Bevacizumabe com ou sem radioterapia no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histopatologicamente comprovado de glioblastoma ou variantes (gliossarcoma, glioblastoma de células gigantes etc); os pacientes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico subsequente de glioblastoma ou gliossarcoma for feito

• Os pacientes que não tiveram cirurgia recente para o glioblastoma devem ter mostrado evidência radiográfica inequívoca para a progressão do tumor por meio de ressonância magnética (MRI) com contraste (ou tomografia computadorizada [TC] para pacientes com dispositivos não compatíveis) tomografia computadorizada dentro de 21 dias antes da inscrição.

  * Observação: os pacientes que fizeram cirurgia com um exame de contraste pós-operatório fora da janela de 5 semanas antes do registro devem repetir o exame de ressonância magnética (ou tomografia computadorizada para pacientes com dispositivos não compatíveis) dentro de 21 dias antes do registro. cadastro.

• Os pacientes também devem ter passado um intervalo de 6 meses ou mais entre a conclusão da radioterapia anterior e o registro; se os pacientes não tiverem passado um intervalo de pelo menos 6 meses, eles ainda podem ser elegíveis se atenderem a um ou mais dos seguintes critérios:

  • Novas áreas de tumor fora dos campos originais de radioterapia, conforme determinado pelo investigador, ou
  • Confirmação histológica do tumor por meio de biópsia ou ressecção, ou
  • Imagens de medicina nuclear, espectroscopia de ressonância magnética (RM) ou imagens de perfusão por RM consistentes com doença progressiva verdadeira, em vez de necrose por radiação obtida dentro de 28 dias após o registro E um intervalo de pelo menos 90 dias entre a conclusão da radioterapia e o registro
• Pacientes incapazes de se submeter a imagens de RM devido a dispositivos não compatíveis podem ser inscritos, desde que as tomografias sejam obtidas e sejam de qualidade suficiente; pacientes sem dispositivos não compatíveis não podem usar tomografias computadorizadas realizadas para atender a esse requisito
• História prévia de dose padrão de radiação do SNC de 60 Gy em 30 frações ou 59,4 Gy em frações de 1,8 Gy, ou doses equivalentes ou menores
• Pacientes que receberam tratamento anterior com dose e fracionamento de radioterapia (RT) não padrão, braquiterapia intersticial, radiocirurgia estereotáxica, etc. são elegíveis

• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior e deve haver um tempo mínimo de 28 dias antes do registro da administração de qualquer agente experimental ou terapia citotóxica anterior, com as seguintes exceções:

  • 14 dias a partir da administração de vincristina
  • 42 dias após a administração de nitrosoureias
  • 21 dias a partir da administração de procarbazina
• Pacientes submetidos a ressecção recente de seu glioblastoma (dentro de 5 semanas antes do registro) devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia; para biópsias de núcleo ou agulha relacionadas ao SNC, um mínimo de 7 dias deve ter decorrido antes do registro
• Doença residual após ressecção de glioblastoma recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo; para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma ressonância magnética pós-operatória ou intra-operatória (ou tomografia computadorizada para pacientes com dispositivos não compatíveis) deve ser realizada antes do registro e deve ser feita dentro de 96 horas após a cirurgia (embora 24 horas seria o ideal)
• Histórico/exame físico, incluindo exame neurológico, até 14 dias antes do registro
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60 dentro de 14 dias antes do registro
• Hemograma completo (CBC)/diferencial obtido até 14 dias antes do registro, com função medular adequada
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/mm^3
• Plaquetas >= 75.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl é aceitável)
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
• Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) ou aspartato aminotransferase (AST) sérica = < 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina sérica = < 1,8 mg/dL

• Razão de creatinina de proteína na urina (UPC) >= 1,0 dentro de 14 dias antes do registro OU vareta de urina para proteinúria >= 2+ (pacientes que descobriram ter >= 2+ proteinúria no exame de urina com vareta na linha de base devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar =< 1g de proteína em 24 horas para ser elegível)

  • Observação: a relação UPC de urina local é uma estimativa da excreção de proteína na urina de 24 horas; uma relação UPC de 1 é aproximadamente equivalente a uma proteína de urina de 24 horas de 1 g; A relação UPC é calculada usando uma das seguintes fórmulas:

    • [proteína na urina]/[creatinina na urina]: se proteína e creatinina são relatadas em mg/dL
    • [(proteína na urina) x 0,088]/[creatinina na urina]: se a creatinina na urina for relatada em mmol/L
• As pacientes não devem estar grávidas (teste de gravidez positivo) ou amamentando; teste de gravidez deve ser feito até 14 dias antes do registro; contracepção eficaz (homens e mulheres) deve ser usada em pacientes com potencial para engravidar durante o estudo e por 6 meses após

• Os pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular (LMW)) devem atender a ambos os seguintes critérios:

  • Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
  • Razão normalizada internacional (INR) dentro do intervalo (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular, dentro de 14 dias antes do registro
• O paciente deve ser capaz de fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Mais de três recaídas
• Evidência infratentorial ou leptomeníngea de doença recorrente
• Tumor recorrente ou persistente maior que 6 cm de diâmetro máximo
• Terapia prévia com um inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou VEGFR (incluindo bevacizumabe)
• Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de 1 ano (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos)

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses antes do registro
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses anteriores ao registro
  • Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao registro
  • Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, história de dissecção aórtica) ou doença vascular periférica clinicamente significativa
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes laboratoriais para função hepática, além do painel de triagem e parâmetros de coagulação, não são necessários para entrada neste protocolo
  • Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC); observe, no entanto, que o teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) não é necessário para entrar neste protocolo; a necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores; requisitos específicos do protocolo também podem excluir pacientes imunocomprometidos
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico
• Reação alérgica prévia ao medicamento do estudo (bevacizumabe)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Histórico de ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 90 dias (3 meses) antes do registro
• Sangramento gastrointestinal ou qualquer outro evento de hemorragia/sangramento Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), v. 4 grau 3 ou superior dentro de 30 dias antes do registro
• Grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do registro (com exceção de craniotomia)