Une étude pour trouver la dose maximale tolérée de la combinaison expérimentale des médicaments INC424 et BKM120 chez les patients atteints de myélofibrose primaire ou secondaire
16 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase Ib, ouverte, multicentrique, à deux bras, de recherche de dose pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association orale ou INC424 (INC424) et BKM120 chez les patients atteints de myélofibrose primaire (PMF), Postpolycythemia Vera-myélofibrose ( PPV-MF), ou Thrombocytémie-myélofibrose post-essentielle (PET-MF)
Le but de cet essai clinique de phase Ib est d'évaluer la sécurité de l'association d'INC424 et de BKM120 dans la population myélofibrosée et d'établir la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée de phase II de l'association guidée par le modèle bayésien d'escalade de dose.
L'INC424 a montré son efficacité dans la myélofibrose (MF) et est approuvé aux États-Unis et dans l'UE pour le traitement de la MF.
Le BKM120 est un inhibiteur de PI3K.
L'expérience préclinique et clinique précoce soutient l'inhibition de la voie PI3K/mTOR dans la MF, car une activation aberrante de la voie a été observée dans des modèles de MF et peut contribuer à la pathogenèse de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
63
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Rostock, Allemagne, 18057
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28041
- Novartis Investigative Site
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Paris, France, 75010
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israël, 91120
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israël, 5265601
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Italie, 50134
- Novartis Investigative Site
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VA
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Varese, VA, Italie, 21100
- Novartis Investigative Site
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Vienna, L'Autriche, A-1090
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Royaume-Uni, B15 2WB
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 169608
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostiqué avec PMF, PPV-MF ou PET-MF quel que soit le statut de la mutation JAK2
- Les patients atteints de myélofibrose nécessitant un traitement doivent être classés en niveau de risque intermédiaire 1 )1 ou plusieurs facteurs pronostiques définis par l'IWG) avec au moins un critère autre que l'âge
- Doit avoir une rate palpable d'au moins 5 cm de la marge costale au point de plus grande profusion splénique au dépistage
- Doit avoir des symptômes actifs de MF (un score de symptôme d'au moins 5 ou deux scores de symptôme d'au moins 3 au dépistage) (selon MFSSF 0-10)
- Nombre de PLT> ou = 75X 10 ^ 9 / L lors du dépistage ou du cycle 1 jour 1 (sans l'aide de transfusions
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- WOCBP n'utilisant pas de méthodes de contraception hautement efficaces
- Hommes sexuellement actifs qui refusent d'utiliser le préservatif
- Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : inhibiteurs de PI3 K et inhibiteurs de l'AKT ; Inhibiteurs de JAK ayant entraîné des toxicités cliniquement significatives selon l'investigateur ;
- Patients ayant subi une irradiation splénique dans les 12 mois précédant le dépistage
- Patients souffrant de troubles de l'humeur spécifiques
- Tout antécédent de diathèse hémorragique
- Patients recevant les traitements/médicaments suivants :
EIAED dans les 2 semaines. avant le traitement de l'étude ; médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou induire des torsades de pointes ; traitement avec un puissant inhibiteur systémique systémique ou un inducteur systémique du CYP3A4 ; toute utilisation de médicament qui interfère avec la coagulation ou inhibe la fonction PLT
-candidats actuels et désireux pour une greffe de cellules souches
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inhibiteur JAK Naïf
Deux périodes de traitement applicables à tous les patients ; Période de traitement (6 cycles / 28 jours par cycle) et période de prolongation (6 cycles ou plus de 28 jours, avec des visites tous les 28 jours pendant 6 cycles, puis des visites toutes les 12 semaines) suivant la période de traitement en fonction de l'éligibilité continue du patient.
Deux phases d'étude : phase d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) / dose recommandée de phase II (RPIID) et une phase d'expansion
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Comprimés de 5 mg administrés par voie orale deux fois par jour
Gélules de gélatine dure de 10 mg et 50 mg administrées par voie orale une fois par jour
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Expérimental: Inhibiteur antérieur de JAK
Deux périodes de traitement applicables à tous les patients ; Période de traitement (6 cycles / 28 jours par cycle) et période de prolongation (6 cycles ou plus de 28 jours, avec des visites tous les 28 jours pendant 6 cycles puis des visites toutes les 12 semaines) suivant la période de traitement en fonction de l'éligibilité continue du patient.
Deux phases d'étude : phase d'escalade de dose pour déterminer la MTD/RPIID et une phase d'expansion
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Comprimés de 5 mg administrés par voie orale deux fois par jour
Gélules de gélatine dure de 10 mg et 50 mg administrées par voie orale une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose
Délai: de base, lorsque la dose maximale tolérée est établie.
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L'incidence des toxicités limitant la dose sera analysée pour établir la dose maximale tolérée.
Pour évaluer la dose maximale tolérée, les laboratoires et les événements indésirables sont surveillés.
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de base, lorsque la dose maximale tolérée est établie.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables
Délai: après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Les événements indésirables sont surveillés à chaque visite d'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Fréquence des événements indésirables graves
Délai: après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Événements indésirables graves surveillés à chaque visite d'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Anomalies des signes vitaux
Délai: départ, jours 2, 8, 15, 22 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 à 12, jour 28 du cycle 12 et toutes les 12 semaines de la semaine 60 à 96 et à la fin du traitement
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cycle = 28 jours
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départ, jours 2, 8, 15, 22 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 à 12, jour 28 du cycle 12 et toutes les 12 semaines de la semaine 60 à 96 et à la fin du traitement
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Valeurs des tests de laboratoire, y compris l'imagerie (électrocardiogrammes (ECG), IRM/CT abdominale, ECHO/MUGA
Délai: Jour 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 du cycle 1, hebdomadaire au cycle 2, puis à chaque visite programmée y compris la visite de fin de traitement
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Les ECG sont effectués au départ, jours 2, 8, 15, 22 du cycle 1 puis jour 1 du cycle 2 au cycle 12, et au cycle 12 jour 28 et toutes les 12 semaines et fin de traitement.
Imagerie par résonance magnétique (IRM) ou Cat Scan (CT) effectuée au départ, cycle 4 jour 1, cycle 7 jour 1, cycle 12 jour 28, puis toutes les 24 semaines, et fin du traitement si non effectué au cours des 12 dernières semaines.
L'échocardiographie (ECHO) ou l'acquisition synchronisée multiple (MUGA) est effectuée au départ, puis tous les 4 cycles jusqu'au cycle 12, puis toutes les 24 semaines par la suite ou selon les indications cliniques jusqu'à la semaine 96.
L'hématologie est effectuée au départ et aux jours 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 du cycle 1, hebdomadairement au cycle 2, puis à chaque visite programmée (J1 du cycle 3 à 12, au cycle 12 Jour 28 , puis toutes les 12 semaines) et fin de traitement.
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Jour 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 du cycle 1, hebdomadaire au cycle 2, puis à chaque visite programmée y compris la visite de fin de traitement
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 heures les jours 1, 2 et 8
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Caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'INC424 seul ou en association avec le BKM120
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 heures les jours 1, 2 et 8
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Temps de concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 heures les jours 1, 2 et 8
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Caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'INC424 seul ou en association avec le BKM120
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 heures les jours 1, 2 et 8
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 heures les jours 1, 2 et 8
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Caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'INC424 seul ou en association avec le BKM120
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 heures les jours 1, 2 et 8
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures les jours 2 et 8
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Caractériser la pharmacocinétique (PK) du BKM120 seul ou en association avec l'INC424
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures les jours 2 et 8
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Temps de concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures les jours 2 et 8
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Caractériser la pharmacocinétique (PK) du BKM120 seul ou en association avec l'INC424
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures les jours 2 et 8
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures les jours 2 et 8
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Caractériser la pharmacocinétique (PK) du BKM120 seul ou en association avec l'INC424
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures les jours 2 et 8
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Durée des événements indésirables
Délai: après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Les événements indésirables sont surveillés à chaque visite d'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Gravité des événements indésirables
Délai: après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Les événements indésirables sont surveillés à chaque visite d'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Gravité des événements indésirables graves
Délai: après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Événements indésirables graves surveillés à chaque visite d'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Durée des événements indésirables graves
Délai: après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Les événements indésirables sont surveillés à chaque visite d'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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après l'inscription de chaque cohorte au départ jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit établie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 décembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
28 septembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
28 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2012
Première publication (Estimation)
21 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2020
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CINC424A2104
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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