再発膠芽腫患者の治療における放射線療法併用または非併用のベバシズマブ
2022年12月27日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
再発膠芽腫の治療としてのベバシズマブと再照射の同時投与とベバシズマブ単独の無作為化第II相試験
この無作為化第 II 相試験では、再発性神経膠芽腫患者の治療において、放射線療法の有無にかかわらずベバシズマブがどの程度有効かを研究しています。
ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。
腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。
他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、癌を殺す物質を運んだりします.
高線量の放射線を腫瘍に直接照射する特殊な放射線療法は、より多くの腫瘍細胞を殺し、正常な組織への損傷を少なくする可能性があります。
再発膠芽腫患者の治療において、ベバシズマブが放射線療法の有無にかかわらずより効果的かどうかはまだわかっていません
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ベバシズマブのみを受けた患者と比較して、ベバシズマブと再照射を受けた再発膠芽腫 (GBM) 患者の全生存率の改善を確立すること。
副次的な目的:
I. 測定可能な疾患を有する患者における客観的奏効率を推定し、比較すること。
Ⅱ． 6 か月の無増悪生存率を推定して比較すること。 III. 無増悪生存期間を推定して比較すること。 IV. 治療の有害事象の発生率を推定して比較すること。 V. グレード 3+ の急性または遅発性中枢神経系 (CNS) 毒性の割合を推定および比較する。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 2 週間ごとに繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は 2 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 1 年間、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
182
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85027
- Arizona Oncology-Deer Valley Center
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Arizona Oncology Services Foundation
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California
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- John Muir Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8032
- Yale University
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
- Queen's Medical Center
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- Radiation Oncology Associates PC
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- IU Health Methodist Hospital
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South Bend、Indiana、アメリカ、46601
- Memorial Hospital of South Bend
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Health Care Pavilion - Downtown
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Maine
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Scarborough、Maine、アメリカ、04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
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Massachusetts
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Lowell、Massachusetts、アメリカ、01854
- Lowell General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan University Hospital
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- West Michigan Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27403
- Cone Health Cancer Center
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44304
- Summa Akron City Hospital
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Barberton、Ohio、アメリカ、44203
- Summa Barberton Hospital
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Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17604
- Lancaster General Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19103
- Radiation Therapy Oncology Group
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555-0565
- University of Texas Medical Branch
-
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Washington
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Yakima、Washington、アメリカ、98902
- North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
- Saint Vincent Hospital
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54303
- Saint Mary's Hospital
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Marinette、Wisconsin、アメリカ、54143
- Bay Area Medical Center
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Sturgeon Bay、Wisconsin、アメリカ、54235-1495
- Door County Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -病理組織学的に証明された神経膠芽腫またはその変異体（神経膠肉腫、巨細胞性膠芽腫など）の診断; -元の組織学が低悪性度神経膠腫であり、その後神経膠芽腫または神経膠肉腫の診断が下された場合、患者は適格となります
膠芽腫の最近の手術を受けていない患者は、造影磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン (または互換性のないデバイスを使用している患者の場合はコンピューター断層撮影 [CT] スキャン) によって、腫瘍の進行に関する明確な X 線写真の証拠を示さなければなりません 21 以内の CT スキャン登録の数日前。
* 注: 手術後の造影スキャンが登録前の 5 週間のウィンドウ外にある手術を受けた患者は、手術前の 21 日以内に MRI スキャン (または互換性のないデバイスを使用している患者の場合は CT スキャン) を繰り返す必要があります。登録。
患者はまた、以前の放射線療法の完了と登録の間に6か月以上の間隔が経過している必要があります。患者が少なくとも 6 か月の間隔を空けていない場合でも、次の基準の 1 つ以上を満たしていれば、適格である可能性があります。
- 治験責任医師によって決定された元の放射線治療領域外の腫瘍の新しい領域、または
- 生検または切除による腫瘍の組織学的確認、または
- -核医学画像、磁気共鳴（MR）分光法、またはMR灌流画像は、登録から28日以内に取得された放射線壊死ではなく、真の進行性疾患と一致し、放射線療法の完了と登録の間に少なくとも90日の間隔があります
- 互換性のないデバイスのために MR イメージングを受けることができない患者は、CT スキャンが取得され、十分な品質である場合に登録できます。互換性のないデバイスを使用していない患者は、この要件を満たすために実行された CT スキャンを使用できない場合があります
- -30分割で60 Gyまたは1.8 Gy分割で59.4 Gyの標準線量CNS放射線の前歴、または同等またはそれ以下の線量
- 非標準放射線療法（RT）の線量と分割、組織内小線源治療、定位放射線手術などの前治療を受けた患者が対象となります
-患者は以前の治療の毒性効果から回復している必要があり、以下の例外を除いて、治験薬または以前の細胞毒性治療の投与から登録までに少なくとも28日間必要です。
- ビンクリスチン投与から14日
- ニトロソ尿素投与から42日
- プロカルバジン投与21日目
- 最近（登録前5週間以内に）膠芽腫の切除を受けた患者は、手術の影響から回復している必要があります。 CNS関連のコア生検または針生検の場合、登録前に最低7日が経過している必要があります
- 再発膠芽腫の切除後の残存疾患は、研究への適格性のために義務付けられていません。術後の残存病変の程度を最適に評価するには、登録前に術後または術中の MRI スキャン (または互換性のないデバイスを使用している患者の場合は CT スキャン) を実施する必要があり、手術後 96 時間以内に行う必要があります (ただし、 24時間が最適です）
- -登録前14日以内の神経学的検査を含む病歴/身体検査
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 60 登録前の 14 日以内
- -登録前14日以内に得られた完全な血球計算（CBC）/微分、十分な骨髄機能
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm^3
- 血小板 >= 75,000 細胞/mm^3
- -ヘモグロビン >= 9.0 g/dl (注: ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます)
- 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=正常上限の2.5倍未満
- 血清クレアチニン =< 1.8 mg/dL
-登録前の14日以内の尿タンパク質クレアチニン（UPC）比> = 1.0またはタンパク尿の尿ディップスティック> = 2 +（ベースラインでディップスティック尿検査で> = 2 +タンパク尿があることが発見された患者は、24時間の尿収集を受けなければなりません24 時間以内に =< 1g のタンパク質を証明すると適格となります)
注: スポット尿の UPC 比率は、24 時間の尿タンパク排泄の推定値です。 UPC 比 1 は、24 時間の尿タンパク質 1 gm にほぼ相当します。 UPC 比率は、次の式のいずれかを使用して計算されます。
- [尿タンパク質]/[尿クレアチニン]: タンパク質とクレアチニンの両方が mg/dL で報告されている場合
- [(尿タンパク質) x 0.088]/[尿クレアチニン]: 尿クレアチニンがmmol/Lで報告されている場合
- -患者は妊娠していてはなりません（妊娠検査陽性）または授乳中; -妊娠検査は、登録前の14日以内に行われなければなりません。効果的な避妊法（男性および女性）は、治験中および治験後 6 か月間、出産の可能性のある患者に使用する必要があります。
抗凝固薬（ワルファリンまたは低分子量（LMW）ヘパリンなど）を完全投与している患者は、次の基準の両方を満たす必要があります。
- -活動的な出血または出血のリスクが高い病理学的状態がない（例：主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍）
- -範囲内の国際正規化比（INR）（通常2〜3の間） 経口抗凝固薬の安定した用量または低分子量ヘパリンの安定した用量で、登録前の14日以内
- -患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供できなければなりません
除外基準:
- 3回以上の再発
- 再発性疾患のテント下または軟髄膜の証拠
- 最大直径6cmを超える再発性または持続性の腫瘍
- -血管内皮増殖因子（VEGF）またはVEGFR（ベバシズマブを含む）の阻害剤による以前の治療
- -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 最低1年間無病である場合を除く（たとえば、乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます）
以下のように定義される、重度の活動性の併存症：
- -登録前の過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
- -登録前の過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞
- -登録前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
- -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離の病歴）または臨床的に重要な末梢血管疾患
- -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症
- -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 登録時に入院を必要とするか、研究療法を排除する
- 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全;ただし、このプロトコルへの参加には、スクリーニング パネルおよび凝固パラメータ以外の肝機能の臨床検査は必要ありません。
- -現在の疾病管理予防センター（CDC）の定義に基づく後天性免疫不全症候群（AIDS）;ただし、このプロトコルへの参加には、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査は必要ありません。このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要があります。プロトコル固有の要件により、免疫不全患者も除外される場合があります
- 妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性。この研究に関与する治療は著しく催奇形性である可能性があるため、この除外が必要です
- 治験薬（ベバシズマブ）に対する以前のアレルギー反応
- -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- -登録前90日（3か月）以内の非治癒創傷、潰瘍、または骨折の病歴
- -消化管出血またはその他の出血/出血イベント 有害事象の共通用語基準（CTCAE）、v。登録前30日以内にグレード3以上
- -登録前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷（開頭術を除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ベバシズマブ
ベバシズマブを 2 週間ごとに
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無作為化から 14 日以内に開始し、病気が進行するまで 2 週間ごとに 10mg/kg の IV を投与します。
他の名前：
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実験的：ベバシズマブ + RT
2週間ごとのベバシズマブによる放射線療法
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無作為化から 14 日以内に開始し、病気が進行するまで 2 週間ごとに 10mg/kg の IV を投与します。
他の名前：
ベバシズマブの 2 回目の投与から始めて、35 Gy を 3.5 Gy の 10 分割でそれぞれ連続治療日に送達しました (通常、1 週間に 5 分割)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡期間は 52.8 か月でした。
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生存時間は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間または最後の既知のフォローアップ (打ち切られた) と定義されます。
生存率は、Kaplan-Meier 法によって推定されます。
プロトコルは、障害時間の分布がアーム間で比較されることを指定します。これは、統計分析結果で報告されます。
18 か月の料金が提供されます。
分析は、135 人の死亡が報告された時点で行う予定でした。
|
無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡期間は 52.8 か月でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全または部分的に最良の回答をした参加者の割合
時間枠：無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡期間は 52.8 か月でした。
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マクドナルド基準を使用して、2 つの最大の垂直断面直径の積の連続測定によって決定される、観察された最良の客観的応答:
正確な二項分布を使用して推定。 |
無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡期間は 52.8 か月でした。
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参加者の割合 6 か月で無増悪
時間枠：無作為化から6か月まで
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マクドナルド基準を使用して、2 つの最大の垂直断面直径の積の連続測定によって決定される、観察された最良の客観的応答: 進行 (P): 増強病変の積の合計が 25% 以上増加 (患者は最後の評価期間からステロイドの投与量が減少していない);または新しい病変。 ステロイド投与量の同時減少は、放射線療法後の最初の 12 週間の進行指定を除外します。 6 か月で無増悪とは、患者が 6 か月で進行することなく生存していることを意味します。 |
無作為化から6か月まで
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無増悪生存
時間枠：無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡期間は 52.8 か月でした。
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マクドナルド基準を使用した進行は、増強病変の 2 つの最大垂直断面直径の積の合計がベースラインから 25% 以上増加したものとして定義されます (患者は、最後の評価期間以降、ステロイドの投与量が減少していません)。または新しい病変。
ステロイド投与量の同時減少は、放射線療法後の最初の 12 週間の進行指定を除外します。
無増悪生存期間は、無作為化から最初の進行日、死亡日、または最後の既知のフォローアップ (打ち切られた) までの時間として定義されます。
無増悪生存率は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
プロトコルは、障害時間の分布がアーム間で比較されることを指定します。これは、統計分析結果で報告されます。
18 か月の料金が提供されます。
分析は、135 人の死亡が報告された時点で行う予定でした。
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無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡期間は 52.8 か月でした。
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放射線療法の開始から90日以内にグレード3以上の中枢神経系（CNS）毒性を有する参加者のうち、プロトコル治療に関連している可能性がある/おそらく/確実に関連していると報告された参加者の割合
時間枠：無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡期間は 52.8 か月でした。
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有害事象は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v3.0を使用して等級付けされました。
グレードは、AE の重症度を表します。
CTCAE v3.0 は、次の一般的なガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の一意の臨床的説明を使用してグレード 1 から 5 を割り当てます。 AE。
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無作為化から最後のフォローアップまで。分析時の最大追跡期間は 52.8 か月でした。
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グレード3+の中枢神経系毒性を有し、放射線療法開始から90日以上経過している参加者のうち、プロトコル治療に関連している可能性がある/おそらく/確実に関連していると報告された参加者の数
時間枠：放射線治療開始から91日後から経過観察終了まで。分析時の最大追跡期間は 58.2 か月です。
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有害事象は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v3.0を使用して等級付けされました。
グレードは、AE の重症度を表します。
CTCAE v3.0 は、次の一般的なガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の一意の臨床的説明を使用してグレード 1 から 5 を割り当てます。 AE。
正確な二項分布と 95% 信頼区間を使用して推定。
カイ二乗検定を使用して、2 つのグループの違いを検定します。
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放射線治療開始から91日後から経過観察終了まで。分析時の最大追跡期間は 58.2 か月です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christina Tsien、Washington University School of Medicine
- スタディチェア：Jeffrey Raizer, MD、Northwestern University
- スタディチェア：Adam P. Dicker, MD, PhD、Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University
- スタディチェア：Martha M. Matuszak, PhD、University of Michigan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月20日
一次修了 (実際)
2018年9月3日
研究の完了 (実際)
2022年12月22日
試験登録日
最初に提出
2012年11月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月15日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月27日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RTOG-1205
- U10CA021661 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-01732 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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