Bevacizumab med eller uten strålebehandling ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk bevist diagnose av glioblastom eller varianter (gliosarkom, kjempecelle glioblastom etc); pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavere grad av gliom og en påfølgende diagnose av glioblastom eller gliosarkom er stilt

• Pasienter som ikke nylig ble operert for sitt glioblastom, må ha vist utvetydige radiografiske bevis for tumorprogresjon ved kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) (eller computertomografi [CT]-skanning for pasienter med ikke-kompatible enheter) CT-skanning innen 21 dager før registrering.

  * Merk: Pasienter som ble operert med en postoperativ kontrastforbedrende skanning som falt utenfor 5 ukers vinduet før registrering, må ha en gjentatt MR-skanning (eller CT-skanning for pasienter med ikke-kompatible enheter) innen 21 dager før registrering.

• Pasienter må også ha passert et intervall på 6 måneder eller mer mellom fullføring av tidligere strålebehandling og registrering; hvis pasienter ikke har passert et intervall på minst 6 måneder, kan de fortsatt være kvalifisert hvis de oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

  • Nye områder med svulst utenfor de opprinnelige stråleterapifeltene som bestemt av etterforskeren, eller
  • Histologisk bekreftelse av svulst gjennom biopsi eller reseksjon, eller
  • Nukleærmedisinsk avbildning, magnetisk resonans (MR) spektroskopi eller MR-perfusjonsavbildning i samsvar med sann progressiv sykdom, snarere enn strålingsnekrose oppnådd innen 28 dager etter registrering OG et intervall på minst 90 dager mellom fullført strålebehandling og registrering
• Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå MR-avbildning på grunn av ikke-kompatible enheter, kan registreres forutsatt at CT-skanninger oppnås og er av tilstrekkelig kvalitet; Pasienter uten ikke-kompatible enheter kan ikke bruke CT-skanninger utført for å oppfylle dette kravet
• Tidligere historie med standarddose CNS-stråling på 60 Gy i 30 fraksjoner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraksjoner, eller tilsvarende eller lavere doser
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med ikke-standard stråleterapi (RT) dose og fraksjonering, interstitiell brakyterapi, stereotaktisk strålekirurgi, etc. er kvalifisert

• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling, og det må være en minimumstid på 28 dager før registrering fra administrering av et undersøkelsesmiddel eller tidligere cytotoksisk behandling med følgende unntak:

  • 14 dager etter administrering av vincristin
  • 42 dager fra administrering av nitrosoureas
  • 21 dager fra administrering av prokarbazin
• Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon av sitt glioblastom (innen 5 uker før registrering) må ha kommet seg etter effekten av operasjonen; for CNS-relaterte kjerne- eller nålebiopsier, må det ha gått minst 7 dager før registrering
• Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende glioblastom er ikke påbudt for å delta i studien; for best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, må en postoperativ eller intraoperativ MR-skanning (eller CT-skanning for pasienter med ikke-kompatible enheter) utføres før registrering og bør være innen 96 timer etter operasjonen (selv om 24 timer ville være optimalt)
• Anamnese/fysisk undersøkelse, inkludert nevrologisk undersøkelse, innen 14 dager før registrering
• Karnofsky ytelsesstatus >= 60 innen 14 dager før registrering
• Fullstendig blodtelling (CBC)/differensial oppnådd innen 14 dager før registrering, med tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplater >= 75 000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (Merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl er akseptabelt)
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 ganger øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< 1,8 mg/dL

• Urinprotein kreatinin (UPC) ratio >= 1,0 innen 14 dager før registrering ELLER urin peilestav for proteinuri >= 2+ (pasienter oppdaget å ha >= 2+ proteinuri på peilepinne urinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere =< 1g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert)

  • Merk: UPC-forholdet mellom punkturin er et estimat av 24-timers urinproteinutskillelse; et UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1 g; UPC-forholdet beregnes ved å bruke en av følgende formler:

    • [urinprotein]/[urinkreatinin]: hvis både protein og kreatinin er rapportert i mg/dL
    • [(urinprotein) x 0,088]/[urinkreatinin]: hvis urinkreatinin er rapportert i mmol/L
• Pasienter må ikke være gravide (positiv graviditetstest) eller amme; graviditetstest må gjøres innen 14 dager før registrering; effektiv prevensjon (menn og kvinner) må brukes hos pasienter i fertil alder under utprøving og i 6 måneder etter

• Pasienter på fulldose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært heparin (LMW) må oppfylle begge følgende kriterier:

  • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin innen 14 dager før registrering
• Pasienten må kunne gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Mer enn tre tilbakefall
• Infratentorielle eller leptomeningeale bevis på tilbakevendende sykdom
• Tilbakevendende eller vedvarende svulst større enn 6 cm i maksimal diameter
• Tidligere behandling med en hemmer av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller VEGFR (inkludert bevacizumab)
• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minst 1 år (for eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen tillatt)

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen de siste 6 månedene før registrering
  • Transmuralt hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før registrering
  • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før registrering
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjonshistorie) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom eksaserbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet
  • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; Vær imidlertid oppmerksom på at laboratorietester for andre leverfunksjoner enn screeningpanel og koagulasjonsparametere ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen
  • Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Vær imidlertid oppmerksom på at testing av humant immunsviktvirus (HIV) ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen; behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive; protokollspesifikke krav kan også ekskludere immunkompromitterte pasienter
• Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene
• Tidligere allergisk reaksjon på studiemedisinen (bevacizumab)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anamnese med et ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 90 dager (3 måneder) før registrering
• Gastrointestinal blødning eller annen blødning/blødningshendelse Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), v. 4 grad 3 eller høyere innen 30 dager før registrering
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering (med unntak av kraniotomi)