Bevacizumab s nebo bez radiační terapie při léčbě pacientů s recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky prokázaná diagnóza glioblastomu nebo jeho variant (gliosarkom, obrovskobuněčný glioblastom atd.); pacienti budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nižšího stupně a následná diagnóza glioblastomu nebo gliosarkomu

• Pacienti, kteří nedávno nepodstoupili operaci glioblastomu, musí prokázat jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí kontrastní magnetické rezonance (MRI) (nebo počítačové tomografie [CT] u pacientů s nekompatibilními zařízeními) CT vyšetření do 21 dní před registrací.

  * Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili operaci s pooperačním kontrastním skenem mimo 5týdenní období před registrací, musí podstoupit opakované vyšetření MRI (nebo CT u pacientů s nekompatibilními zařízeními) do 21 dnů před Registrace.

• Mezi dokončením předchozí radioterapie a registrací musí pacienti rovněž uplynout interval 6 měsíců nebo více; pokud pacienti nepřekročili interval alespoň 6 měsíců, mohou být stále způsobilí, pokud splňují jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Nové oblasti nádoru mimo původní radioterapeutická pole dle určení zkoušejícího, popř
  • Histologické potvrzení tumoru biopsií nebo resekcí, popř
  • Zobrazování nukleární medicíny, spektroskopie magnetickou rezonancí (MR) nebo MR perfuzní zobrazování v souladu se skutečným progresivním onemocněním, spíše než radiační nekrózou získanou do 28 dnů od registrace A interval mezi dokončením radioterapie a registrací musí být alespoň 90 dnů
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit zobrazení MR kvůli nekompatibilním zařízením, mohou být zařazeni za předpokladu, že budou získána a dostatečně kvalitní CT vyšetření; pacienti bez nekompatibilních zařízení nesmějí používat CT skeny provedené ke splnění tohoto požadavku
• Předchozí standardní dávka záření CNS 60 Gy ve 30 frakcích nebo 59,4 Gy ve frakcích 1,8 Gy nebo ekvivalentní nebo nižší dávky
• Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu nestandardní dávkou a frakcionací radioterapie (RT), intersticiální brachyterapií, stereotaktickou radiochirurgií atd.

• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie a před registrací musí být minimálně 28 dní od podání jakékoli hodnocené látky nebo předchozí cytotoxické terapie s následujícími výjimkami:

  • 14 dnů od podání vinkristinu
  • 42 dnů od podání nitrosomočovin
  • 21 dnů od podání prokarbazinu
• Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci svého glioblastomu (během 5 týdnů před registrací), se musí zotavit z účinků operace; u biopsií jádra nebo jehly související s CNS musí před registrací uplynout minimálně 7 dní
• Reziduální onemocnění po resekci rekurentního glioblastomu není povinné pro zařazení do studie; k nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci je nutné před registrací provést pooperační nebo intraoperační vyšetření magnetickou rezonancí (nebo CT vyšetření u pacientů s nekompatibilními zařízeními) a mělo by být provedeno do 96 hodin po operaci (ačkoli 24 hodin by bylo optimální)
• Anamnéza/fyzické vyšetření, včetně neurologického vyšetření, do 14 dnů před registrací
• Stav výkonu Karnofsky >= 60 do 14 dnů před registrací
• Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný do 14 dnů před registrací, s adekvátní funkcí kostní dřeně
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
• Krevní destičky >= 75 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (Poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu (Hgb) >= 9,0 g/dl je přijatelné)
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5násobek horní hranice normálu
• Sérový kreatinin =< 1,8 mg/dl

• Poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) >= 1,0 během 14 dnů před registrací NEBO močová tyčinka pro proteinurii >= 2+ (pacienti, u kterých bylo při analýze moči pomocí proužků na začátku zjištěno >= 2+ proteinurii, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat =< 1 g bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné získat nárok)

  • Poznámka: Poměr UPC bodové moči je odhadem 24hodinové exkrece bílkovin močí; poměr UPC 1 je zhruba ekvivalentní 24hodinové bílkovině v moči 1 g; Poměr UPC se vypočítá pomocí jednoho z následujících vzorců:

    • [protein v moči]/[kreatinin v moči]: pokud jsou protein i kreatinin uváděny v mg/dl
    • [(protein v moči) x 0,088]/[kreatinin v moči]: pokud je kreatinin v moči uváděn v mmol/l
• Pacientky nesmějí být těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojit; těhotenský test musí být proveden do 14 dnů před registrací; u pacientek ve fertilním věku musí být během zkoušky a 6 měsíců po jejím ukončení používána účinná antikoncepce (muži i ženy).

• Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo nízkomolekulární (LMW) heparin) musí splňovat obě následující kritéria:

  • Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr v rozmezí (INR) (obvykle mezi 2 a 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu během 14 dnů před registrací
• Před vstupem do studie musí být pacient schopen poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii

Kritéria vyloučení:

• Více než tři recidivy
• Infratentoriální nebo leptomeningeální důkaz rekurentního onemocnění
• Recidivující nebo přetrvávající nádor větší než 6 cm v maximálním průměru
• Předchozí léčba inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo VEGFR (včetně bevacizumabu)
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 1 roku (přípustné je například karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku)

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců před registrací
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před registrací
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před registrací
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza disekce aorty) nebo klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; mějte však na paměti, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterní funkce jiné než screeningový panel a koagulační parametry
  • Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC); poznamenat však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na virus lidské imunodeficience (HIV); nutnost vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní; specifické požadavky protokolu mohou také vyloučit imunokompromitované pacienty
• Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní
• Předchozí alergická reakce na studovaný lék (bevacizumab)
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Anamnéza nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti během 90 dnů (3 měsíců) před registrací
• Gastrointestinální krvácení nebo jakékoli jiné krvácení/krvácející příhoda Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE), v. 4 stupeň 3 nebo vyšší během 30 dnů před registrací
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před registrací (s výjimkou kraniotomie)