贝伐珠单抗联合或不联合放疗治疗复发性胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

• 胶质母细胞瘤或变体（胶质肉瘤、巨细胞胶质母细胞瘤等）的组织病理学诊断；如果原始组织学是低级别神经胶质瘤并且随后诊断为胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤，则患者将符合条件

• 近期未接受胶质母细胞瘤手术的患者必须通过对比增强磁共振成像 (MRI) 扫描（或使用不兼容设备的患者进行计算机断层扫描 [CT] 扫描）显示肿瘤进展的明确影像学证据 21 年内的 CT 扫描注册前几天。

  * 注意：在注册前 5 周窗口内进行过手术且术后造影增强扫描的患者，必须在注册前 21 天内重复进行 MRI 扫描（或对使用不兼容设备的患者进行 CT 扫描）登记。

• 患者还必须在完成之前的放疗和登记之间间隔 6 个月或更长时间；如果患者没有超过至少 6 个月的间隔，并且满足以下一项或多项标准，他们可能仍然符合资格：

  • 研究者确定的原始放疗野外的新肿瘤区域，或
  • 通过活检或切除对肿瘤进行组织学确认，或
  • 核医学成像、磁共振 (MR) 波谱或 MR 灌注成像符合真正的进展性疾病，而不是在注册后 28 天内获得的放射性坏死，并且在完成放射治疗和注册之间至少间隔 90 天
• 由于设备不兼容而无法进行 MR 成像的患者可以入组，前提是获得了 CT 扫描且质量足够；没有不兼容设备的患者可能无法使用为满足此要求而执行的 CT 扫描
• 标准剂量 CNS 辐射的既往史为 60 Gy 分 30 次或 59.4 Gy 分 1.8 Gy 分次，或等效或更低剂量
• 既往接受过非标准放射治疗 (RT) 剂量和分割、间质近距离放射治疗、立体定向放射外科等治疗的患者符合条件

• 患者必须已经从先前治疗的毒性作用中恢复过来，并且在注册之前必须有至少 28 天的时间才能从给予任何研究药物或先前的细胞毒性治疗开始，但以下情况除外：

  • 长春新碱给药后 14 天
  • 亚硝基脲给药后 42 天
  • 丙卡巴肼给药后 21 天
• 最近接受过胶质母细胞瘤切除术（登记前 5 周内）的患者必须已从手术的影响中恢复；对于中枢神经系统相关的核心或针活检，注册前必须至少经过 7 天
• 切除复发性胶质母细胞瘤后的残留疾病不强制要求符合研究资格；为了最好地评估术后残留疾病的程度，必须在注册前进行术后或术中 MRI 扫描（或 CT 扫描，用于使用不兼容设备的患者），并且应在术后 96 小时内进行（尽管最好是24小时）
• 注册前 14 天内的病史/体格检查，包括神经系统检查
• 注册前 14 天内的 Karnofsky 表现状态 >= 60
• 注册前 14 天内获得的全血细胞计数 (CBC)/差异，具有足够的骨髓功能
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm^3
• 血小板 >= 75,000 个细胞/mm^3
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dl（注意：使用输血或其他干预措施使血红蛋白 (Hgb) >= 9.0 g/dl 是可以接受的）
• 总胆红素 =< 2.0 mg/dL
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 正常上限的 2.5 倍
• 血清肌酐 =< 1.8 mg/dL

• 注册前 14 天内尿蛋白肌酐 (UPC) 比率 >= 1.0 或尿液试纸的蛋白尿 >= 2+（在基线时试纸尿液分析发现蛋白尿 >= 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明 =< 1 克蛋白质才有资格）

  • 注：点尿 UPC 比值是 24 小时尿蛋白排泄量的估计值； UPC 比率为 1 大致相当于 24 小时尿蛋白 1 gm； UPC 比率使用以下公式之一计算：

    • [尿蛋白]/[尿肌酐]：如果蛋白质和肌酐均以 mg/dL 报告
    • [（尿蛋白）x 0.088]/[尿肌酐]：如果尿肌酐以 mmol/L 为单位报告
• 患者不得怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳；怀孕测试必须在注册前14天内完成；有生育能力的患者在试验期间和试验后 6 个月内必须使用有效的避孕措施（男性和女性）

• 使用全剂量抗凝剂（例如华法林或低分子量 (LMW) 肝素）的患者必须满足以下两个标准：

  • 没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，涉及大血管的肿瘤或已知的静脉曲张）
  • 在注册前 14 天内，使用稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子肝素，国际标准化比值 (INR) 在范围内（通常在 2 到 3 之间）
• 患者必须能够在进入研究之前提供特定于研究的知情同意书

排除标准：

• 复发3次以上
• 复发性疾病的幕下或软脑膜证据
• 最大直径大于 6 厘米的复发性或持续性肿瘤
• 先前接受过血管内皮生长因子 (VEGF) 或 VEGFR 抑制剂（包括贝伐单抗）的治疗
• 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非至少 1 年无病（例如，乳腺癌、口腔癌或子宫颈原位癌均允许）

• 严重的活动性合并症，定义如下：

  • 在注册前的最后 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
  • 注册前最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
  • 注册前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
  • 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层病史）或有临床意义的外周血管疾病
  • 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
  • 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗
  • 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全；但是请注意，加入本协议不需要进行除筛选面板和凝血参数以外的肝功能实验室测试
  • 根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 的定义，获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但请注意，加入本协议不需要进行人体免疫缺陷病毒 (HIV) 检测；有必要将 AIDS 患者排除在本方案之外，因为本方案涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用；方案的具体要求也可能排除免疫功能低下的患者
• 怀孕或有生育能力的妇女和性活跃但不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用
• 先前对研究药物（贝伐珠单抗）的过敏反应
• 既往有高血压危象或高血压脑病史
• 注册前 90 天（3 个月）内有未愈合伤口、溃疡或骨折史
• 注册前 30 天内胃肠道出血或任何其他出血/出血事件不良事件通用术语标准 (CTCAE)，第 4 版 3 级或以上
• 注册前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤（开颅手术除外）