Исследование по поиску максимально переносимой дозы экспериментальной комбинации препаратов INC424 и BKM120 у пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом
16 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза Ib, открытое, многоцентровое, двухгрупповое, исследование по подбору дозы для оценки безопасности и эффективности пероральной комбинации или INC424 (INC424) и BKM120 у пациентов с первичным миелофиброзом (ПМФ), постполицитемическим истинным миелофиброзом ( PPV-MF), или постэссенциальная тромбоцитемия-миелофиброз (ПЭТ-MF)
Цель этого клинического испытания фазы Ib состоит в том, чтобы оценить безопасность комбинации INC424 и BKM120 в популяции пациентов с миелофиброзом и установить максимально переносимую дозу и/или рекомендуемую дозу комбинации фазы II, руководствуясь байесовской моделью повышения дозы.
INC424 показал эффективность при миелофиброзе (МФ) и одобрен в США и ЕС для лечения МФ.
BKM120 является ингибитором PI3K.
Доклинический и ранний клинический опыт подтверждает ингибирование пути PI3K/mTOR при MF, поскольку аберрантная активация пути наблюдалась в моделях MF и может способствовать патогенезу заболевания.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
63
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Германия, 18057
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Италия, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese, VA, Италия, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2WB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75010
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз PMF, PPV-MF или PET-MF независимо от статуса мутации JAK2
- Пациенты с миелофиброзом, нуждающиеся в терапии, должны быть классифицированы как промежуточный уровень риска 1)1 или более прогностических факторов, определенных IWG) по крайней мере с одним критерием, отличным от возраста
- Должна быть пальпируемая селезенка не менее 5 см от края реберной дуги до места наибольшего увеличения селезенки при скрининге.
- Должен иметь активные симптомы MF (один балл симптома не менее 5 или два симптома не менее 3 баллов при скрининге) (по MFSSF 0-10)
- Количество PLT > или = 75X 10^9/л при скрининге или цикле 1, день 1 (не с помощью переливаний
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- WOCBP не использует высокоэффективные методы контрацепции
- Сексуально активные мужчины, отказывающиеся от использования презерватива
- Предыдущее лечение одним из следующих препаратов: ингибиторы PI3 K и ингибиторы AKT; Ингибиторы JAK, которые привели к клинически значимой токсичности согласно исследователю;
- Пациенты, подвергшиеся облучению селезенки в течение 12 месяцев до скрининга
- Пациенты со специфическими расстройствами настроения
- Любая история геморрагического диатеза
- Пациенты, получающие следующие виды лечения/лекарства:
EIAED в течение 2 недель. перед исследуемым лечением; лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT или вызывают пируэтную желудочковую тахикардию; лечение мощным системным системным ингибитором или системным индуктором CYP3A4; любое использование препарата, который препятствует свертыванию крови или ингибирует функцию PLT
-действующие и желающие кандидаты на трансплантацию стволовых клеток
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ингибитор JAK наивный
Два периода лечения применимы ко всем пациентам; Период лечения (6 циклов / 28 дней в каждом цикле) и период продления (6 или более циклов по 28 дней, с посещениями каждые 28 дней в течение 6 циклов, а затем посещениями каждые 12 недель) после периода лечения в зависимости от соответствия требованиям пациента.
Две фазы исследования: фаза повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) / рекомендуемая доза фазы II (RPIID) и фаза расширения
|
Таблетки по 5 мг вводят перорально два раза в день.
Твердые желатиновые капсулы по 10 и 50 мг принимают внутрь 1 раз в сутки.
|
|
Экспериментальный: Прежний ингибитор JAK
Два периода лечения применимы ко всем пациентам; Период лечения (6 циклов / 28 дней в цикле) и период продления (6 или более циклов по 28 дней, с посещениями каждые 28 дней в течение 6 циклов, затем посещения каждые 12 недель) после периода лечения в зависимости от продолжающегося соответствия требованиям пациента.
Две фазы исследования: фаза повышения дозы для определения MTD / RPIID и фаза расширения
|
Таблетки по 5 мг вводят перорально два раза в день.
Твердые желатиновые капсулы по 10 и 50 мг принимают внутрь 1 раз в сутки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: исходный уровень, когда устанавливается максимально переносимая доза.
|
Частота токсичности, ограничивающей дозу, будет проанализирована для установления максимально переносимой дозы.
Для оценки максимально переносимой дозы отслеживаются лабораторные исследования и нежелательные явления.
|
исходный уровень, когда устанавливается максимально переносимая доза.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
Нежелательные явления отслеживаются при каждом визите в рамках исследования и через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
Серьезные нежелательные явления, отслеживаемые при каждом визите в рамках исследования и через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
|
Аномалии жизненно важных функций
Временное ограничение: исходный уровень, дни 2, 8, 15, 22 цикла 1, дни 1 и 15 цикла 2, дни 1 цикла с 3 по 12, дни 28 цикла 12 и каждые 12 недель с 60 по 96 неделю и в конце лечения
|
цикл = 28 дней
|
исходный уровень, дни 2, 8, 15, 22 цикла 1, дни 1 и 15 цикла 2, дни 1 цикла с 3 по 12, дни 28 цикла 12 и каждые 12 недель с 60 по 96 неделю и в конце лечения
|
|
Значения лабораторных тестов, включая визуализацию (электрокардиограммы (ЭКГ), МРТ/КТ брюшной полости, ЭХО/МУГА)
Временное ограничение: День 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 цикла 1, еженедельно цикла 2, затем при каждом запланированном визите, включая визит в конце лечения
|
ЭКГ проводят исходно, на 2-й, 8-й, 15-й, 22-й дни 1-го цикла, затем на 1-й день от 2-го до 12-го цикла и на 12-й день 28-го цикла и каждые 12 недель и в конце лечения.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) или сканирование кошек (КТ) выполняются на исходном уровне, цикл 4, день 1, цикл 7, день 1, цикл 12, день 28, затем каждые 24 недели и в конце лечения, если оно не проводилось в течение последних 12 недель.
Эхокардиографию (ЭХО) или множественное синхронизированное исследование (MUGA) проводят на исходном уровне, а затем каждые 4 цикла до 12-го цикла, затем каждые 24 недели после этого или по клиническим показаниям до 96-й недели.
Гематологические исследования выполняются на исходном уровне и в дни 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 цикла 1, еженедельно в цикле 2, затем при каждом запланированном посещении (D1 цикла 3–12, в цикле 12, день 28, затем каждые 12 недель) и конец лечения.
|
День 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 цикла 1, еженедельно цикла 2, затем при каждом запланированном визите, включая визит в конце лечения
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: перед дозой, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в дни 1, 2 и 8
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (ФК) INC424 отдельно или в сочетании с BKM120
|
перед дозой, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в дни 1, 2 и 8
|
|
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: перед дозой, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в дни 1, 2 и 8
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (ФК) INC424 отдельно или в сочетании с BKM120
|
перед дозой, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в дни 1, 2 и 8
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: перед дозой, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в дни 1, 2 и 8
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (ФК) INC424 отдельно или в сочетании с BKM120
|
перед дозой, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в дни 1, 2 и 8
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа на 2 и 8 дни
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (ФК) BKM120 отдельно или в сочетании с INC424
|
до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа на 2 и 8 дни
|
|
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа на 2 и 8 дни
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (ФК) BKM120 отдельно или в сочетании с INC424
|
до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа на 2 и 8 дни
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа на 2 и 8 дни
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (ФК) BKM120 отдельно или в сочетании с INC424
|
до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа на 2 и 8 дни
|
|
Продолжительность нежелательных явлений
Временное ограничение: после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
Нежелательные явления отслеживаются при каждом визите в рамках исследования и через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
|
Тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
Нежелательные явления отслеживаются при каждом визите в рамках исследования и через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
|
Тяжесть серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
Серьезные нежелательные явления, отслеживаемые при каждом визите в рамках исследования и через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
|
Продолжительность серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
Нежелательные явления отслеживаются при каждом визите в рамках исследования и через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
после включения каждой когорты на исходном уровне до тех пор, пока не будет установлена максимально переносимая доза
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 декабря 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CINC424A2104
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .