Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu znalezienie maksymalnej tolerowanej dawki eksperymentalnej kombinacji leków INC424 i BKM120 u pacjentów z pierwotnym lub wtórnym zwłóknieniem szpiku

16 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe, dwuramienne badanie fazy Ib mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji doustnej lub INC424 (INC424) i BKM120 u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF), zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą ( PPV-MF) lub zwłóknienie szpiku pozapłytkowego samoistnego (PET-MF)

Celem tego badania klinicznego fazy Ib jest ocena bezpieczeństwa kombinacji INC424 i BKM120 w populacji chorych na zwłóknienie szpiku oraz ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki i/lub zalecanej dawki fazy II kombinacji na podstawie bayesowskiego modelu eskalacji dawki. INC424 wykazał skuteczność w zwłóknieniu szpiku (MF) i został zatwierdzony w USA i UE do leczenia MF. BKM120 jest inhibitorem PI3K. Przedkliniczne i wczesne doświadczenia kliniczne potwierdzają hamowanie szlaku PI3K/mTOR w MF, ponieważ w modelach MF obserwowano nieprawidłową aktywację szlaku, który może przyczyniać się do patogenezy choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Paris, Francja, 75010
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Niemcy, 18057
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Włochy, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdiagnozowano PMF, PPV-MF lub PET-MF niezależnie od statusu mutacji JAK2
  • Pacjenci ze zwłóknieniem szpiku wymagający leczenia muszą być sklasyfikowani jako pośredni poziom ryzyka 1)1 lub więcej czynników prognostycznych określonych przez IWG) z co najmniej jednym kryterium innym niż wiek
  • Musi mieć wyczuwalną śledzionę w odległości co najmniej 5 cm od krawędzi żebra do punktu największej obfitości śledziony podczas badania przesiewowego
  • Musi mieć aktywne objawy MF (jeden wynik objawów co najmniej 5 lub dwa wyniki objawów co najmniej 3 podczas badania przesiewowego) (na MFSSF 0-10)
  • Liczby PLT > lub = 75X 10^9/l podczas badania przesiewowego lub cyklu 1. dnia 1. (nie przy pomocy transfuzji

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • WOCBP nie stosuje wysoce skutecznych metod antykoncepcji
  • Aktywni seksualnie mężczyźni, którzy odmawiają używania prezerwatyw
  • Poprzednie leczenie jednym z następujących: inhibitory PI3 K i inhibitory AKT; inhibitory JAK, które spowodowały klinicznie istotną toksyczność według badacza;
  • Pacjenci, którzy przeszli napromienianie śledziony w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci ze specyficznymi zaburzeniami nastroju
  • Jakakolwiek historia skazy krwotocznej
  • Pacjenci otrzymujący następujące zabiegi/leki:

EIAED w ciągu 2 tygodni. przed leczeniem w ramach badania; leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub wywołują torsades de pointes; leczenie silnym ogólnoustrojowym inhibitorem lub ogólnoustrojowym induktorem CYP3A4; każde użycie leku, które zakłóca krzepnięcie lub hamuje czynność PLT

-aktualni i chętni kandydaci do przeszczepu komórek macierzystych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: JAK Inhibitor Naiwny
Dwa okresy leczenia mające zastosowanie do wszystkich pacjentów; Okres leczenia (6 cykli / 28 dni na cykl) i okres przedłużenia (6 lub więcej cykli po 28 dni, z wizytami co 28 dni przez 6 cykli, a następnie wizytami co 12 tygodni) po okresie leczenia w zależności od kontynuacji kwalifikacji pacjenta. Dwie fazy badania: faza zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) / zalecana dawka fazy II (RPIID) i faza rozszerzania
Lek: INC424
Tabletki 5 mg podawane doustnie dwa razy dziennie
Lek: BKM120
Twarde kapsułki żelatynowe 10 mg i 50 mg podawane doustnie raz na dobę
Eksperymentalny: Wcześniejszy inhibitor JAK
Dwa okresy leczenia mające zastosowanie do wszystkich pacjentów; Okres leczenia (6 cykli / 28 dni na cykl) i okres przedłużenia (6 lub więcej cykli po 28 dni, z wizytami co 28 dni przez 6 cykli, a następnie wizyty co 12 tygodni) po okresie leczenia w zależności od kontynuacji kwalifikacji pacjenta. Dwie fazy badania: faza zwiększania dawki w celu określenia MTD / RPIID oraz faza ekspansji
Lek: INC424
Tabletki 5 mg podawane doustnie dwa razy dziennie
Lek: BKM120
Twarde kapsułki żelatynowe 10 mg i 50 mg podawane doustnie raz na dobę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: wyjściową, kiedy zostanie ustalona maksymalna tolerowana dawka.
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę zostanie przeanalizowana w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki. Aby ocenić maksymalną tolerowaną dawkę, monitorowane są laboratoria i zdarzenia niepożądane.
wyjściową, kiedy zostanie ustalona maksymalna tolerowana dawka.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Zdarzenia niepożądane są monitorowane podczas każdej wizyty badawczej i 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Poważne zdarzenia niepożądane monitorowane podczas każdej wizyty w ramach badania i 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Nieprawidłowości w parametrach życiowych
Ramy czasowe: punkt początkowy, dni 2, 8, 15, 22 cyklu 1, dzień 1 i 15 w cyklu 2, dzień 1 od cyklu 3 do 12, dzień 28 cyklu 12 i co 12 tygodni od 60 do 96 tygodnia oraz na koniec leczenia
cykl = 28 dni
punkt początkowy, dni 2, 8, 15, 22 cyklu 1, dzień 1 i 15 w cyklu 2, dzień 1 od cyklu 3 do 12, dzień 28 cyklu 12 i co 12 tygodni od 60 do 96 tygodnia oraz na koniec leczenia
Wartości badań laboratoryjnych, w tym obrazowanie (elektrokardiogramy (EKG), MRI/CT jamy brzusznej, ECHO/MUGA
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 cyklu 1, co tydzień w cyklu 2, następnie na każdej zaplanowanej wizycie, w tym na zakończeniu leczenia
EKG wykonuje się na linii podstawowej, w dniach 2, 8, 15, 22 cyklu 1, następnie w dniu 1 od cyklu 2 do cyklu 12 oraz w dniu 28 cyklu 12 oraz co 12 tygodni i na koniec leczenia. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub badanie kota (CT) wykonywane na początku badania, 4. dnia 1. cyklu, 7. dnia 1. cyklu, 28. dnia cyklu 12., następnie co 24 tygodnie i koniec leczenia, jeśli nie wykonano go w ciągu ostatnich 12 tygodni. Echokardiografię (ECHO) lub akwizycję z wieloma bramkami (MUGA) wykonuje się na początku badania, a następnie co 4 cykle do 12. cyklu, a następnie co 24 tygodnie lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi do 96. tygodnia. Hematologię przeprowadza się na początku badania oraz w dniach 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 cyklu 1, co tydzień w cyklu 2, a następnie podczas każdej zaplanowanej wizyty (D1 cyklu od 3 do 12, w dniu 28 cyklu 12, następnie co 12 tygodni) i zakończenie leczenia.
Dzień 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 cyklu 1, co tydzień w cyklu 2, następnie na każdej zaplanowanej wizycie, w tym na zakończeniu leczenia
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w dniach 1, 2 i 8
Aby scharakteryzować farmakokinetykę (PK) samego INC424 lub w połączeniu z BKM120
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w dniach 1, 2 i 8
Maksymalny czas stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w dniach 1, 2 i 8
Aby scharakteryzować farmakokinetykę (PK) samego INC424 lub w połączeniu z BKM120
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w dniach 1, 2 i 8
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w dniach 1, 2 i 8
Aby scharakteryzować farmakokinetykę (PK) samego INC424 lub w połączeniu z BKM120
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 godzin w dniach 1, 2 i 8
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny w dniach 2 i 8
Aby scharakteryzować farmakokinetykę (PK) samego BKM120 lub w połączeniu z INC424
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny w dniach 2 i 8
Maksymalny czas stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny w dniach 2 i 8
Aby scharakteryzować farmakokinetykę (PK) samego BKM120 lub w połączeniu z INC424
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny w dniach 2 i 8
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny w dniach 2 i 8
Aby scharakteryzować farmakokinetykę (PK) samego BKM120 lub w połączeniu z INC424
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny w dniach 2 i 8
Czas trwania działań niepożądanych
Ramy czasowe: po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Zdarzenia niepożądane są monitorowane podczas każdej wizyty badawczej i 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Zdarzenia niepożądane są monitorowane podczas każdej wizyty badawczej i 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Nasilenie poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Poważne zdarzenia niepożądane monitorowane podczas każdej wizyty w ramach badania i 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Czas trwania poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki
Zdarzenia niepożądane są monitorowane podczas każdej wizyty badawczej i 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
po włączeniu każdej kohorty na początku badania, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Współpracownicy

Incyte Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CINC424A2104

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na INC424

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj