En studie for å finne den maksimale tolererte dosen av den eksperimentelle kombinasjonen av medikamentene INC424 og BKM120 hos pasienter med primær eller sekundær myelofibrose
16. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib, åpen, multisenter, to-arms, dosefinnende studie for å vurdere sikkerhet og effekt av oral kombinasjon eller INC424 (INC424) og BKM120 hos pasienter med primær myelofibrose (PMF), postpolycytemi Vera-myelofibrose ( PPV-MF), eller postessensiell trombocytemi-myelofibrose (PET-MF)
Hensikten med denne fase Ib kliniske studien er å evaluere sikkerheten til kombinasjonen av INC424 og BKM120 i myelofibrosepopulasjonen og å etablere den maksimale tolererte dosen og eller den anbefalte fase II-dosen av kombinasjonen veiledet av den Bayesianske doseeskaleringsmodellen.
INC424 har vist effekt ved myelofibrose (MF) og er godkjent i USA og EU for behandling av MF.
BKM120 er en PI3K-hemmer.
Preklinisk og tidlig klinisk erfaring støtter hemming av PI3K/mTOR-veien i MF ettersom avvikende aktivering av banen er observert i MF-modeller og kan bidra til patogenesen av sykdommen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
63
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese, VA, Italia, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Storbritannia, B15 2WB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med PMF, PPV-MF eller PET-MF uavhengig av JAK2-mutasjonsstatus
- Myelofibrosepasienter som trenger behandling, må klassifiseres som middels risikonivå 1 )1 eller flere prognostiske faktorer definert av IWG) med minst ett annet kriterium enn alder
- Må ha følbar milt på minst 5 cm fra kystmarginen til punktet med størst miltprofusjon ved screening
- Må ha aktive symptomer på MF (en symptomskår på minst 5 eller to symptomskår på minst 3 ved screening) (per MFSSF 0-10)
- PLT-teller > eller = 75X 10^9/L ved screening eller syklus 1 dag 1 (ikke ved hjelp av transfusjoner
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- WOCBP bruker ikke svært effektive prevensjonsmetoder
- Seksuelt aktive menn som nekter å bruke kondom
- Tidligere behandling med en av følgende: PI3 K-hemmere og AKT-hemmere; JAK-hemmere som resulterte i klinisk signifikant toksisitet per etterforsker;
- Pasienter som har hatt miltbestråling innen 12 måneder før screening
- Pasienter med spesifikke stemningslidelser
- Enhver historie med blødende diatese
- Pasienter som får følgende behandlinger/medisiner:
EIAED innen 2 uker. før studiebehandling; medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes; behandling med potent systemisk systemisk hemmer eller systemisk induktor av CYP3A4; all bruk av medikamenter som forstyrrer koagulasjonen eller hemmer PLT-funksjonen
-aktuelle og villige kandidater for en stamcelletransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: JAK Inhibitor Naiv
To behandlingsperioder som gjelder for alle pasienter; Behandlingsperiode (6 sykluser / 28 dager per syklus) og utvidelsesperiode (6 eller flere sykluser på 28 dager, med besøk hver 28. dag i 6 sykluser og deretter besøk hver 12. uke) etter behandlingsperioden, avhengig av pasientens fortsatte kvalifisering.
To studiefaser: Doseeskaleringsfase for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) / Anbefalt fase II-dose (RPIID) og en utvidelsesfase
|
5 mg tabletter administrert oralt to ganger daglig
10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler administrert oralt én gang daglig
|
|
Eksperimentell: Tidligere JAK-hemmer
To behandlingsperioder som gjelder for alle pasienter; Behandlingsperiode (6 sykluser / 28 dager per syklus) og utvidelsesperiode (6 eller flere sykluser på 28 dager, med besøk hver 28. dag i 6 sykluser og deretter besøk hver 12. uke) etter behandlingsperioden, avhengig av pasientens fortsatte kvalifisering.
To studiefaser: doseeskaleringsfase for å bestemme MTD / RPIID og en utvidelsesfase
|
5 mg tabletter administrert oralt to ganger daglig
10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler administrert oralt én gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: baseline, når maksimal tolerert dose er etablert.
|
Forekomsten av dosebegrensende toksisiteter vil bli analysert for å fastslå maksimal tolerert dose.
For å vurdere maksimal tolerert dose, overvåkes laboratorier og bivirkninger.
|
baseline, når maksimal tolerert dose er etablert.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
Bivirkninger overvåkes ved hvert studiebesøk og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
|
Hyppighet av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
Alvorlige bivirkninger overvåket ved hvert studiebesøk og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
|
Abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: baseline, dag 2, 8, 15, 22 av syklus 1, dag 1 og 15 ved syklus 2, dag 1 fra syklus 3 til 12, dag 28 på syklus 12 og hver 12. uke fra uke 60 til 96 og ved behandlingsslutt
|
syklus = 28 dager
|
baseline, dag 2, 8, 15, 22 av syklus 1, dag 1 og 15 ved syklus 2, dag 1 fra syklus 3 til 12, dag 28 på syklus 12 og hver 12. uke fra uke 60 til 96 og ved behandlingsslutt
|
|
Laboratorietestverdier inkludert bildebehandling (elektrokardiogrammer (EKG), abdominal MR/CT, ECHO/MUGA
Tidsramme: Dag 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 av syklus 1, ukentlig i syklus 2, deretter ved hvert planlagt besøk inkludert behandlingssluttbesøk
|
EKG utføres baseline, dag 2, 8, 15, 22 av syklus 1, deretter dag 1 fra syklus 2 til syklus 12, og ved syklus 12 dag 28 og hver 12. uke og slutten av behandlingen.
Magnetisk resonansavbildning (MRI) eller Cat Scan (CT) utført ved baseline, syklus 4 dag 1, syklus 7 dag 1, syklus 12 dag 28, deretter hver 24. uke, og slutten av behandlingen hvis ikke gjort de siste 12 ukene.
Ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition (MUGA) utføres ved baseline og deretter hver 4. syklus frem til syklus 12, deretter hver 24. uke etterpå eller som klinisk indisert frem til uke 96.
Hematologi utføres ved baseline og dag 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 i syklus 1, ukentlig i syklus 2, deretter ved hvert planlagt besøk (D1 i syklus 3 til 12, ved syklus 12 dag 28, deretter hver 12. uke) og slutten av behandlingen.
|
Dag 1, 2, 5, 8, 11, 18, 22, 25 av syklus 1, ukentlig i syklus 2, deretter ved hvert planlagt besøk inkludert behandlingssluttbesøk
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til INC424 alene eller i kombinasjon med BKM120
|
førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjonstid (Tmax)
Tidsramme: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til INC424 alene eller i kombinasjon med BKM120
|
førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til INC424 alene eller i kombinasjon med BKM120
|
førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 timer på dag 1, 2 og 8
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til BKM120 alene eller i kombinasjon med INC424
|
førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjonstid (Tmax)
Tidsramme: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til BKM120 alene eller i kombinasjon med INC424
|
førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til BKM120 alene eller i kombinasjon med INC424
|
førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer på dag 2 og 8
|
|
Varighet av uønskede hendelser
Tidsramme: etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
Bivirkninger overvåkes ved hvert studiebesøk og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
|
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
Bivirkninger overvåkes ved hvert studiebesøk og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
|
Alvorlighetsgraden av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
Alvorlige bivirkninger overvåket ved hvert studiebesøk og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
|
Varighet av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
Bivirkninger overvåkes ved hvert studiebesøk og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
etter at hver kohort er registrert ved baseline til maksimal tolerert dose er etablert
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
28. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
28. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2012
Først lagt ut (Anslag)
21. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2020
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CINC424A2104
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .