Bevasitsumabi sädehoidon kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologisesti todistettu glioblastooman tai muunnelmien diagnoosi (gliosarkooma, jättisoluglioblastooma jne.); potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli alemman asteen gliooma ja myöhemmin diagnosoidaan glioblastooma tai gliosarkooma

• Potilailla, joilla ei ole äskettäin tehty leikkausta glioblastoomaansa vuoksi, on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä radiografisia todisteita kasvaimen etenemisestä kontrastitehostemagneettisella resonanssikuvauksella (MRI) (tai tietokonetomografialla [CT]-skannauksella potilailla, joilla ei ole yhteensopivia laitteita) TT-skannaus 21:n sisällä päivää ennen ilmoittautumista.

  * Huomautus: Potilaille, joille tehtiin leikkaus, jossa postoperatiivinen varjoainekuvaus jäi 5 viikkoa ennen rekisteröintiä ikkunan ulkopuolelle, on tehtävä uusi MRI-skannaus (tai CT-skannaus potilaille, joilla on yhteensopimattomia laitteita) 21 päivän kuluessa ennen tutkimusta. rekisteröinti.

• Potilaiden on myös täytynyt kulua vähintään 6 kuukautta aikaisemman sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä; jos potilaat eivät ole kuluneet vähintään 6 kuukauden ajanjaksoa, he voivat silti olla kelvollisia, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

  • Uusia kasvainalueita alkuperäisten sädehoitokenttien ulkopuolella tutkijan määrittämänä tai
  • Kasvaimen histologinen vahvistus biopsialla tai resektiolla tai
  • Ydinlääketieteen kuvantaminen, magneettiresonanssispektroskopia tai MR-perfuusiokuvaus, joka vastaa todellista etenevää sairautta, eikä säteilynekroosia, joka on saatu 28 päivän sisällä rekisteröinnistä JA vähintään 90 päivän tauko sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä
• Potilaat, jotka eivät voi tehdä MR-kuvausta yhteensopimattomien laitteiden vuoksi, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että CT-kuvat on saatu ja ne ovat riittävän laadukkaita. potilaat, joilla ei ole yhteensopimattomia laitteita, eivät saa käyttää tämän vaatimuksen täyttämiseksi tehtyjä CT-skannauksia
• Aiempi keskushermoston standardiannossäteily 60 Gy 30 fraktiossa tai 59,4 Gy 1,8 Gy fraktioissa tai vastaava tai pienempi annos
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin ei-standardista sädehoitoannosta ja fraktiointia, interstitiaalista brakyterapiaa, stereotaktista radiokirurgiaa jne.

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista, ja ennen rekisteröintiä on oltava vähintään 28 päivää minkä tahansa tutkittavan aineen antamisesta tai aiemmasta sytotoksisesta hoidosta seuraavin poikkeuksin:

  • 14 päivää vinkristiinin antamisesta
  • 42 päivää nitrosoureoiden antamisesta
  • 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta
• Potilaiden, joille on äskettäin tehty glioblastooman resektio (5 viikon sisällä ennen rekisteröintiä), on täytynyt toipua leikkauksen vaikutuksista. keskushermostoon liittyvien ydin- tai neulabiopsioiden osalta vähintään 7 päivää on kulunut ennen rekisteröintiä
• Toistuvan glioblastooman resektion jälkeinen jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen; Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaiten leikkauksen jälkeinen tai intraoperatiivinen MRI-skannaus (tai CT-skannaus potilaille, joilla on yhteensopimattomat laitteet) on tehtävä ennen rekisteröintiä, ja sen tulisi olla 96 tunnin sisällä leikkauksesta (vaikkakin 24 tuntia olisi optimaalinen)
• Historia/fyysinen tutkimus, mukaan lukien neurologinen tutkimus, 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Täydellinen verenkuva (CBC) / ero, joka on saatu 14 päivää ennen rekisteröintiä, riittävä luuytimen toiminta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3
• Verihiutaleet >= 75 000 solua/mm^3
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö hemoglobiinin (Hgb) saavuttamiseksi >= 9,0 g/dl on hyväksyttävää)
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini = < 1,8 mg/dl

• Virtsan proteiinikreatiniini (UPC) -suhde >= 1,0 14 vuorokauden sisällä ennen rekisteröintiä TAI virtsan mittatikku proteinurian varalta >= 2+ (potilaiden, joilla todetaan olevan >= 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsakeräys ja virtsankeräys osoittaa, että = < 1 g proteiinia 24 tunnissa

  • Huomautus: Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisestä; UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia; UPC-suhde lasketaan jollakin seuraavista kaavoista:

    • [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini]: jos sekä proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/dl
    • [(virtsan proteiini) x 0,088]/[virtsan kreatiniini]: jos virtsan kreatiniini ilmoitetaan mmol/l
• Potilaat eivät saa olla raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettää; raskaustesti tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on käytettävä tehokasta ehkäisyä (miehet ja naiset) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.

• Potilaiden, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia tai pienen molekyylipainon (LMW) hepariinia), on täytettävä molemmat seuraavista kriteereistä:

  • Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (yleensä 2–3) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaan on kyettävä antamaan tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista

Poissulkemiskriteerit:

• Yli kolme pahenemista
• Infratentoriaalinen tai leptomeningeaalinen todiste toistuvasta taudista
• Toistuva tai pysyvä kasvain, jonka enimmäishalkaisija on yli 6 cm
• Aiempi hoito vaskulaarisen endoteelikasvutekijän (VEGF) tai VEGFR:n estäjillä (mukaan lukien bevasitsumabi)
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole ollut taudista vapaa vähintään 1 vuoden ajan (esimerkiksi rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja)

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana
  • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
  • Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, historiallinen aortan dissektio) tai kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumisen yhteydessä
  • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin; Huomaa kuitenkin, että muita maksan toiminnan laboratoriokokeita kuin seulontapaneelia ja hyytymisparametreja ei vaadita tähän pöytäkirjaan pääsyä varten
  • hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testausta ei vaadita tämän protokollan soveltamiseksi; AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia; protokollakohtaiset vaatimukset voivat myös sulkea pois immuunipuutteiset potilaat
• Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/pystyy käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen
• Aikaisempi allerginen reaktio tutkimuslääkkeelle (bevasitsumab)
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 90 päivän (3 kuukauden) sisällä ennen rekisteröintiä
• Ruoansulatuskanavan verenvuoto tai mikä tahansa muu verenvuototapahtuma Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), v. 4, luokka 3 tai suurempi 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (poikkeuksena kraniotomia)