8
|
Om de farmacokinetiek (PK) van BKM120 alleen of in combinatie met INC424 te karakteriseren
|
pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur op dag 2 en 8
|
|
Maximale plasmaconcentratietijd (Tmax)
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur op dag 2 en 8
|
Om de farmacokinetiek (PK) van BKM120 alleen of in combinatie met INC424 te karakteriseren
|
pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur op dag 2 en 8
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur op dag 2 en 8
|
Om de farmacokinetiek (PK) van BKM120 alleen of in combinatie met INC424 te karakteriseren
|
pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur op dag 2 en 8
|
|
Duur van bijwerkingen
Tijdsspanne: nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
Bijwerkingen worden gecontroleerd bij elk studiebezoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
|
Ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
Bijwerkingen worden gecontroleerd bij elk studiebezoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
|
Ernst van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
Ernstige bijwerkingen die worden gecontroleerd bij elk studiebezoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
|
Duur van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
Bijwerkingen worden gecontroleerd bij elk studiebezoek en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
nadat elk cohort bij baseline is ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 september 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 november 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
21 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CINC424A2104
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .