Bevacizumab med eller utan strålbehandling vid behandling av patienter med återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt bevisad diagnos av glioblastom eller varianter (gliosarkom, jättecellsglioblastom etc); patienter kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var lägre grad av gliom och en efterföljande diagnos av glioblastom eller gliosarkom ställs

• Patienter som inte nyligen opererats för sitt glioblastom måste ha visat otvetydiga radiografiska bevis för tumörprogression genom kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) (eller datortomografi [CT]-skanning för patienter med icke-kompatibla enheter) CT-skanning inom 21 dagar före registrering.

  * Obs: Patienter som opererades med en postoperativ kontrastförbättrande skanning som faller utanför 5-veckorsfönstret före registrering, måste genomgå en upprepad MR-undersökning (eller CT-skanning för patienter med icke-kompatibla enheter) inom 21 dagar före registrering.

• Patienter måste också ha passerat ett intervall på 6 månader eller mer mellan avslutad tidigare strålbehandling och registrering; om patienter inte har passerat ett intervall på minst 6 månader, kan de fortfarande vara berättigade om de uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

  • Nya områden av tumör utanför de ursprungliga strålbehandlingsområdena som bestämts av utredaren, eller
  • Histologisk bekräftelse av tumör genom biopsi eller resektion, eller
  • Nukleärmedicinsk avbildning, magnetisk resonans (MR) spektroskopi eller MR-perfusionsavbildning som överensstämmer med sann progressiv sjukdom, snarare än strålningsnekros erhållen inom 28 dagar efter registrering OCH ett intervall på minst 90 dagar mellan avslutad strålbehandling och registrering
• Patienter som inte kan genomgå MR-undersökning på grund av icke-kompatibla apparater kan registreras förutsatt att CT-skanningar erhålls och är av tillräcklig kvalitet; Patienter utan icke-kompatibla enheter får inte använda datortomografi som utförs för att uppfylla detta krav
• Tidigare historia av standarddos CNS-strålning på 60 Gy i 30 fraktioner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraktioner, eller motsvarande eller lägre doser
• Patienter som tidigare har fått behandling med icke-standardiserade strålterapidoser (RT) och fraktionering, interstitiell brachyterapi, stereotaktisk strålkirurgi, etc. är berättigade

• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling, och det måste finnas en minsta tid på 28 dagar före registrering från administrering av något prövningsmedel eller tidigare cellgiftsbehandling med följande undantag:

  • 14 dagar efter administrering av vinkristin
  • 42 dagar efter administrering av nitrosoureas
  • 21 dagar efter administrering av prokarbazin
• Patienter som nyligen genomgått resektion av sitt glioblastom (inom 5 veckor före registrering) måste ha återhämtat sig från effekterna av operationen; för CNS-relaterade kärn- eller nålbiopsier måste minst 7 dagar ha förflutit före registrering
• Återstående sjukdom efter resektion av återkommande glioblastom är inte obligatoriskt för berättigande till studien; för att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt måste en postoperativ eller intraoperativ MR-undersökning (eller datortomografi för patienter med icke-kompatibla apparater) utföras före registrering och bör göras inom 96 timmar efter operationen (även om 24 timmar skulle vara optimalt)
• Anamnes/fysisk undersökning, inklusive neurologisk undersökning, inom 14 dagar före registrering
• Karnofsky prestandastatus >= 60 inom 14 dagar före registrering
• Fullständigt blodvärde (CBC)/skillnad erhållet inom 14 dagar före registrering, med adekvat benmärgsfunktion
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm^3
• Blodplättar >= 75 000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (Obs: användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl är acceptabelt)
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 gånger den övre normalgränsen
• Serumkreatinin =< 1,8 mg/dL

• Urinproteinkreatinin (UPC) ratio >= 1,0 inom 14 dagar före registrering ELLER urinsticka för proteinuri >= 2+ (patienter som upptäckts ha >= 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa =< 1g protein på 24 timmar för att vara berättigad)

  • Obs: UPC-förhållandet för punkturin är en uppskattning av 24-timmars urinproteinutsöndring; ett UPC-förhållande på 1 är ungefär ekvivalent med ett 24-timmars urinprotein på 1 g; UPC-förhållandet beräknas med en av följande formler:

    • [urinprotein]/[urinkreatinin]: om både protein och kreatinin rapporteras i mg/dL
    • [(urinprotein) x 0,088]/[urinkreatinin]: om urinkreatinin rapporteras i mmol/L
• Patienter får inte vara gravida (positivt graviditetstest) eller amma; graviditetstest måste göras inom 14 dagar före registreringen; effektiv preventivmetod (män och kvinnor) måste användas till patienter i fertil ålder under prövning och i 6 månader efter

• Patienter som får antikoagulantia i full dos (t.ex. warfarin eller heparin med låg molekylvikt (LMW)) måste uppfylla båda följande kriterier:

  • Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer)
  • In-range international normalized ratio (INR) (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos av oralt antikoagulant eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin, inom 14 dagar före registrering
• Patienten måste kunna ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart

Exklusions kriterier:

• Fler än tre skov
• Infratentoriella eller leptomeningeala tecken på återkommande sjukdom
• Återkommande eller ihållande tumör större än 6 cm i maximal diameter
• Tidigare behandling med en hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller VEGFR (inklusive bevacizumab)
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i minst 1 år (till exempel är cancer in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen tillåtna)

• Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna före registrering
  • Transmural hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna före registrering
  • Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före registrering
  • Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) eller kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering
  • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att andra laboratorietester för leverfunktion än screeningpanel och koagulationsparametrar inte krävs för att ingå i detta protokoll
  • Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) baserat på nuvarande Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definition; notera dock att testning av humant immunbristvirus (HIV) inte krävs för inträde i detta protokoll; behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna som är involverade i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva; protokollspecifika krav kan också utesluta immunförsvagade patienter
• Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen
• Tidigare allergisk reaktion mot studieläkemedlet (bevacizumab)
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• Anamnes på ett icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 90 dagar (3 månader) före registrering
• Gastrointestinal blödning eller någon annan blödning/blödningshändelse Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), v. 4 grad 3 eller högre inom 30 dagar före registrering
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registrering (med undantag för kraniotomi)