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Uno studio per trovare la dose massima tollerata della combinazione sperimentale dei farmaci INC424 e BKM120 in pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria

16 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib, in aperto, multicentrico, a due bracci, per determinare la dose per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione orale o INC424 (INC424) e BKM120 in pazienti con mielofibrosi primaria (PMF), postpolicitemia vera-mielofibrosi ( PPV-MF), o trombocitemia-mielofibrosi post-essenziale (PET-MF)

Lo scopo di questo studio clinico di fase Ib è valutare la sicurezza della combinazione di INC424 e BKM120 nella popolazione con mielofibrosi e stabilire la dose massima tollerata e/o la dose raccomandata di fase II della combinazione guidata dal modello bayesiano di escalation della dose. INC424 ha mostrato efficacia nella mielofibrosi (MF) ed è approvato negli Stati Uniti e nell'UE per il trattamento della MF. BKM120 è un inibitore PI3K. L'esperienza clinica preclinica e iniziale supporta l'inibizione della via PI3K/mTOR nella MF poiché l'attivazione aberrante della via è stata osservata nei modelli MF e può contribuire alla patogenesi della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75010
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Germania, 18057
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Regno Unito, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di PMF, PPV-MF o PET-MF indipendentemente dallo stato della mutazione JAK2
  • I pazienti con mielofibrosi che richiedono terapia devono essere classificati come livello di rischio intermedio 1)1 o più fattori prognostici definiti da IWG) con almeno un criterio diverso dall'età
  • Deve avere una milza palpabile di almeno 5 cm dal margine costale al punto di maggiore profusione splenica allo screening
  • Deve avere sintomi attivi di MF (un punteggio dei sintomi di almeno 5 o due punteggi dei sintomi di almeno 3 allo screening) (per MFSSF 0-10)
  • Conta PLT > o = 75X 10^9/L allo Screening o Ciclo 1 Giorno 1 (non con l'ausilio di trasfusioni

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte o che allattano
  • WOCBP non utilizza metodi contraccettivi altamente efficaci
  • Maschi sessualmente attivi che rifiutano l'uso del preservativo
  • Precedente trattamento con uno dei seguenti: inibitori PI3 K e inibitori AKT; inibitori JAK che hanno provocato tossicità clinicamente significative per lo sperimentatore;
  • Pazienti sottoposti a irradiazione splenica nei 12 mesi precedenti lo screening
  • Pazienti con disturbi specifici dell'umore
  • Qualsiasi storia di diatesi emorragica
  • Pazienti che ricevono i seguenti trattamenti/farmaci:

EIAED entro 2 settimane. prima del trattamento in studio; farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o indurre torsioni di punta; trattamento con potente inibitore sistemico sistemico o induttore sistemico del CYP3A4; qualsiasi uso di farmaci che interferiscono con la coagulazione o inibiscono la funzione PLT

-candidati attuali e disponibili per un trapianto di cellule staminali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Inibitore JAK ingenuo
Due periodi di trattamento applicabili a tutti i pazienti; Periodo di trattamento (6 cicli/28 giorni per ciclo) e Periodo di estensione (6 o più cicli di 28 giorni, con visite ogni 28 giorni per 6 cicli e poi visite ogni 12 settimane) dopo il periodo di trattamento a seconda della continua idoneità del paziente. Due fasi dello studio: fase di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) / dose raccomandata di fase II (RPIID) e una fase di espansione
Droga: INC424
Compresse da 5 mg somministrate per via orale due volte al giorno
Droga: BKM120
Capsule rigide di gelatina da 10 mg e 50 mg somministrate per via orale una volta al giorno
Sperimentale: Precedente inibitore JAK
Due periodi di trattamento applicabili a tutti i pazienti; Periodo di trattamento (6 cicli/28 giorni per ciclo) e Periodo di estensione (6 o più cicli di 28 giorni, con visite ogni 28 giorni per 6 cicli, quindi visite ogni 12 settimane) successivi al periodo di trattamento in base alla continua idoneità del paziente. Due fasi di studio: fase di escalation della dose per determinare MTD/RPIID e una fase di espansione
Droga: INC424
Compresse da 5 mg somministrate per via orale due volte al giorno
Droga: BKM120
Capsule rigide di gelatina da 10 mg e 50 mg somministrate per via orale una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: basale, quando viene stabilita la dose massima tollerata.
L'incidenza delle tossicità dose-limitanti sarà analizzata per stabilire la dose massima tollerata. Per valutare la dose massima tollerata, vengono monitorati i laboratori e gli eventi avversi.
basale, quando viene stabilita la dose massima tollerata.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Gli eventi avversi vengono monitorati ad ogni visita dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Frequenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Eventi avversi gravi monitorati ad ogni visita dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Anomalie nei segni vitali
Lasso di tempo: basale, giorni 2, 8, 15, 22 del ciclo 1, giorno 1 e 15 al ciclo 2, giorno 1 dal ciclo 3 al 12, giorno 28 al ciclo 12 e ogni 12 settimane dalla settimana 60 alla 96 e alla fine del trattamento
ciclo = 28 giorni
basale, giorni 2, 8, 15, 22 del ciclo 1, giorno 1 e 15 al ciclo 2, giorno 1 dal ciclo 3 al 12, giorno 28 al ciclo 12 e ogni 12 settimane dalla settimana 60 alla 96 e alla fine del trattamento
Valori dei test di laboratorio tra cui Imaging (elettrocardiogrammi (ECG), MRI/TC addominali, ECHO/MUGA
Lasso di tempo: Giorno 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 del ciclo 1, settimanalmente nel ciclo 2, poi a ogni visita programmata inclusa la visita di fine trattamento
Gli ECG vengono eseguiti al basale, i giorni 2, 8, 15, 22 del ciclo 1, quindi il giorno 1 dal ciclo 2 al ciclo 12 e al ciclo 12 il giorno 28 e ogni 12 settimane e alla fine del trattamento. Risonanza magnetica (MRI) o Cat Scan (TC) eseguita al basale, ciclo 4 giorno 1, ciclo 7 giorno 1, ciclo 12 giorno 28, quindi ogni 24 settimane e fine del trattamento se non eseguito nelle ultime 12 settimane. L'ecocardiografia (ECHO) o Multiple Gated Acquisition (MUGA) viene eseguita al basale e poi ogni 4 cicli fino al ciclo 12, successivamente ogni 24 settimane o come clinicamente indicato fino alla settimana 96. L'ematologia viene eseguita al basale e nei giorni 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 del ciclo 1, settimanalmente nel ciclo 2, quindi a ogni visita programmata (D1 del ciclo 3-12, al ciclo 12, giorno 28, poi ogni 12 settimane) e fine del trattamento.
Giorno 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 del ciclo 1, settimanalmente nel ciclo 2, poi a ogni visita programmata inclusa la visita di fine trattamento
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 ore nei giorni 1, 2 e 8
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di INC424 da solo o in combinazione con BKM120
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 ore nei giorni 1, 2 e 8
Tempo massimo di concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 ore nei giorni 1, 2 e 8
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di INC424 da solo o in combinazione con BKM120
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 ore nei giorni 1, 2 e 8
Area sotto la curva tempo concentrazione plasmatica (AUC)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 ore nei giorni 1, 2 e 8
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di INC424 da solo o in combinazione con BKM120
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 ore nei giorni 1, 2 e 8
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore nei giorni 2 e 8
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di BKM120 da solo o in combinazione con INC424
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore nei giorni 2 e 8
Tempo massimo di concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore nei giorni 2 e 8
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di BKM120 da solo o in combinazione con INC424
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore nei giorni 2 e 8
Area sotto la curva tempo concentrazione plasmatica (AUC)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore nei giorni 2 e 8
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di BKM120 da solo o in combinazione con INC424
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore nei giorni 2 e 8
Durata degli eventi avversi
Lasso di tempo: dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Gli eventi avversi vengono monitorati ad ogni visita dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Gli eventi avversi vengono monitorati ad ogni visita dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Gravità degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Eventi avversi gravi monitorati ad ogni visita dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Durata degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata
Gli eventi avversi vengono monitorati ad ogni visita dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
dopo che ciascuna coorte è stata arruolata al basale fino a quando non è stata stabilita la dose massima tollerata

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Collaboratori

Incyte Corporation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

28 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

28 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

21 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC424A2104

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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